瑞香狼毒中的愈创木烷型倍半萜类化合物及其应用制造技术

瑞香狼毒中的愈创木烷型倍半萜类化合物及其应用，属于医药技术领域，涉及愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备和这类化合物在抑制神经炎症方面的应用。本发明专利技术所述的化合物通过乙醇提取、乙酸乙酯萃取、经硅胶柱色谱、HP

【技术实现步骤摘要】
瑞香狼毒中的愈创木烷型倍半萜类化合物及其应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及从植物瑞香狼毒中制备的新愈创木烷型半萜类化合物及其在治疗神经退行性疾病方面的应用。

技术介绍

[0002]瑞香狼毒(Stellerachamaejasme L.)又名断肠草，是瑞香科(Thymelaeaceae)狼毒属多年生草本植物，主要分布于我国西北、东北、河北、内蒙古及尼泊尔等地，资源十分丰富。瑞香狼毒的根中富含瑞香烷型二萜、黄酮、木脂素和香豆素等化合物，而倍半萜类化合物的含量较少。据国内外对瑞香狼毒的报道，该植物具有抗炎、抗肿瘤、抗菌、杀虫、抗惊厥和免疫调节等药理活性。
[0003]炎症(inflammation):机体对于刺激的一种防御反应，表现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症分为两类，可以是感染引起的感染性炎症，也可以不是由于感染引起的非感染性炎症。例如对人体自身组织的攻击、发生在透明组织的炎症等等。
[0004]神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases)与炎症：神经退行性疾病是由于大脑和脊髓的神经元丧失而引起的一类不可逆转的神经系统疾病，特征表现为发作迟缓和选择性神经元的功能障碍。大脑中的慢性炎症环境是阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的标志。许多证据都表明炎症在神经退行性疾病的发生中占有重要的地位。固有免疫系统是在种系发育和进化过程中形成的天然免疫防御功能。与机体另一种特异性免疫应答相比，它能对各种有害物质进行迅速的反应，以保护机体。固有免疫系统本身的激活是一把双刃剑。有害物质(如聚集形式的Aβ)长期和不可控制的刺激，启动固有免疫系统，就会产生对大脑的损害作用。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供两种从瑞香科(Thymelaeaceae)狼毒属(Stellera Linn.)植物瑞香狼毒(Stellerachamaejasme L.)中提取分离得到的新愈创木烷型倍半萜类化合物或其在药学上可接受的盐。所述化合物结构为：
[0006][0007]本专利技术的从瑞香狼毒中制备所述化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0008](1)取干燥的瑞香狼毒根以乙醇提取，合并提取液浓缩得浸膏，浸膏采用乙酸乙酯萃取并将所得馏分经硅胶柱色谱，以二氯甲烷
‑
甲醇系统按体积比100:0
–
0:100进行梯度洗脱，共收集到6个馏分Fr.A
–
Fr.F；
[0009](2)馏分Fr.B经HP
‑
20柱和ODS开放柱色谱，分别以甲醇
‑
水系统按体积比10:90
–
90:10进行梯度洗脱，得4个馏分Fr.B1
–
B4；
[0010](3)馏分Fr.B3经硅胶柱色谱以石油醚
‑
二氯甲烷系统按体积比50:1
–
50:50在TLC分析的基础上得到4个亚馏分Fr.B3a
–
Fr.B3d；
[0011](4)在制备型反相高效液相色谱上使用乙腈
‑
水的流动相来分离Fr.B3c得到了化合物1和化合物2。
[0012]其中，所述步骤(1)中，乙醇为70
‑
80％工业乙醇，提取为乙醇回流提取，提取2
‑
3次，每次2
‑
4小时。
[0013]所述步骤(1)中所述的瑞香狼毒为瑞香科(Thymelaeaceae)狼毒属(Stellera Linn.)植物瑞香狼毒(Stellerachamaejasme L.)。
[0014]所得化合物经过系统结构鉴定结果如下，对应谱图如图1
‑
15所示：
[0015]利用高分辨质谱，一维NMR、二维NMR及计算ECD技术对化合物1
–
2的结构鉴定。
[0016]stellerasespene C(1)：无色针状结晶(甲醇)，易溶于甲醇，二氯甲烷试剂；5％香草醛显蓝色。HRESIMS给出准分子离子峰[M+Na]+
m/z 271.1309(calcd for C
15
H
20
O3Na,271.1305)，结合1H
‑
NMR，
13
C
‑
NMR和HSQC谱推测其分子式为C
15
H
20
O3，计算不饱和度为6。
[0017]1H
‑
NMR(400MHz,CDCl3)中，δ
H 5.69(1H,d,J＝1.5Hz,H
‑
9)推测为双键上的质子信号，δ
H 5.32(1H,t,J＝2.4Hz,H
‑
12a),5.15(1H,t,J＝2.0Hz,H
‑
12b)推测为一组末端双键上的氢信号，δ
H 4.65(2H,dd,J＝2.4,2.0Hz,H
‑
13)推测为一组连氧亚甲基的氢信号，δ
H 2.10(1H,dd,J＝12.0,11.3Hz,H
‑
6β),1.93(1H,d,J＝12.0Hz,H
‑
6α)推测为一组磁不等同亚甲基的氢信号，δ
H 1.82(3H,d,J＝1.5Hz,H
‑
14),0.90(3H,d,J＝7.0Hz,H
‑
15)推测为两个甲基的氢信号。
13
C
‑
NMR(100MHz,CDCl3)显示15个碳信号，低场区显示出δ
C 152.3(C
‑
10),124.6(C
‑
9),154.2(C
‑
11),107.4(C
‑
12)推测为两组双键碳信号，包括一组末端双键的碳信号，δ
C 115.6(C
‑
8),94.7(C
‑
1),74.4(C
‑
7)推测为三个连氧碳信号，在高场区δ
C 14.4(C
‑
15),12.4(C
‑
14)推测为两个甲基碳信号。通过HSQC谱将全部碳氢直接相关信号进行了全归属。
[0018]在HMBC谱中，H
‑
2(δ
H 1.84)与C
‑
5(δ
C 36.4)有相关，H
‑
3(δ
H 1.71)与C
‑
1(δ
C 94.7),C
‑
4(δ
C 36.7)有相关，H3‑
15(δ
H 0.90)与C
‑
3(δ
C 33.5),C
‑
4(δ
C 36.7),C
‑
5(δ
C 36.4)有相关，得到片段A。H
‑
6(δ...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种瑞香狼毒中的愈创木烷型倍半萜类化合物或其在药学上可接受的盐，其特征在于，所述愈创木烷型倍半萜类化合物结构为：2.权利要求1所述的愈创木烷型倍半萜类化合物或其在药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，所述的愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法包括如下步骤：(1)取干燥的瑞香狼毒根以乙醇提取，合并提取液浓缩得浸膏，浸膏采用乙酸乙酯萃取并将所得馏分经硅胶柱色谱，以二氯甲烷
‑
甲醇系统按体积比100:0
–
0:100进行梯度洗脱，共收集到6个馏分Fr.A
–
Fr.F；(2)馏分Fr.B经HP
‑
20柱和ODS开放柱色谱，分别以甲醇
‑
水系统按体积比10:90
–
90:10进行梯度洗脱，得4个馏分Fr.B1
–
B4；(3)馏分Fr.B3经硅胶柱色谱以石油醚
‑
二氯甲烷系统按体积比50:1
–
50:50在TLC分析的基础上得到4个亚馏分Fr.B3a
–
Fr.B3d；(4)在制备型反相高效液相色谱上使用乙腈
‑
水的...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋少江，黄肖霄，程卓阳，王曼，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：