一种海洋真菌来源化合物在制备抗肿瘤血管生成的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种海洋真菌来源化合物在制备抗肿瘤血管生成的药物中的应用。所述海洋真菌来源化合物为CHNQD

【技术实现步骤摘要】
一种海洋真菌来源化合物在制备抗肿瘤血管生成的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种海洋真菌来源化合物在制备抗肿瘤血管生成的药物中的应用。

技术介绍

[0002]血管生成，包括毛细血管的形成和血管生成拟态。实体瘤的生长、扩散和发展都需要血管生成。据统计，90％以上的癌症相关死亡是由癌细胞侵袭和转移到重要器官造成的。血管生成是介导转移的重要机制。因此，抗血管生成可能是一种有潜力的癌症治疗技术。近年来，许多抗血管生成药物已在临床肿瘤治疗中应用。ENDOSTAR，通过靶向血管EGFR抑制肿瘤血管生成。另一种抗血管生成药物，贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，具有显著的抗血管生成功能，通过与VEGF结合治疗多种恶性肿瘤。虽然这些治疗策略已被证明是非常成功的，但由于耐药、不同患者亚群的治疗失败以及对血管细胞和心肌细胞的毒副作用，其临床应用受到限制。因此，寻找创新的抗血管生成药物以提高治疗效果至关重要。
[0003]目前，具有生物活性的海洋天然产物作为治疗包括癌症和心血管类等疾病的有效疗法引起了人们的极大兴趣。一些海洋天然产物已经被证明可以防止新血管的形成用于癌症的治疗，表明海洋天然产物是发现新的抗血管生成药物的丰富且有前途的来源。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种海洋真菌来源化合物在制备抗肿瘤血管生成的药物中的应用。
[0005]本专利技术的目的还在于提供海洋真菌来源化合物CHNQD
‑
0803在制备治疗肝癌的药物中的应用。
[0006]本专利技术的目的还在于提供海洋真菌来源化合物CHNQD
‑
0803在制备HIF
‑
1α蛋白抑制剂中的应用。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0008]本专利技术提供了一种海洋真菌来源化合物在制备抗血管生成的药物中的应用，其为CHNQD
‑
0803，其化学结构式为：
[0009][0010]进一步的，所述血管生成为肿瘤血管生成。
[0011]进一步的，所述CHNQD
‑
0803的使用浓度为0.1μM
‑
25μM。
[0012]进一步的，所述CHNQD
‑
0803能够抑制细胞迁移、管束形成、血管生成拟态或胚胎节段间血管形成。
[0013]进一步的，所述CHNQD
‑
0803能够通过激活AMPK，抑制mTOR/HIF
‑
1α，达到抑制血管生成的作用。
[0014]进一步的，所述肿瘤为肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、胶质瘤、血管瘤、中枢神经系统肿瘤、甲状腺癌、乳腺癌中的一种。
[0015]进一步的，所述的药物的剂型为胶囊剂、片剂、微囊制剂、注射剂、栓剂、喷雾剂或软膏剂。
[0016]进一步的，所述药物的给药方式为注射、口服、吸入式喷雾或透皮给药。
[0017]本专利技术还提供了所述的CHNQD
‑
0803在制备治疗肝癌的药物中的应用。
[0018]进一步的，所述CHNQD
‑
0803通过抑制细胞迁移、血管生成拟态和HIF
‑
1α的蛋白表达达到抑制肝癌血管生成的作用。
[0019]进一步的，所述CHNQD
‑
0803的使用浓度为5μM
‑
20μM。
[0020]本专利技术还提供了所述的CHNQD
‑
0803在制备HIF
‑
1α蛋白抑制剂中的应用。
[0021]进一步的，所述CHNQD
‑
0803的使用浓度为3.125μM
‑
25μM。
[0022]与现有技术相比，本专利技术的优点和技术效果是：
[0023]1、本专利技术首次在体内和体外同时证明了CHNQD
‑
0803的抗血管生成作用，具体为：CHNQD
‑
0803对斑马鱼和多种细胞，包括人脐静脉血管内皮细胞和肝癌细胞，都有显著的抗血管生成效果。
[0024]2、CHNQD
‑
0803在体外具有抑制人脐静脉内皮细胞(HUVECs)迁移和管束形成的抗血管生成作用，并可阻断斑马鱼胚胎节段间血管的形成。此外，CHNQD
‑
0803抑制BEL
‑
7402的迁移和血管生成拟态。本专利技术通过CHNQD
‑
0803抑制血管生成的机制，验证得到CHNQD
‑
0803可降低AKT和mTOR的磷酸化水平，抑制HIF
‑
1α的蛋白表达，进而表明，CHNQD
‑
0803是治疗癌症的抗血管生成的潜在候选药物，具有良好的应用前景。
[0025]3、CHNQD
‑
0803能够从海洋真菌中分离，不会破坏生态平衡，易实现产业化，是非常有开发前景的可再生性抗肿瘤药物资源。
附图说明
[0026]图1是本专利技术中CHNQD
‑
0803的化学结构。
[0027]图2是本专利技术中CHNQD
‑
0803在体外抑制HUVECs细胞迁移的结果。
[0028]图3是本专利技术中CHNQD
‑
0803在体外抑制BEL
‑
7402细胞迁移的结果。
[0029]图4是本专利技术中CHNQD
‑
0803在体外抑制HUVECs细胞血管生成的结果。
[0030]图5是本专利技术中CHNQD
‑
0803在体外抑制BEL
‑
7402细胞血管生成的结果。
[0031]图6是本专利技术中CHNQD
‑
0803在体内抑制斑马鱼胚胎血管生成的结果。
[0032]图7是本专利技术中CHNQD
‑
0803在HUVECs中激活AMPK，抑制mTOR/HIF
‑
1α通路。
具体实施方式
[0033]为了更好地说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面结合附图和具体实施例对本专利技术的技术方案做进一步说明。下述实施例中，如无特殊说明，所使用的实验方法均为常规方法，所用材料、试剂等均可从生物或化学试剂公司购买。
[0034]海洋真菌中分离得到的念珠菌素A(CHNQD
‑
0803)是一种多环对联苯，其特征是末
端和中心苯环之间有一个呋喃环，化学结构如图1所示。CHNQD
‑
0803具有多种生物活性，但其对肿瘤血管生成的作用尚不清楚。
[0035]实施例1：CHNQD
‑
0803在体外对HUVECs和BEL
‑
7402细胞迁移的影响
[0036]细胞：人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)和肝癌细胞(BEL...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种海洋真菌来源化合物在制备抗血管生成的药物中的应用，其特征在于，所述海洋真菌来源化合物为CHNQD
‑
0803，其化学结构式为：2.根据权利要求1所述的海洋真菌来源化合物在制备抗肿瘤血管生成的药物中的应用，其特征在于，所述血管生成为肿瘤血管生成。3.根据权利要求1所述的海洋真菌来源化合物在制备抗肿瘤血管生成的药物中的应用，其特征在于，所述CHNQD
‑
0803的使用浓度为0.1μM
‑
25μM。4.根据权利要求1所述的海洋真菌来源化合物在制备抗肿瘤血管生成的药物中的应用，其特征在于，所述CHNQD
‑
0803能够抑制细胞迁移、管束形成、血管生成拟态或胚胎节段间血管形成。5.根据权利要求1所述的海洋真菌来源化合物在制备抗肿瘤血管生成的药物中的应用，其特征在于，所述CHNQD
‑
0803能够通过激活AMPK，...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾玉超，邵长伦，陈进，卢玲，
申请(专利权)人：青岛海洋科学与技术国家实验室发展中心，
类型：发明
国别省市：