一种不对称催化制备替格瑞洛中间体的方法技术

本发明专利技术公开了一种不对称催化制备替格瑞洛中间体的方法，属于医药合成技术领域，具体涉及一种替格瑞洛重要中间体(S)

【技术实现步骤摘要】
一种不对称催化制备替格瑞洛中间体的方法


[0001]本专利技术属于医药合成
，涉及替格瑞洛中间体的不对称催化制备方法，具体涉及替格瑞洛重要中间体(S)
‑
(3,4
‑
二氟苯基)乙二醇和中间体(S)
‑
(3,4
‑
二氟苯基)
‑
环氧乙烷的合成制备方法。

技术介绍

[0002]替格瑞洛是一种血小板聚集抑制剂，为新型的环戊基三唑嘧啶类口服抗血小板药物。替格瑞洛为非前体药，无须经肝脏代谢激活即可直接起效，能与血管平滑肌细胞上的嘌呤2受体(purinoceptor 2,P2)亚型P2Y12可逆性结合，对二磷酸腺苷引起的血小板聚集有明显的抑制作用，能有效改善急性冠心病患者的症状，降低血栓性心血管事件的发生率。
[0003]替格瑞洛的化学结构如下：
[0004][0005]其中，(1R,2S)
‑2‑
(3,4
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二氟苯基)环丙胺是合成替格瑞洛过程中的关键中间体，结构如下：
[0006][0007](1R,本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种不对称催化制备替格瑞洛中间体的方法，其特征在于，化合物(III)为(S)
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(3,4
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二氟苯基)乙二醇，合成方法包括：其中，式(II)所示化合物在过渡金属催化剂的存在下，加入催化量的碱，于氢气氛和有机溶剂中反应，生成式(III)所示化合物；所用过渡金属催化剂由金属盐和手性配体混合后生成，催化剂金属盐选自钌、铑、铱、钯等常见过渡金属化合物，手性配体选自：2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化氢化反应在含有甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯的一种或任意比例的混合溶剂中进行；所用的碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯的一种或任意比例的混合物。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化氢化反应所用的碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯的一种或任意比例的混合物。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化氢化反应的温度为20
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80摄
氏度。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化氢化反应的氢气压力为1
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8Mpa；所述催化氢化反应时间为4
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60小时。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化氢化反应中间体(II)与催化剂的摩尔比为2mmol：0.01
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1nmol。7.一种下式化合物(V)的制备方法，其特征在于，合成路线包括：具体地，合成步骤包括：(1)以2
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【专利技术属性】
技术研发人员：稂琪伟，高爽，苏伟，丁小兵，
申请(专利权)人：凯特立斯深圳科技有限公司，
类型：发明
国别省市：