5,8-二氨基-3,4-二氢-2H-1-萘酮的合成方法以及其中采用的中间体化合物技术

本发明专利技术提供5,8

【技术实现步骤摘要】
5,8
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二氨基
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3,4
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二氢
‑
2H
‑1‑
萘酮的合成方法以及其中采用的中间体化合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本专利申请要求于2021年8月17日提交的申请号为CN202110943248.1的中国专利技术专利申请的优先权权益，在此将其全部内容引入作为参考。


[0003]本专利技术涉及药物中间体制备领域，具体而言，本专利技术涉及用于制备喜树碱类化合物的原料5,8
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二氨基
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3,4
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二氢
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2H
‑1‑
萘酮的合成方法以及在该合成方法中采用的中间体化合物。

技术介绍

[0004]喜树碱(campotothecin，CPT)类化合物作为拓扑异构酶I抑制剂，能够特异性抑制DNA拓扑异构酶I，阻碍DNA链的闭合，导致DNA单链断裂不能再度连接，最终导致细胞死亡，是一类重要的抗肿瘤药物。
[0005]同时，这类化合物还广泛用于本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.5,8
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二氨基
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3,4
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二氢
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2H
‑1‑
萘酮(化合物I)的合成方法，所述合成方法包括，使式III所示的2,5
‑
二保护氨基苯丁酸经傅克反应关环，再脱去氨基上的保护基，得到化合物I，其中，P1和P2为氨基保护基。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，P1和P2独立地选自乙酰基、苯甲酰基、苄氧羰基(Cbz)和芴甲氧羰基(Fmoc)；更优选地，P1和P2相同；进一步优选地，P1和P2均为乙酰基；优选地，所述关环反应在多聚磷酸催化下进行；或者，所述关环反应经由将式III所示的2,5
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二保护氨基苯丁酸与草酰氯或氯化亚砜反应制成酰氯中间体后再在三氧化铝催化下进行。3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述合成方法中，式III所示的2,5
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二保护氨基苯丁酸通过以下合成路线1提供：合成路线1：其中，X和Y独立地为硝基、氨基或P1或P2保护的氨基；R为C1至C6的烷基或苄基，优选地选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基和苄基，更优选为甲基或乙基；优选地，钯催化剂选自醋酸钯、氯化钯、dppf二氯化钯和四三苯基膦钯等，更优选为醋酸钯；优选地，膦配体选自BINAP、S
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PHOS和X
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PHOS，更优选为S
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PHOS。4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述合成路线1包括：1)X为氨基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐辉，周伟，王珍珍，谭小钉，
申请(专利权)人：迈威上海生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：