【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】右美沙酮用于神经精神障碍和疾病的疾病改善治疗
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年5月29日提交的美国专利第63/031,785号申请、2020年4月15日提交的美国专利第63/010,391号申请、2020年3月23日提交的美国专利第62/993,188号申请、2020年1月21日提交的美国专利第62/963,874号申请和2020年1月3日提交的美国专利第62/956,839号申请的权益，其公开的全部内容通过引用并入本文。
[0003]本专利技术涉及各种疾病和障碍的治疗，并且涉及用于所述治疗的化合物和/或组合物。
技术介绍
[0004]本部分旨在向读者介绍可能与以下描述和/或要求保护的本专利技术的各个方面相关的技术的各个方面。该讨论被认为有助于为读者提供背景信息以帮助更好地理解本专利技术的各个方面。因此，应该理解，这些陈述是从这个角度来理解的，而不是承认现有技术。
[0005]许多神经精神障碍是对个体生活的各个方面产生负面影响的重要临床状况。例如，重度抑郁症(MDD)是...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种改善神经精神障碍的病程和严重程度的方法，所述方法包括：将组合物施用于患有神经精神障碍的受试者，所述神经精神障碍选自重度抑郁症、持续性抑郁症、破坏性情绪失调障碍、经前焦虑症、产后抑郁症、双相障碍、轻躁狂和躁狂症、广泛性焦虑障碍、社交焦虑障碍、躯体性症状障碍、丧亲抑郁症、调整性抑郁症、创伤后应激障碍、强迫症、慢性疼痛障碍、膀胱过度活动症和物质使用障碍；其中所述组合物包含选自右美沙酮、右美沙酮代谢物、d
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美沙多、d
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α
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乙酰美沙多、d
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α
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去甲美沙多、l
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α
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去甲美沙多及其药学上可接受的盐的物质。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述物质是用于治疗所述神经精神障碍的所述组合物中的唯一活性剂。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述物质是从其对映异构体中分离出来或从头合成的。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物的施用是在所述物质有效结合所述受试者的NMDA受体的条件下进行并且通过改变所述神经精神障碍的病程和严重程度使所述受试者得到缓解。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述缓解选自所述神经精神障碍的治愈、所述神经精神障碍的预防、所述神经精神障碍的严重程度的降低、以及所述神经精神障碍的持续时间的减少。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物的施用作为单一疗法发生。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物的施用作为第二物质的辅助治疗的一部分发生。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物的施用发生在对离子通道、神经递质系统、神经递质通路或选自离子型谷氨酸受体、5
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HT2A受体、5
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HT2C受体、阿片受体、AChR、SERT、NET、sigma1受体、K通道、Na通道和Ca通道的受体作用有效的条件下。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述组合物的施用发生在对离子型谷氨酸受体的作用有效的条件下，并且其中所述离子型谷氨酸受体是NMDAR。10.根据权利要求9所述的方法，其中对所述离子型谷氨酸受体的作用包括对由细胞膜表达的NMDAR的电压依赖性通道阻断。11.根据权利要求10所述的方法，其中对所述离子型谷氨酸受体的作用包括对由细胞膜表达的NMDAR的电压依赖性通道阻断，所述电压依赖性通道阻断对含有NR2C和NR2D亚基的NMDAR具有优先作用。12.根据权利要求9所述的方法，其中对所述离子型谷氨酸受体的作用包括诱导NMDAR亚基或有助于神经元可塑性并有助于突触蛋白的膜表达的其他突触蛋白的合成。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者是脊椎动物。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述脊椎动物是人。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述物质是右美沙酮。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述右美沙酮是药学上可接受的盐的形式。17.根据权利要求15所述的方法，其中所述右美沙酮以0.1mg至5000mg的总日剂量递送。18.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物的施用改善受试者中所述神经精神障
碍的病程和严重程度，并且其中所述缓解在选自首次施用所述物质后两周或更短、首次施用所述物质后7天或更短、首次施用所述物质后4天或更短以及首次施用所述物质后2天或更短的时间段内开始。19.根据权利要求15所述的方法，其中由施用所述组合物产生的右美沙酮的治疗效果在2期临床试验中达到大于或等于0.3的效应值或在2期临床试验中达到大于或等于0.5的效应值，或在2期临床试验中达到大于或等于0.7的效应值。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述治疗效果在停止治疗后持续至少一周。21.根据权利要求19所述的方法，其中在停止治疗后所述治疗效果的持续时间等于或大于所述治疗的持续时间。22.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物的施用是除了向所述受试者施用一种或多种抗抑郁药物之外发生，或者与向所述受试者施用一种或多种抗抑郁药物组合发生。23.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物的施用是除了向所述受试者施用镁、锌或锂中的一种或多种之外发生，或者与向所述受试者施用镁、锌或锂中的一种或多种组合发生。24.根据权利要求15所述的方法，其中施用所述组合物导致所述神经精神障碍的疾病改善。25.根据权利要求24所述的方法，其中所述受试者的体重指数等于或小于35。26.根据权利要求1所述的方法，其中施用所述组合物用于改善认知功能、改善社交功能、改善睡眠、改善性功能、改善工作执行能力或改善社交活动的动机。27.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物的施用是口服、含服、舌下、直肠、阴道、鼻腔、通过气溶胶、透皮、肠胃外、静脉内、皮下、硬膜外、鞘内、耳内、眼内或局部地实施。28.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物的施用以每天25mg的剂量发生。29.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物的施用包括施用负荷剂量的所述组合物，然后施用日剂量的所述组合物。30.根据权利要求29所述的方法，其中所述组合物的负荷剂量包括的所述物质的量大于所述组合物的每个日剂量中存在的所述物质的量。31.根据权利要求30所述的方法，其中在施用所述组合物的第一天达到处于或高于稳态的血浆水平。32.根据权利要求30所述的方法，其中在施用所述组合物的4小时内达到处于或高于稳态的血浆水平。33.根据权利要求1所述的方法，其中在施用所述组合物后，所述物质在所述受试者中的总血浆水平为5ng/ml至3000ng/ml。34.根据权利要求1所述的方法，其中在施用所述组合物之后，所述物质在所述受试者中的未结合水平为0.1nM至1500nM。35.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物的施用作为间歇治疗方案发生，所述间歇治疗方案选自每隔一天、每三天一次、每周一次、每隔一周、每隔两周、每月一周、每隔一个月、每隔2个月、每隔3个月、每年1周和每年1个月。36.根据权利要求35所述的方法，其中所述组合物的施用与所选择的间歇治疗方案中的安慰剂交替。
37.根据权利要求36所述的方法，其中代替安慰剂或除了安慰剂之外，所述方法包括施用镁、锌或锂中的一种或多种。38.根据权利要求1所述的方法，进一步与数字应用程序相关联以监测所述障碍的病程，包括对症状和体征以及功能和残疾结果的数字监测。39.根据权利要求8所述的方法，其中所述受体是阿片受体并且选自MOR、KOR和DOR。40.一种用于治疗神经精神障碍的方法，所述方法包括：诊断患有选自重度抑郁症、持续性抑郁症、破坏性情绪失调障碍、经前焦虑症、产后抑郁症、双相障碍、轻躁狂和躁狂症、广泛性焦虑障碍、社交焦虑障碍、躯体性症状障碍、丧亲抑郁症、调整性抑郁症、创伤后应激障碍、强迫症、慢性疼痛障碍和物质使用障碍的神经精神障碍的个体；制定治疗所述个体的神经精神障碍的过程；以及向所述个体施用物质作为治疗所述个体的MDD的所述过程的至少一部分，所述物质选自右美沙酮、右美沙酮代谢物、d
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美沙多、d
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乙酰美沙多、d
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去甲美沙多、l
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去甲美沙多和其药学上可接受的盐。41.一种...
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