化脓性汗腺炎的治疗制造技术

化脓性汗腺炎可通过施用药物组合物来治疗，该药物组合物包含药学上可接受的载体和选择性地结合IL

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】化脓性汗腺炎的治疗
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年4月16日提交的美国临时专利申请序列号63/010,923的优先权。
[0003]关于联邦资助研究的声明
[0004]不适用。


[0005]本专利技术整体涉及医学、皮肤病学和免疫学领域。更具体地，本专利技术涉及特异性地结合白介素
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1αδ(IL
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1α)的抗体(Ab)治疗化脓性汗腺炎的用途。

技术介绍

[0006]化脓性汗腺炎(HS)是慢性衰竭性皮肤疾病，其中在富含顶泌腺的区域中出现的结节逐渐溶胀，直到它们破裂并通过皮肤释放脓。导致窦道形成和疤痕。HS通常用抗生素和外科手术治疗，但频繁复发会极大地损害患者的生活质量。

技术实现思路

[0007]本文公开了以下发现：特异性地靶向IL
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1α的药剂可用于治疗HS。
[0008]因此，本文描述了降低人类受试者的HS症状的严重性的方法。这些方法可包括向受试者施用药物组合物的步骤，该药物组合物包含药学上可接受的载体和选择性地结合IL
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1α的一定量的药剂，该药剂有效地减小炎性病变(例如，结节、脓肿或引流瘘)的数量和/或大小、防止其进展、减轻由这些病变引起的疼痛或延长再次发作的时间。该药剂可以是抗IL
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1α抗体(Ab)，诸如(例如，IgG1同种型的)单克隆抗体(mAb)、包括MABp1的互补决定区(CDR)的mAb、或MABp1。
[0009]本专利技术的另一个方面涉及一种通过向人类受试者施用药物组合物来减轻受试者的HS的症状的方法，该药物组合物包含药学上可接受的载体和一定量的抗IL
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1αAb(或特异性地和/或选择性地结合IL
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1α的其他药剂)，如通过任何标准皮肤测试所测量的、有效地减小受试者的炎性病变(例如，结节、脓肿或引流瘘)至少约10％(例如，至少8％、9％、10％、15％、17％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％)的数量和/或大小。
[0010]抗IL
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1αAb可以是mAb，诸如IgG1。抗IL
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1αAb可以是命名为MABp1的mAb或包括MABp1的一个或多个(CDR)的mAb。药物组合物可通过注射、输注，皮下、静脉内、肌内或皮内施用于受试者。在本文所述的方法中，剂量可为至少0.25mg/kg(例如，至少0.2mg/kg、0.5mg/kg、0.75mg/kg、1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg或5mg/kg)，并且优选地介于1mg/kg
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20mg/kg之间(例如，1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、11mg/kg、12mg/kg、13mg/kg、14mg/kg、15mg/kg、16mg/kg、17mg/kg、18mg/kg、19mg/kg或20mg/kg+/
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0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg、0.4mg/kg、0.5mg/kg、0.6mg/kg、0.7mg/kg、0.8mg/kg或0.9mg/kg)。
[0011]除非另有定义，否则本文所用的所有技术术语具有与本专利技术所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。生物术语的通常理解的定义可见于Rieger等人，Glossary of Genetics:Classical and Molecular，第5版，Springer
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Verlag:New York,1991；和Lewin,Genes V,Oxford University Press:New York,1994。医学术语的通常理解的定义可见于Stedman
’
s Medical Dictionary，第27版，Lippincott,Williams&Wilkins,2000。
[0012]如本文所用，“抗体”或“Ab”为免疫球蛋白(Ig)、相同或异质Ig的溶液、或Ig的混合物。“Ab”还可指Ig的片段和工程化形式，诸如Fab、Fab'和F(ab
’
)2片段；以及scFv、异缀合抗体和采用Ig衍生的CDR以赋予抗原特异性的类似人工分子。“单克隆抗体”或“mAb”是由一个克隆B细胞系或Ab分子群表达的Ab，其仅含有能够与特定抗原的特定表位免疫反应的一种抗原结合位点。“多克隆Ab”是异质Ab的混合物。通常，多克隆Ab将包括无数不同的Ab分子，其结合特定抗原，其中至少一些不同的Ab与该抗原的不同表位免疫反应。如本文所用，多克隆Ab可为两种或更多种mAb的混合物。
[0013]Ab的“抗原结合部分”包含在Ab的Fab部分的可变区内，并且是Ab的赋予Ab抗原特异性的部分(即，通常是由Ab的重链和轻链的CDR形成的三维口袋)。“Fab部分”或“Fab区”是木瓜蛋白酶消化的Ig的蛋白水解片段，其含有该Ig的抗原结合部分。“非Fab部分”是不在Fab部分内的Ab部分，例如“Fc部分”或“Fc区”。Ab的“恒定区”是可变区外部的Ab部分。通常涵盖在恒定区内的是Ab的“效应子部分”，其是负责结合促进免疫应答的其他免疫系统组分的Ab部分。因此，例如，Ab上结合补体组分或Fc受体(不经由其抗原结合部分)的位点是该Ab的效应子部分。
[0014]当提及蛋白质分子诸如Ab时，“纯化的”意指与天然伴随此类分子的组分分离。通常，当Ab或蛋白质为至少约10重量％(例如，9重量％、10重量％、20重量％、30重量％、40重量％、50重量％、60重量％、70重量％、80重量％、90重量％、95重量％、98重量％、99重量％、99.9重量％和100重量％)，不含非Ab蛋白或与其天然缔合的其他天然存在的有机分子时，其为纯化的。纯度可通过任何合适的方法测量，例如柱色谱、聚丙烯酰胺凝胶电泳或HPLC分析。化学合成的蛋白质或其他重组蛋白质，在不同于其天然存在的细胞类型的细胞类型中产生，是“纯化的”。
[0015]所谓“结合”(“bind”、“binds”)、或“与
…
反应”意指一个分子识别并粘附到样品中的特定第二分子，但基本上不识别或粘附到样品中的其他分子。一般来讲，“特异性结合”另一个分子的Ab具有对于该另一分子大于约105、106、107、108、109、10
10
、10
11
或10
12
升/摩尔的K
d
。“选择性结合”第一分子的Ab在第一表位处特异性结合第一分子，但不特异性结合不具有第一表位的其他分子。例如，选择性结合IL
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1α的Ab特异性结合IL
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1α上的表位，但不特异性结合IL
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1β(其不具有该表位)。
[0016]“治疗有效量”是能够在经本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有与化脓性汗腺炎相关联的病变的人类受试者中的化脓性汗腺炎的方法，所述方法包括向所述受试者施用药物组合物的步骤，所述药物组合物包含药学上可接受的载体和有效治疗所述受试者中的化脓性汗腺炎症状的一定量的抗IL
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1α抗体，任选地其中所述方法包括施用所述药物组合物的一个或多个维持剂量并且任选地在施用所述第一维持剂量之前施用一个或多个负荷剂量。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述负荷剂量大于所述维持剂量，例如其中所述负荷剂量是所述维持剂量的两倍。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述维持剂量为约200mg或约350mg或约400mg或约700mg或约800mg或约1050mg或约1,200mg的所述抗IL
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1α抗体。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述负荷剂量为约200mg或约350mg或约400mg或约700mg或约800mg或约1050mg或约1,200mg的所述抗IL
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1α抗体。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中每周施用一次所述一个或多个维持剂量。6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中每两周施用一次所述一个或多个维持剂量。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中在施用所述第一维持剂量之前一周施用最终负荷剂量。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述药物组合物施用至少12周、至少13周、至少14周、至少15周或至少16周。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述药物组合物施用至少16周。10.根据权利要求1至7所述的方法，其中所述药物组合物施用至少32周。11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述施用是皮下或静脉内施用。12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗IL
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1α抗体是单克隆抗体。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述单克隆抗体是IgG1。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述单克隆抗体是MABp1。15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗IL
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1α抗体包含(a)分别为SEQ ID NO:5、6和7的HCDR1、HCDR2和HC...

【专利技术属性】
技术研发人员：庄燕黎，B，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：