RORγt抑制剂及其局部用途制造技术

本公开涉及RORγt抑制剂在治疗自身免疫性病症，例如皮肤自身免疫性病症中的用途。本公开还涉及用于局部施用的包括RORγt抑制剂和药学上可接受的载体的药物组合物。和药学上可接受的载体的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】ROR
γ
t抑制剂及其局部用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年11月5日提交的美国临时申请序列号62/931,136和2020年6月30日提交的美国临时申请序列号63/046,154的优先权和权益，其中每一个的内容通过引用由此整体并入。

技术介绍

[0003]视黄酸受体相关的孤儿核受体(ROR)RORγ及其同种型RORγt在多种生物系统的调节中起主要作用。众所周知，RORγt在免疫系统发育、体内平衡和对微生物病原体的反应中发挥着核心作用。RORγt是Th17细胞分化所必需的，所述Th17细胞是T辅助细胞的子集，其通过分泌炎性细胞因子，例如IL
‑
17、IL
‑
17A、IL
‑
17F、IL
‑
22和TNFα来保护宿主免受感染。这些细胞因子是信号蛋白，其已被证明在调节多种免疫反应中必不可少，所述免疫反应包含对抗原的炎性反应。Th17细胞最近也被证明在激活和指导如实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)、胶原诱导性关节炎(CIA)、炎性肠病(I本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种局部组合物，其包括皮肤病学上可接受的赋形剂和化合物，所述化合物选自以下：N
‑
(2
‑
((3
‑
氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基)
‑1‑
(4
‑
(甲氧基甲基)苯基)
‑2‑
氧代乙基)
‑5‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酰胺；N
‑
(2
‑
((3,5
‑
二氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基)
‑2‑
氧代
‑1‑
(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)乙基)
‑3‑
羟基
‑
N
‑
甲基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
甲酰胺N
‑
(1
‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑2‑
氧代
‑2‑
((4
‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基)乙基)
‑
N
‑
甲基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
甲酰胺；(2R)
‑
N
‑
(3,5
‑
二氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)
‑2‑
(4
‑
(甲氧基甲基)苯基)
‑2‑
(((6
‑
氧代嘧啶
‑
1(6H)
‑
基)乙酰基)氨基)乙酰胺；N
‑
(1
‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑2‑
氧代
‑2‑
((4
‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基)乙基)
‑
N
‑
甲基四氢噻吩
‑3‑
甲酰胺
‑
1,1
‑
二氧化物；5
‑
((1R)
‑1‑
((3,5
‑
二氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基甲酰基)
‑6‑
甲氧基
‑
3,4
‑
二氢异喹啉
‑
2(1H)
‑
基)
‑5‑
氧代戊酸；5
‑
((1R)
‑1‑
((3,5
‑
二氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基甲酰基)
‑6‑
甲氧基甲基
‑
3,4
‑
二氢异喹啉
‑
2(1H)
‑
基)
‑5‑
氧代戊酸；N
‑
((1R)
‑2‑
((3
‑
氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基)
‑1‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑2‑
氧代乙基)
‑3‑
羟基
‑
N
‑
甲基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
甲酰胺；1
‑
乙酰基
‑
N
‑
((1R)
‑2‑
((3
‑
氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基)
‑1‑
(4
‑
(甲氧基甲基)苯基)
‑2‑
氧代乙基)哌啶
‑4‑
甲酰胺；(2R)
‑
N
‑
(2,5
‑
二氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)
‑2‑
(4
‑
(甲氧基甲基)苯基)
‑2‑
(((5
‑
甲基
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)乙酰基)氨基)乙酰胺；(3R)
‑
N
‑
((1R)
‑2‑
((3
‑
氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基)
‑1‑
(4
‑
(甲氧基甲基)苯基)
‑2‑
氧代乙基)
‑5‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酰胺；(3R)
‑
N
‑
((1R)
‑2‑
((4
‑
叔丁基
‑3‑
氟苯基)氨基)
‑1‑
(4
‑
(甲氧基甲基)苯基)
‑2‑
氧代乙基)
‑5‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酰胺；(3R)
‑
N
‑
(3
‑
((3,3
‑
二氟环丁基)
‑
甲基)
‑7‑
氟
‑1‑
异丙基
‑
2,4
‑
二氧代
‑
1,2,3,4
‑
四氢
‑
喹唑啉
‑6‑
基)
‑3‑
(1
‑
氧代
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
异吲哚
‑2‑
基)
‑
哌啶
‑1‑
甲酰胺；(2R)
‑
N
‑
(4
‑
叔丁基
‑3‑
氟苯基)
‑2‑
(4
‑
(甲氧基甲基)苯基)
‑2‑
(((6
‑
氧代嘧啶
‑
1(6H)
‑
基)乙酰基)氨基)乙酰胺；N
‑
((1R)
‑2‑
((4
‑
叔丁基
‑3‑
氯苯基)氨基)
‑2‑
氧代
‑1‑
(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)乙基)
‑
3,3,3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙酰胺；(1R)
‑
N
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)
‑2‑
((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)乙酰基)
‑6‑
(甲氧基甲基)
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑1‑
甲酰胺；(2R)
‑2‑
(((2,4
‑
二氧代
‑
3,4
‑
二氢嘧啶
‑
1(2H)
‑
基)乙酰基)氨基)
‑
N
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)
‑2‑
(4
‑
(甲氧基甲基)苯基)乙酰胺；(5R)
‑
N
‑
(4
‑
叔丁基
‑3‑
氟苯基)
‑6‑
((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)乙酰基)
‑2‑
甲氧基
‑
5,6,7,8
‑
四氢
‑
1,6
‑
萘啶
‑5‑
甲酰胺；(5R)
‑
N
‑
(
‑4‑
(乙基(三甲基硅烷基)
‑
3,5
‑
二氟苯基)
‑6‑
((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)乙
酰基)
‑2‑
甲氧基甲基
‑
5,6,7,8
‑
四氢
‑
1,6
‑
萘啶
‑5‑
甲酰胺；(2R)
‑
N
‑
(4
‑
叔丁基
‑3‑
氟苯基)
‑2‑
(((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)乙酰基)氨基)
‑2‑
(4
‑
(甲氧基甲基)苯基)乙酰胺；(1R)
‑6‑
乙氧基
‑
N
‑
(7
‑
氟
‑
1,1
‑
二甲基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
茚
‑5‑
基)
‑2‑
((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)乙酰基)
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑1‑
甲酰胺；N
‑
((1R)
‑2‑
((3
‑
氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基)
‑1‑
(4
‑
(甲氧基甲基)苯基)
‑2‑
氧代乙基)
‑3‑
(甲基磺酰基)丙烯酰胺；N
‑
(2
‑
((3
‑
氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基)
‑1‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑2‑
氧代乙基)
‑5‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酰胺；(3R)
‑
N
‑
((1R)
‑2‑
((3
‑
氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基)
‑1‑
(4
‑
(甲氧基)苯基)
‑2‑
氧代乙基)
‑5‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酰胺；(3R)
‑
N
‑
((1R)
‑2‑
((4
‑
叔丁基
‑
3,5
‑
二氟苯基)氨基)
‑1‑
(4
‑
(甲氧基甲基)苯基)
‑2‑
氧代乙基)
‑5‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酰胺；(3R)
‑
N
‑
((1R)
‑2‑
((3,5
‑
二氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基)
‑1‑
(4
‑
(甲氧基甲基)苯基)
‑2‑
氧代乙基)
‑5‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酰胺；(1R)
‑
N
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)
‑2‑
((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)羰基)
‑6‑
甲氧基甲基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑1‑
甲酰胺；(2R)
‑
N
‑
(4
‑
叔丁基
‑3‑
氟苯基)
‑2‑
(4
‑
(甲氧基甲基)苯基)
‑2‑
(((5
‑
甲基
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)乙酰基)氨基)乙酰胺；(1R)
‑
N
‑
(4
‑
(1
‑
(环丙基
‑
甲氧基)
‑2‑
甲基丙
‑2‑
基)
‑
3,5
‑
二氟苯基)
‑2‑
((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)乙酰基)
‑6‑
甲氧基
‑
1,2,3,4
‑
四氢
‑
异喹啉
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(3
‑
氯
‑4‑
氰基苯基)
‑
N
′‑
(1
‑
乙基
‑3‑
(3
‑
甲氧基丙基)
‑
2,4
‑
二氧代
‑
1,2,3,4
‑
四氢喹唑啉
‑6‑
基)
‑3‑
甲基戊二酰胺；(2R)
‑
N
‑
(3,5
‑
二氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)
‑2‑
(4
‑
(甲氧基甲基)苯基)
‑2‑
(((5
‑
甲基
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)乙酰基)氨基)乙酰胺；(1R)
‑
N
‑
(4
‑
叔丁基
‑3‑
氟苯基)
‑2‑
((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)乙酰基)
‑6‑
甲氧基甲基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑1‑
甲酰胺；(5R)
‑
N
‑
(3,5
‑
二氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)
‑6‑
((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)乙酰基)
‑2‑
(甲氧基甲基)
‑
5,6,7,8
‑
四氢
‑
1,6
‑
萘啶
‑5‑
甲酰胺；(1R)
‑
N
‑
(7
‑
氟
‑
1,1
‑
二甲基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
茚
‑5‑
基)
‑2‑
((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)羰基)
‑6‑
(甲氧基甲基)
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑1‑
甲酰胺；(3S)
‑
N
‑
(2
‑
((3
‑
氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基)
‑1‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吲唑
‑5‑
基)
‑2‑
氧代乙基)
‑5‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酰胺；(5R)
‑
N
‑
(3,5
‑
二氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)
‑4‑
((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)乙酰基)
‑8‑
甲氧基
‑
2,3,4,5
‑
四氢
‑
1,4
‑
苯并噁品
‑5‑
甲酰胺；(1R)
‑
N
‑
(3,5
‑
二氟
‑4‑
(1
‑
甲氧基
‑2‑
甲基丙
‑2‑
基)苯基)
‑2‑
((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)羰基)
‑6‑
甲氧基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑1‑
甲酰胺；(1R)
‑
N
‑
(4
‑
(1
‑
乙氧基
‑2‑
甲基丙
‑2‑
基)
‑
3,5
‑
二氟苯基)
‑2‑
((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)羰基)
‑6‑
甲氧基
‑
1,2,3,4
‑
四氢
‑
异喹啉
‑1‑
甲酰胺；
N
‑
((1R)
‑2‑
((3
‑
氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基)
‑1‑
(4
‑
(甲氧基苯基)
‑2‑
氧代乙基)
‑3‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
甲酰胺；(1R)
‑
N
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(1
‑
甲氧基
‑2‑
甲基丙
‑2‑
基)苯基)
‑2‑
((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)羰基)
‑6‑
甲氧基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑1‑
甲酰胺；(1R)
‑
N
‑
(4
‑
(1
‑
乙氧基
‑2‑
甲基丙
‑2‑
基)
‑
3,5
‑
二氟苯基)
‑2‑
((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)乙酰基)
‑6‑
甲氧基
‑
1,2,3,4
‑
四氢
‑
异喹啉
‑1‑
甲酰胺；N
‑
((1R)
‑2‑
((3
‑
氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基)
‑1‑
(4
‑
(甲氧基甲基)苯基)
‑2‑
氧代乙基)
‑3‑
羟基吖丁啶
‑1‑
甲酰胺(2R)
‑
N
‑
(3,5
‑
二氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)
‑2‑
(((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)乙酰基)氨基)
‑2‑
(4
‑
(甲氧基甲基)苯基)乙酰胺；(3R)
‑3‑
(苯甲酰基氨基)
‑
N
‑
(3
‑
(环丙基甲基)
‑1‑
异丙基
‑
2,4
‑
二氧代
‑
1,2,3,4
‑
四氢喹唑啉
‑6‑
基)哌啶
‑1‑
甲酰胺；(3S)
‑
N
‑
((1R)
‑2‑
((4
‑
(2,2
‑
二甲基丙基)
‑3‑
氟苯基)氨基)
‑1‑
(4
‑
(甲氧基甲基)苯基)
‑2‑
氧代乙基)
‑5‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酰胺；5
‑
((5R)
‑5‑
((3
‑
氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基甲酰基)
‑2‑
甲氧基
‑
7,8
‑
二氢
‑
1,6
‑
萘啶
‑
6(5H)
‑
基)
‑5‑
氧代戊酸；5
‑
((1R)
‑1‑
((3
‑
氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)氨基甲酰基)
‑6‑
(甲氧基甲基)
‑
3,4
‑
二氢异喹啉
‑
2(1H)
‑
基)
‑5‑
氧代戊酸；(1R)
‑
N
‑
(7
‑
氟
‑
1,1
‑
二甲基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
茚
‑5‑
基)
‑2‑
((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)乙酰基)
‑6‑
(甲氧基甲基)
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑1‑
甲酰胺；(5R)
‑
N
‑
(3,5
‑
二氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)
‑6‑
((3
‑
羟基
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基)乙酰基)
‑2‑
甲氧基
‑
5,6,7,8
‑
四氢
‑
1,6
‑
萘啶
‑5‑
甲酰胺；(1R)
‑
N
‑
(3,5
‑
二氟
‑4‑
(三甲基硅烷基)苯基)
‑2‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：杰米，
申请(专利权)人：德米拉公司，
类型：发明
国别省市：