一种2-氧代吡咯烷-3-甲酸乙酯的制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及C07D有机化合物合成领域，更具体地，本发明专利技术提供了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酸乙酯的制备工艺


[0001]本专利技术涉及C07D有机化合物合成领域，更具体地，本专利技术提供了一种2
‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酸乙酯的制备工艺。

技术介绍

[0002]吡咯烷酮及其衍生物是一类重要的五元含N杂环类化合物，在众多医药中间体或医药分子中都含有吡咯烷酮结构骨架。比如吡咯烷酮衍生物A对神经元具有优异的保护作用，在医药领域被用于治疗脑损伤；吡咯烷酮类化合物B具有抗菌消炎、抗病毒、抗痴呆等生物活性，是一类具有潜在应用前景的药物分子；吡咯烷酮衍生物C被用于治疗老年痴呆症。
[0003][0004]2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酸乙酯有望作为一类具有潜在生物活性的药物中间体被广泛的应用于医药合成化学领域。而现有技术中关于2
‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酸乙酯的合成方法报道较少，在已报道的合成方法中存在合成路线安全性不佳、对环境不好的缺点。
[0005]1990年在《Synthetic Communications》20(15)，2335
‑
7中公开了一种2
‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酸乙酯的制备方法，在本方法中采用金属钯为催化剂，在氢气存在的条件下反应得到目标产物，但是本方法存在生产成本高，安全性不佳的问题，不适于工业级的大规模制备。
[0006]因此，亟需开发一种原料简单易得、安全性高、产率高的制备2
‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酸乙酯的制备工艺。

技术实现思路

[0007]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种2
‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酸乙酯的制备工艺，包括以下步骤：
[0008](1)制备(2
‑
溴
‑
乙基)
‑
氨基甲酸苄酯II；
[0009](2)制备2
‑
(2
‑
苄氧羰基氨基
‑
乙基)
‑
丙二酸二乙酯III；
[0010](3)制备2
‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酸乙酯IV。
[0011]具体的反应路线如下：
[0012][0013]作为本专利技术一种优选的技术方案，步骤(1)所述制备(2
‑
溴
‑
乙基)
‑
氨基甲酸苄酯的具体步骤如下：
[0014]在25
‑
30℃，惰性气体保护的条件下，将化合物I溶于有机溶剂搅拌1
‑
5min后降温至
‑
2～
‑
10℃，依次加入碱性化合物、氯甲酸苄酯，在0
‑
5℃反应20
‑
40min后，升温至25
‑
30℃反应10
‑
15h，经过TLC检测、过滤、洗涤、萃取、干燥、纯化，即得所述(2
‑
溴
‑
乙基)
‑
氨基甲酸苄酯II，
[0015]其中，化合物I的结构式为式(1)：
[0016]其中，作为本专利技术一种优选的技术方案，所述化合物I、氯甲酸苄酯、碱性化合物的摩尔比为1：(1
‑
1.5)：(2.5
‑
3.5)。
[0017]作为本专利技术一种更优选的技术方案，所述化合物I、氯甲酸苄酯、碱性化合物的摩尔比为1：1.1：3。
[0018]作为本专利技术一种优选的技术方案，所述惰性气体包括氩气、氮气中的一种。
[0019]作为本专利技术一种更优选的技术方案，所述惰性气体为氩气。
[0020]作为本专利技术一种优选的技术方案，所述有机溶剂的体积为200
‑
600mL。
[0021]作为本专利技术一种优选的技术方案，所述有机溶剂包括二氯甲烷、四氢呋喃、乙醚、乙醇中的至少一种。
[0022]作为本专利技术一种更优选的技术方案，所述有机溶剂为二氯甲烷。
[0023]作为本专利技术一种优选的技术方案，所述碱性化合物包括三乙胺、DBU、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠中的至少一种。
[0024]作为本专利技术一种更优选的技术方案，所述碱性化合物为三乙胺。
[0025]作为本专利技术一种优选的技术方案，所述三乙胺的加入时间为10
‑
20min。
[0026]作为本专利技术一种更优选的技术方案，所述三乙胺的加入时间为15min。
[0027]作为本专利技术一种优选的技术方案，所述氯甲酸苄酯的加入时间为60
‑
80min。
[0028]作为本专利技术一种优选的技术方案，所述氯甲酸苄酯的加入时间为70min。
[0029]作为本专利技术一种优选的技术方案，所述洗涤的具体步骤为：将滤渣用二氯甲烷洗涤1
‑
3次，滤液用饱和氯化钠水溶液洗涤1
‑
3次。
[0030]作为本专利技术一种优选的技术方案，步骤(1)所述制备(2
‑
溴
‑
乙基)
‑
氨基甲酸苄酯的具体步骤还可以如下：
[0031]在15
‑
25℃的条件下，将化合物I、有机溶剂、N
‑
苄氧基琥珀酰亚胺、水依次加入三口瓶中反应10
‑
30min后，降温至
‑
5～5℃，加入无机碱性化合物，升高温度至20
‑
30℃反应10
‑
20h，经过TLC检测、萃取、干燥、纯化，即得所述(2
‑
溴
‑
乙基)
‑
氨基甲酸苄酯II。
[0032]其中，作为本专利技术一种优选的技术方案，所述化合物I、N
‑
苄氧基琥珀酰亚胺、无机碱性化合物1：(1
‑
1.5)：(2.5
‑
3.5)。
[0033]作为本专利技术一种更优选的技术方案，所述化合物I、N
‑
苄氧基琥珀酰亚胺、无机碱性化合物的摩尔比为1：1.1：3。
[0034]作为本专利技术一种优选的技术方案，所述有机溶剂包括二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、甲苯中的至少一种。
[0035]作为本专利技术一种更优选的技术方案，所述有机溶剂为四氢呋喃。
[0036]作为本专利技术一种优选的技术方案，所述有机溶剂的体积为20
‑
60mL。
[0037]作为本专利技术一种优选的技术方案，所述有机溶剂和水的体积比为(3
‑
5)：1。
[0038]作为本专利技术一种更优选的技术方案，所述有机溶剂和水的体积比为4：1。
[0039]作为本专利技术一种优选的技术方案，所述无机碱性化合物的加入方式为分批本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酸乙酯的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备(2
‑
溴
‑
乙基)
‑
氨基甲酸苄酯II；(2)制备2
‑
(2
‑
苄氧羰基氨基
‑
乙基)
‑
丙二酸二乙酯III；(3)制备2
‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酸乙酯IV。2.根据权利要求1所述2
‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酸乙酯的制备工艺，其特征在于，步骤(1)所述制备(2
‑
溴
‑
乙基)
‑
氨基甲酸苄酯的具体步骤如下：在25
‑
30℃，惰性气体保护的条件下，将化合物I溶于有机溶剂搅拌1
‑
5min后降温至
‑
2～
‑
10℃，依次加入碱性化合物、氯甲酸苄酯，在0
‑
5℃反应20
‑
40min后，升温至25
‑
30℃反应10
‑
15h，经过TLC检测、过滤、洗涤、萃取、干燥、纯化，即得所述(2
‑
溴
‑
乙基)
‑
氨基甲酸苄酯II；其中，所述化合物I的结构式为式(1)：3.根据权利要求2所述2
‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酸乙酯的制备工艺，其特征在于，所述化合物I、氯甲酸苄酯、碱性化合物的摩尔比为1：(1
‑
1.5)：(2.5
‑
3.5)。4.根据权利要求1所述2
‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酸乙酯的制备工艺，其特征在于，步骤(1)所述制备(2
‑
溴
‑
乙基)
‑
氨基甲酸苄酯的具体步骤如下：在15
‑
25℃的条件下，将化合物I、有机溶剂、N
‑
苄氧基琥珀酰亚胺、水依次加入三口瓶中反应10
‑
30min后，降温至
‑
5～5℃，加入无机碱性化合物，升高温度至20
‑
30℃反应10
‑
20h，经过TLC检测、萃取、干燥、纯化，即得所述(2
‑
溴
‑
乙基)
‑
氨基甲酸苄酯II。5.根据权利要求4所述2
‑
氧代吡咯烷
‑3‑
甲酸乙酯的制备工艺，其特征在于，所述化合物I、N
‑
苄氧基琥珀酰亚胺、无机碱性化合物1：(1
‑
1.5)：...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐净，李红才，张鹏，肖潇，李哲林，
申请(专利权)人：武汉市振邦生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：