一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法技术

本发明专利技术提供了一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法，其特征在于，该方法对卡络磺钠注射液降解杂质进行检测，所述降解杂质为杂质A:C

【技术实现步骤摘要】
一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法


[0001]本专利技术涉及化药分析领域，具体涉及一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法。

技术介绍

[0002]卡络磺钠(Carbazochrome sodium)是1992年日本田边制药株式会社改造与修饰肾上腺素的化学结构，并在构效关系研究中发现的水溶性提高约50倍的磺酸衍生物，其化学名称为1
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
2,3,5,6
‑
四氢吲哚
‑5‑
缩胺脲
‑2‑
磺酸钠，即卡络磺钠，是新一代肾上腺素衍生物止血药物。他通过增强毛细血管弹性，降低毛细血管的通透性，促进凝血酶的活性和纤维蛋白原的溶解，起到止血作用。临床上可用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科疾病及外科和手术出血。
[0003]卡络磺钠的理化特性为在水中略溶，在热水中易溶，长期存放中还会导致药物析出且易受到氧气、温度、光线的影响而产生物理和化学变化，如颜色加深、产生降解产物、有关物质上升等。这些不良因素对卡络磺钠产品的临床应用，产生了重大影响，临床不良反应显著增加。
[0004]卡络磺钠注射液降解杂质A、B是在长期存放过程中产生的，且超过0.2%鉴定限，需要对其进行研究定量。现有技术未见这两杂质及检测方法报道。
[0005]本申请专利技术人前期尝试多种流动相体系，均无法解决杂质A、B有效分离，且出峰过早受溶剂峰干扰，色谱柱中不保留或保留弱的问题。本专利技术人在研究过程发现这两杂质在贮存过程中会一直增长，且会超过鉴定限0.2%，本专利技术要解决卡络磺钠杂质A、B准确定量问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在提供一种准确性好、重复性高的卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法。
[0007]为实现上述专利技术目的，本专利技术一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法，具体实施方案为：本专利技术所述一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法，该方法对卡络磺钠注射液降解杂质进行检测，所述降解杂质为杂质A:C
10
H
14
N4O8S
2、
杂质B:C9H
10
N2O4S。
[0008]本专利技术所述一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法，该检测方法为HPLC
‑
离子
对试剂法。
[0009]本专利技术所述一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法，该检测方法具体为：色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂或性能相当色谱柱；流动相：庚烷磺酸钠溶液：甲醇；柱温25~45℃；进样量：10~100ul；流速：0.3~1.0ml/min；检测波长：200nm~400nm。
[0010]本专利技术所述一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法，该检测方法具体为：混合对照品溶液：精密称取杂质A、B对照品及卡络磺钠对照品适量，加水或甲醇溶解并稀释制成每1ml中含各杂质为5~10μg、卡络磺钠0.5~1.0mg的混合对照品溶液；供试品溶液配制： 精密量取本品适量，加流动相稀释制成每1ml中约含卡络磺钠0.5~1.0mg的溶液，作为供试品溶液，将对照品、供试品分别进样，外标法计算各杂质含量。
[0011]本专利技术所述一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法，该检测方法所述流动相中庚烷磺酸钠溶液浓度为0.05~0.3mol/L%，庚烷磺酸钠溶液pH调节剂为1~5mol/L磷酸，用磷酸调节庚烷磺酸钠溶液pH值至3
‑
7。
[0012]本专利技术所述一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法，该检测方法所述流动相庚烷磺酸钠溶液：甲醇为50~80:50~20。
[0013]本专利技术所述一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法，该检测方法所述柱温30~40℃；进样量：30~70ul；流速：0.4~0.8ml/min；检测波长：220nm~350nm。
[0014]本专利技术所述一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法，该检测方法所述流动相中庚烷磺酸钠溶液浓度为0.15mol/L%，用磷酸调节庚烷磺酸钠溶液pH值至3。
[0015]本专利技术所述一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法，该检测方法所述流动相庚烷磺酸钠溶液：甲醇为65:35。
[0016]本专利技术所述一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法，该检测方法所述柱温40℃；进样量：50ul；流速：0.5ml/min；双波长检测346nm，236nm。
[0017]具体地，本专利技术一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法，色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相：0.15%庚烷磺酸钠溶液（用磷酸调节pH至3.0）
‑
甲醇（65：35），柱温40℃，流速为0.5ml/min，双波长检测346nm，236nm，进样量50ul。
[0018]供试品溶液配制： 精密量取本品适量，加流动相稀释制成每1ml中约含卡络磺钠0.5mg的溶液，作为供试品溶液。
[0019]混合对照品溶液：精密称取杂质A、B对照品及卡络磺钠对照品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中含各杂质均为5μg、卡络磺钠0.5mg的混合对照品溶液。
[0020]将对照品、供试品分别进样，外标法计算各杂质含量。
[0021]本专利技术技术优势分析：1)本专利技术提供的HPLC
‑
离子对试剂法分离测定卡络磺钠及其制剂降解杂质A、B的方法,能有效分离测定杂质A、B的含量，且灵敏度高、专属性和重复性好，卡络磺钠、及其降解杂质与邻近杂质峰间的分离度均大于1.5，检测中溶剂峰也不干扰测定，检查结果准确可靠。
[0022]2)本专利技术提供的试剂组合物能有效分离卡络磺钠及其降解杂质， 对于实现卡络磺钠的质量控制具有重要的意义。
[0023]附图说明：图1：空白溶剂图谱；
图2：系统溶液（杂质A、杂质B和 卡络磺钠混合对照品）图谱；图3：供试品图谱。
具体实施方式
[0024]下面实施例只为进一步说明本专利技术，不以任何形式限制本专利技术范围。
[0025]实施例1：检测方法：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂流动相：0.15%庚烷磺酸钠溶液（用磷酸调节pH至3.0）
‑
甲醇（65：35）柱温40℃流速为0.5ml/min双波长检测346nm，236nm进样量50ul。
[0026]供试品溶液配制： 精密量取本品适量，加流动相稀释制成每1ml中约含卡络磺钠0.5mg的溶液，作为供试品溶液。
[0027]混合对照品溶液：精密称取杂质A、B对照品及卡络磺钠对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含各杂质均为5μg、卡络磺钠0.5mg的混合对照品溶液。
[0028]将对照品、供试品分别进样，外标法计算各杂质含量。
[0029]实施例2：检测方法：色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂或性能相当色谱柱流动相：0.1%庚烷磺酸钠溶液（用2mol/L磷酸调节pH值至3.0：甲醇70:30柱温本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法，其特征在于，该方法对卡络磺钠注射液降解杂质进行检测，所述降解杂质为杂质A:C
10
H
14
N4O8S
2、
杂质B:C9H
10
N2O4S。2.根据权利要求1所述一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法，其特征在于，该检测方法为HPLC
‑
离子对试剂法。3.根据权利要求1所述一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法，其特征在于，该检测方法具体为：色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂或性能相当色谱柱；流动相：庚烷磺酸钠溶液：甲醇；柱温25~45℃；进样量：10~100ul；流速：0.3~1.0ml/min；检测波长：200nm~400nm。4. 根据权利要求1所述一种卡络磺钠注射液降解杂质的检测方法，其特征在于，该检测方法具体为：混合对照品溶液：精密称取杂质A、B对照品及卡络磺钠对照品适量，加水或甲醇溶解并稀释制成每1ml中含各杂质为5~10μg、卡络磺钠0.5~1.0mg的混合对照品溶液；供试品溶液配制： 精密量取本品适量，加流动相稀释制成每1ml中约含卡络磺钠0.5~1.0mg的溶液，作为供试品溶液，将对照品、供试品分别进样...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾灿丽，梁致红，李昌亮，张静，杨世平，刘娟，
申请(专利权)人：康普药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：