一种N-酰基-2-氨基丙烯酸酯的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种N

【技术实现步骤摘要】
一种N
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酰基
‑2‑
氨基丙烯酸酯的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制备
，尤其是涉及一种N
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酰基
‑2‑
氨基丙烯酸酯的制备方法。

技术介绍

[0002]N
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酰基
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氨基丙烯酸酯，是N
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酰基
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脱氢丙氨酸酯，作为氨基酸单元存在于许多具有重要生物活性的天然产物和药物分子中，同时N
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酰基
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氨基丙烯酸酯也是在药物合成中的重要的原料。2022年，xiong小组利用噁唑酮与N
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酰基
‑2‑
氨基丙烯酸酯发生Mannich反应构建了α，β
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双氨基酸衍生物(J.Org.Chem.，2022，87，8709)。2020年，shi小组报道了膦催化联烯与N
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酰基
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氨基丙烯酸酯发生[3+2]反应的研究，高效构建了二氢吡咯类杂环化合物(Catal.Sci.Technol.，2020，10，3959)。同年，Qi小组利用卡宾催化炔醛与N
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酰基
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氨基丙烯酸酯发生[3+3]环加成反应，合成了一系列具有潜在生物活性的吡啶类衍生物(Asian J.Org.Chem.，2020，9，385)。2020年，xiong小组还利用了3
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羟基(氨基)氧化吲哚与N
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酰基r/>‑2‑
氨基丙烯酸酯的不对称Mannich反应，高效合成了一系列具有潜在生理活性的羟吲哚骨架四取代非环氨基酸衍生物，该化合物有两个相邻的季碳中心(J.Org.Chem.，2020，85，9661)。2020年，shi小组，利用活化的烯烃与N
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酰基
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氨基丙烯酸酯发生氮杂MBH反应构建了α，α
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双取代的α
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氨基酸衍生物(ChemCatChem，2020，12，1143)。2018年，wang小组通过有机不对称催化噁唑酮与N
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酰基
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氨基丙烯酸酯反应，合成了α，γ
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双氨基酸衍生物(Org.Lett.，2018，20，7080)。同年，shi小组通过3
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异硫氰酸氧化吲哚与N
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酰基
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氨基丙烯酸酯的发生[3+2]环加成反应，构建潜在生理活性的含有氨基季碳的螺环化合物，为药物研发提供参考(Org.Biomol.Chem.，2018，16，9218)。2017年，Qi小组利用氮杂卡宾催化a，β
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不饱和醛与N
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酰基
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氨基丙烯酸酯[3+3]环加成反应构建了戊内酰胺类衍生物(Chem.Commun.，2017，53，5985)。同年，该小组还报道了氮杂卡宾催化α，β
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不饱和醛与N
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酰基
‑2‑
氨基丙烯酸酯不对称[3+2]环加成反应构建了手性丁内酰胺类衍生物的研究(Org.Lett.，2017，19，3943)。2016年，jiang小组报道了N
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Ts苯腙与N
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酰基
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氨基丙烯酸酯的不对称[2+1]环化反应，合成了一系列四取代手性环丙烷化合物(Org.Lett.，2016，18，1470)。综上所述，N
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酰基
‑2‑
氨基丙烯酸酯在构建一系列功能活性化合物方面具有广泛的用途，因此N
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酰基
‑2‑
氨基丙烯酸酯的高效合成至关重要。
[0003]目前，N
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酰基
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氨基丙烯酸酯的合成主要有如下两种方法：
[0004]方法1：利用丙酮酸与磺酰胺经过缩合、重排反应得到N
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酰基
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氨基丙烯酸酯，该方法需要甲苯回流110℃的高温反应2天时间，只能获得40％的收率，产率较低(Org.Lett.，2017，19，3943)。
[0005][0006]方法2：利用丝氨酸与酰氯，经酰化、脱水反应合成N
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酰基
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氨基丙烯酸酯，该方
法只能获得34％的收率，而且酰氯在使用时，需要加碱除掉反应生成的HCl，易产生废液(Synthetic.Commun.，2015，45，391)。
[0007][0008]因此，需要一种成本低、无污染、收率高的方法来合成N
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酰基
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氨基丙烯酸酯。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的在于提供一种N
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酰基
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氨基丙烯酸酯的制备方法，该制备方法具有原料廉价易得、成本低、工艺稳定、收率高、100％原子经济性、无三废产生且产品纯度高等优点。
[0010]为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：
[0011]本专利技术提供了一种式I所示的N
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酰基
‑2‑
氨基丙烯酸酯的制备方法，包括以下步骤：
[0012][0013]式II所示的丙炔酸酯化合物、式III所示的酰胺化合物和有机膦催化剂在有机溶剂中发生加成反应，分离纯化后得到式I所示的N
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酰基
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氨基丙烯酸酯；
[0014]其中，式II中，R为取代或未取代的C1
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C6直链或支链烷基、取代或未取代的C6
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C12芳基等；所述取代的取代基选自氰基、硝基、氨基、羟基、巯基、卤素、苯基、C1
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C6直链或支链烷基、C3
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C6环状烷基、C2
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C6直链或支链烯基、C1
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C6直链或支链烷氧基；优选为甲基、乙基、异丙基、苄基、叔丁基，特别为甲基、乙基、叔丁基；
[0015]式III中，R1为取代或未取代的C1
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C6直链或支链烷基、取代或未取代的C6
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C12芳基、含1至4个选自氮、氧、硫中杂原子的5
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10元杂芳基；所述取代的取代基选自卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1
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C16的烷氧基或C1
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C16的烷基；优选为甲基、乙基、苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吲哚基、取代的苯基(即R3、R4、R5、R6和R7各自独立地选自H、F、Cl、Br、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1
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C16的烷氧基或C1
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C16的烷基，例如苄基)；特别为甲基、苯基、苄基、萘基、噻吩基、呋喃基、间二氯苯基、三氟甲苯基、(邻、对、间)氯苯基、(邻、对、间)溴苯基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I所示的N
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酰基
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氨基丙烯酸酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：式II所示的丙炔酸酯化合物、式III所示的酰胺化合物和有机膦催化剂在有机溶剂中发生加成反应，分离纯化后得到式I所示的N
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酰基
‑2‑
氨基丙烯酸酯；其中，式II中，R为取代或未取代的C1
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C6直链或支链烷基、取代或未取代的C6
‑
C12芳基；所述取代的取代基选自氰基、硝基、氨基、羟基、巯基、卤素、苯基、C1
‑
C6直链或支链烷基、C3
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C6环状烷基、C2
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C6直链或支链烯基、C1
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C6直链或支链烷氧基；式III中，R1为取代或未取代的C1
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C6直链或支链烷基、取代或未取代的C6
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C12芳基、含1至4个选自氮、氧、硫中杂原子的5
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10元杂芳基；所述取代的取代基选自卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1
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C16的烷氧基或C1
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C16的烷基；X为砜基、羰基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R为甲基、乙基、异丙基、苄基、叔丁基，特别为甲基、乙基、叔丁基；R1为甲基、乙基、苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吲哚基、取代的苯基，所述取代的取代基选自H、F、C1、Br、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1
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C16的烷氧基或C1
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C16的烷基；特别...

【专利技术属性】
技术研发人员：王凯凯，李艳利，陈荣祥，王占勇，荆俊，李宁波，
申请(专利权)人：新乡学院，
类型：发明
国别省市：