一种苯乙酸类化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种苯乙酸类化合物的制备方法。包括：在惰性气体保护下，以化合物1为原料进行格氏反应，得到化合物2；在惰性气体保护下，以化合物2为原料进行还原反应，得到化合物3；以化合物3为原料进行卤代甲基化反应，得到化合物4；以化合物4为原料进行氰化取代反应，得到化合物5；以化合物5为原料进行水解反应，得到苯乙酸类化合物；其中，化合物1的通式为化合物2的通式为化合物3的通式为化合物4的通式为化合物5的通式为苯乙酸类化合物的通式为R1、R2、R3、R4、R5各自独立地选自H、C1～C6的烷基、C1～C6的亚烷基、C1～C6的烷氧基、

【技术实现步骤摘要】
一种苯乙酸类化合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机化学
，具体而言，涉及一种苯乙酸类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]苯乙酸类化合物在有机合成中是一类关键的中间体，尤其是3
‑
三氟甲氧基苯乙酸。3
‑
三氟甲氧基苯乙酸应用于酶抑制剂、各类抗癌药物和其他药物方面均有大量报道。是3
‑
三氟甲氧基苯乙酸在应用研究开发方向上前景广阔，因此对于其中的关键中间体3－三氟甲氧基苯乙酸的使用和需求逐渐扩大。
[0003]但是，现有技术中制备苯乙酸类化合物的方法大多存在一定的缺陷，例如，(1)苯乙酮水解法，该方法操作条件苛刻，生产成本较高；(2)苯合成法，该方法需要在高压下反应极不安全，且反应产率较低，后处理工艺复杂，不适宜工业化生产；(3)电化学法，该方法虽然环境污染较小，但是电解质和溶剂及副产物与目标物的分离较为复杂，且回收溶剂工序复杂。

技术实现思路

[0004]本专利技术的主要目的在于提供一种苯乙酸类化合物的制备方法，以解决现有技术中制备苯乙酸类化合物的方法较为复杂、收率较低且成本较高的问题。
[0005]为了实现上述目的，根据本专利技术的一个方面，提供了一种苯乙酸类化合物的制备方法，制备方法包括：步骤S1，在惰性气体保护下，以化合物1为原料进行格氏反应，得到化合物 2；步骤S2，在惰性气体保护下，以化合物2为原料进行还原反应，得到化合物3；步骤S3，以化合物3为原料进行卤代甲基化反应，得到化合物4；步骤S4，以化合物4为原料进行氰化取代反应，得到化合物5；步骤S5，以化合物5为原料进行水解反应，得到苯乙酸类化合物；其中，化合物1的通式为化合物2的通式为化合物3的通式为化合物4的通式为化合物5的通式为
苯乙酸类化合物的通式为R1、R2、R3、R4、 R5各自独立地选自H、C1～C6的烷基、C1～C6的亚烷基、C1～C6的烷氧基、
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OCF3；X为卤素。
[0006]进一步地，R1、R2、R3、R4、R5各自独立地选自H、
‑
OCF3、－OCH3、
‑
OC2H5；优选X 为Br和/或Cl。
[0007]进一步地，R2为
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OCF3，优选R1、R3、R4、R5为H，优选X为Br。
[0008]进一步地，格氏反应包括：将金属镁和第一溶剂进行第一混合，得到第一混合溶液；在惰性气体保护下，将第一混合溶液与化合物1进行格氏反应，得到格氏液；将格氏液与N,N
‑ꢀ
二甲基甲酰胺进行第二混合，得到化合物2；优选第一混合、第二混合和格氏反应的温度各自独立地为20～60℃，优选第一混合和格氏反应的总时间为10～20小时；优选金属镁的投料摩尔量为化合物1的1～1.5倍；优选第一溶剂为四氢呋喃；优选格氏液和N,N
‑
二甲基甲酰胺的质量比为1:1～3:1。
[0009]进一步地，还原反应包括：将化合物2和第二溶剂进行第三混合，得到第二混合溶液；将第二混合溶液与还原剂进行还原反应，得到化合物3；优选地，还原剂选自硼氢化钠，硼氢化钾，四氢铝锂，钯碳中的一种或多种，优选还原剂为硼氢化钠。
[0010]进一步地，当还原剂为钯碳时，还原剂的投料重量百分比为化合物2的5～10％；当还原剂为硼氢化钠，硼氢化钾，四氢铝锂中的一种或多种时，还原剂的投料摩尔量为化合物2的 1～1.5倍；优选地，第三混合和还原反应的温度各自独立地为20～60℃，优选第三混合和还原反应的总时间为20～30小时；优选地，第二溶剂为四氢呋喃，乙醇，甲醇中的至少一种。
[0011]进一步地，卤代甲基化反应包括：将化合物3和第三溶剂进行第四混合，得到第三混合溶液；将第三混合溶液与卤代甲基化试剂进行卤代甲基化反应，得到化合物4；优选地，卤代甲基化试剂选自氯化亚砜、盐酸和氯化锌的组合、氢溴酸和氯化锌的组合中的一种或多种。
[0012]进一步地，当卤代甲基化试剂为氯化亚砜时，卤代甲基化试剂的投料摩尔量为化合物3 的1～1.5倍；优选地，当卤代甲基化试剂为盐酸和氯化锌的组合时，盐酸的投料摩尔量为化合物3的3～5倍，氯化锌的投料摩尔量为化合物3的1～1.5倍；更优选地，当卤代甲基化试剂为氢溴酸和氯化锌的组合时，氢溴酸的投料摩尔量为化合物3的3～5倍，氯化锌的投料摩尔量为化合物3的0.3～0.5倍；优选地，第四混合和卤代甲基化反应的温度各自独立地为20～60℃，优选第四混合和卤代甲基化反应的总时间为10～20小时；优选地，第三溶剂选自二氯甲烷，二氯乙烷，氯苯中的至少一种。
[0013]进一步地，氰化反应包括：将氰化试剂和第四溶剂进行第五混合，得到第四混合溶液；将第四混合溶液和化合物4进行氰化反应，得到化合物5；优选地，氰化试剂选自氰化钠，氰化钾，氰化亚铜中的一种或多种，更优选氰化试剂为氰化钠；优选地，氰化试剂的投料摩尔量为化合物4的1～1.5倍；优选地，第五混合和氰化反应的温度各自独立地为20～75℃，
优选第五混合和氰化反应的总时间为20～30小时；优选地，第四溶剂选自甲醇，乙醇，异丙醇中的至少一种。
[0014]进一步地，水解反应包括：将化合物5和酸溶液进行水解反应，得到苯乙酸类化合物；优选地，酸溶液选自硫酸水溶液，盐酸水溶液，醋酸溶液中的一种或多种，更优选酸溶液为硫酸水溶液；进一步优选硫酸水溶液中硫酸的浓度为50％～90％，盐酸水溶液中盐酸浓度为30％以上，醋酸溶液中醋酸浓度为80～95％；优选地，水解反应的温度为90～180℃，优选水解反应的时间为10～20小时。
[0015]应用本专利技术的技术方案，以卤代苯为原料，其制备成本(或市售价格)较低，可以有效降低生产成本，进而有利于工业化生产。同时，卤代苯通过格氏反应，还原反应，卤甲基化反应，氰化取代反应，水解反应，制备得到苯乙酸类化合物，每个反应步骤均具有较高的产率，且原料用量均可以为公斤级，最终制备得到的苯乙酸类化合物也具有较高的产率，并且每一步反应对设备无特殊要求，可以应用于苯乙酸类化合物的工业化生产。与现有技术中制备苯乙酸类化合物的方法相比，本申请的制备方法较为简单，条件温和，原料便宜易得，对设备无特殊要求，且后处理操作简单，不仅可以降低成本还可以提高产物的收率，适合苯乙酸类化合物的工业化生产。
附图说明
[0016]构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。在附图中：
[0017]图1示出了本专利技术实施例1的GC
‑
MS中的总离子色谱图(TIC图)；
[0018]图2示出了本专利技术实施例1的质谱图。
具体实施方式
[0019]需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考附图并结合实施例来详细说明本专利技术。
[0020]如
技术介绍
所分析的，现有技术中存在制备苯乙酸类化合物的方法较为复杂、收率较本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：步骤S1，在惰性气体保护下，以化合物1为原料进行格氏反应，得到化合物2；步骤S2，在惰性气体保护下，以所述化合物2为原料进行还原反应，得到化合物3；步骤S3，以所述化合物3为原料进行卤代甲基化反应，得到化合物4；步骤S4，以所述化合物4为原料进行氰化取代反应，得到化合物5；步骤S5，以所述化合物5为原料进行水解反应，得到苯乙酸类化合物；其中，所述化合物1的通式为所述化合物2的通式为所述化合物3的通式为所述化合物4的通式为所述化合物5的通式为所述苯乙酸类化合物的通式为所述R1、R2、R3、R4、R5各自独立地选自H、C1～C6的烷基、C1～C6的亚烷基、C1～C6的烷氧基、
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OCF3；所述X为卤素。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R1、R2、R3、R4、R5各自独立地选自H、
‑
OCF3、－OCH3、
‑
OC2H5；优选所述X为Br和/或Cl。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R2为
‑
OCF3，优选所述R1、R3、R4、R5为H，优选所述X为Br。4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述格氏反应包括：将金属镁和第一溶剂进行第一混合，得到第一混合溶液；在惰性气体保护下，将所述第一混合溶液与所述化合物1进行格氏反应，得到格氏液；将所述格氏液与N,N
‑
二甲基甲酰胺进行第二混合，得到所述化合物2；优选所述第一混合、所述第二混合和所述格氏反应的温度各自独立地为20～60℃，优选所述第一混合和所述格氏反应的总时间为10～20小时；优选所述金属镁的投料摩尔量为所述化合物1的1～1.5倍；优选所述第一溶剂为四氢呋喃；优选所述格氏液和所述N,N
‑
二甲基甲酰胺的质量比为1:1～3:1。5.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应包括：
将所述化合物2和第二溶剂进行第三混合，得到第二混合溶液；将所述第二混合溶液与还原剂进行还原反应，得到所述化合物3；优选地，所述还原剂选自硼氢化钠，硼氢化钾，四氢铝锂，钯碳中的一种或多种，优选所述还原剂为硼氢化钠。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，当所述还原剂为钯碳时，所述还原剂的投料重量百分比为所述化合物2的5～10％；当所述还原剂为硼氢化钠，硼氢化钾，四氢铝锂中的一种或多种时，所述还原剂的投料...

【专利技术属性】
技术研发人员：黎龙金，方国强，汤纯忠，
申请(专利权)人：阜新金鸿泰化工有限公司，
类型：发明
国别省市：