一种(S)-3-羟基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸的制备方法技术

本发明专利技术提供一种(S)

【技术实现步骤摘要】
一种(S)
‑3‑
羟基
‑4‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丁酸的制备方法


[0001]本专利技术属于精细化工
，具体涉及一种(S)
‑3‑
羟基
‑4‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丁酸的制备方法。

技术介绍

[0002](S)
‑3‑
羟基
‑4‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丁酸是合成西他列汀的关键手性起始原料，西他列汀是一种用于治疗糖尿病的药物。
[0003]王建塔等人公开了一种(S)
‑3‑
羟基
‑4‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丁酸的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：以2,4,5
‑
三氟苯乙酸为原料，与丙二酸单乙酯钾盐反应制备得到4
‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)
‑3‑
氧代丁酸乙酯，再经手性钌催化剂不对称氢化还原、水解得到(S)r/>‑3‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种(S)
‑3‑
羟基
‑4‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丁酸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)将(S)
‑
环氧氯丙烷和2,4,5
‑
三氟苯基卤化镁进行格式反应，得到(S)
‑1‑
氯
‑3‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丙烷
‑2‑
醇；(2)将步骤(1)得到的(S)
‑1‑
氯
‑3‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丙烷
‑2‑
醇和碱进行关环反应，得到(S)
‑3‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)
‑
1,2
‑
环氧丙烷；(3)将步骤(2)得到的(S)
‑3‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)
‑
1,2
‑
环氧丙烷和氰化物进行氰化反应，得到(S)
‑3‑
羟基
‑4‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丁腈；(4)将步骤(3)得到的(S)
‑3‑
羟基
‑4‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丁腈进行水解反应，得到(S)
‑3‑
羟基
‑4‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丁酸。2.根据权利要求1所述的(S)
‑3‑
羟基
‑4‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丁酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述2,4,5
‑
三氟苯基卤化镁包括2,4,5
‑
三氟苯基氯化镁和/或2,4,5
‑
三氟苯基溴化镁；优选地，步骤(1)中，所述(S)
‑
环氧氯丙烷和2,4,5
‑
三氟苯基卤化镁的摩尔比为(0.5
‑
3):1，优选为(1
‑
1.5):1；优选地，步骤(1)中，所述格式反应在溶剂中进行，所述溶剂包括四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃、乙醚或甲基叔丁基醚中的任意一种或至少两种的组合；优选地，步骤(1)中，所述格式反应的温度为
‑
78～
‑
10℃，优选为
‑
65～
‑
25℃；优选地，步骤(1)中，所述格式反应的时间为1
‑
12h；优选地，所述格式反应在保护性气体氛围下进行，所述保护性气体包括氮气、氩气或氦气中的任意一种或至少两种的组合。3.根据权利要求1或2所述的(S)
‑3‑
羟基
‑4‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丁酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述(S)
‑1‑
氯
‑3‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丙烷
‑2‑
醇的制备方法包括以下步骤：将(S)
‑
环氧氯丙烷和溶剂混合，滴加2,4,5
‑
三氟苯基卤化镁溶液，进行格式反应，得到(S)
‑1‑
氯
‑3‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丙烷
‑2‑
醇；优选地，所述(S)
‑
环氧氯丙烷和溶剂的重量比为1:(2
‑
5)；优选地，所述2,4,5
‑
三氟苯基卤化镁溶液的摩尔浓度为0.5
‑
1.5mol/L。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的(S)
‑3‑
羟基
‑4‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丁酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述碱包括有机碱和/或无机碱；优选地，所述无机碱包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化铯或氢氧化锂中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述有机碱包括甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂或叔丁醇镁中的任意一种或至少两种的组合；优选地，步骤(2)中，所述(S)
‑1‑
氯
‑3‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丙烷
‑2‑
醇和碱的摩尔比为1:(0.8
‑
3)，优选为1:(1.05
‑
1.6)；优选地，步骤(2)中，所述关环反应在溶剂中进行，所述溶剂包括二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯或乙腈中的任意一种或至少两种的组合；优选地，步骤(2)中，所述关环反应的温度为0
‑
50℃，优选为5
‑
25℃；优选地，步骤(2)中，所述关环反应的时间为1
‑
8h。
5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的(S)
‑3‑
羟基
‑4‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丁酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述(S)
‑3‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)
‑
1,2
‑
环氧丙烷的制备方法包括以下步骤：将(S)
‑1‑
氯
‑3‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丙烷
‑2‑
醇和溶剂混合，分批加入碱，进行关环反应，得到(S)
‑3‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)
‑
1,2
‑
环氧丙烷；优选地，所述(S)
‑1‑
氯
‑3‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丙烷
‑2‑
醇和溶剂的重量比为1:(1.5
‑
5)；优选地，所述碱的每次添加量与(S)
‑1‑
氯
‑3‑
(2,4,5
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李舸，刘婷，彭自祥，张明明，张建现，苏宏文，李海林，
申请(专利权)人：上海科利生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：