一类硫代糖苷列净类似物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一类分子结构新颖的SGLT2(2型钠葡萄糖转运蛋白)抑制剂及其制备方法和应用。所述SGLT2抑制剂为硫代糖苷列净类似物，其结构通式如下：所述硫代糖苷列净类似物的制备方法包括：四乙酰基保护的硫苷列净类似物的制备和硫苷列净类似物的制备这两个主要步骤。本发明专利技术提供的硫代糖苷列净类似物以碳苷和氧苷列净类分子为模板设计，由糖基与苷元部分经硫原子联接而成。经生物活性测试，本发明专利技术提供的硫代糖苷列净类似物表现出低细胞毒性且耐β

【技术实现步骤摘要】
一类硫代糖苷列净类似物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药和糖化学合成
，具体涉及一类硫代糖苷列净类似物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]列净(gliflozin)类药物是基于SGLT
‑
2抑制剂开发的用于治疗2型糖尿病的药物。这些药物通过抑制肾脏中SGLT
‑
2对葡萄糖的转运，使葡萄糖随尿液排出体外，从而达到降低血糖的目的。这些药物在使用时不但具有降低体重和减少低血糖发生风险的优点，新研究发现它们还对肾脏和心血管具有保护作用。目前，FDA已经批准了7个列净类药物，其中已在国内上市的恩格列净(Empagliflozin)、达格列净(Dapagliflozin)、和坎格列净(Canagliflozin)的结构如下所示：
[0003][0004]恩格列净、达格列净和坎格列净是目前世界上治疗2
‑
型糖尿病三种最畅销药物，文献报道的它们对SGLT2的半抑制浓度分别为3.1nM，1.2nM和2.7nM。在2021年，它们在全球销售额分别约为41亿美元，21亿美元和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类硫代糖苷列净类似物，其特征在于，分子结构通式如下：其中，R1为氢、烷基、卤素中的一种或多种；R2为芳基。2.一类权利要求1所述的硫代糖苷列净类似物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)四乙酰基保护的硫苷列净类似物的制备：将四乙酰基葡萄糖1
‑
硫醇、碘代芳基衍生物和钯催化剂按比例溶于四氢呋喃，在充分搅拌下加入三乙胺，然后在室温下反应1～4小时，浓缩后用二氯甲烷和水萃取，再将有机相浓缩，柱层析纯化，制得四乙酰基保护的硫苷列净类似物；(2)硫苷列净类似物的制备：将步骤(1)中所得四乙酰基保护的硫苷列净类似物溶于配制好的氢氧化钠甲醇溶液中，常温下搅拌2～4小时，加入氢离子交换树脂中和至中性，浓缩后经柱层析纯化，制得硫苷列净类似物。3.根据权利要求2所述的一类硫代糖苷列净类似物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，四乙酰基葡萄糖1
‑
硫醇的浓度为0...

【专利技术属性】
技术研发人员：董海，冯广京，王世运，李海林，
申请(专利权)人：上海科利生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：