天麻素无水晶型及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种新的天麻素无水晶型Form1，使用Cu

【技术实现步骤摘要】
天麻素无水晶型及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物化学
，尤其涉及一种天麻素无水晶型及其制备方法。

技术介绍

[0002]天麻(Gastrodia elata Bl)为兰科植物天麻的干燥块茎，又名赤箭、离母、鬼督邮、神草、独摇芝、赤箭脂、定风草、合离草、独摇、自动草、水洋芋。立冬后至次年清明前采挖(以冬麻为好)，是著名的中药材。早在二千多年前就已入药，以云南昭通产者为优。富含天麻素，香荚兰素，蛋白质，氨基酸，微量元素。其性辛、温、无毒，《中国药典》记载其功能与主治为：有抗癫痫，抗悸厥，抗风湿；镇静，镇痉，镇痛，补虚，平肝息风的功效。功能主治平肝息风止痉。用于头痛眩晕，肢体麻木，癫痫抽搐，破伤风。头昏眼花，神经衰弱，风寒湿痹，小儿惊风等症。临床应用证明，对血管性神经性头痛、脑震荡后遗症等有显著疗效。经药效学研究表明，天麻主要活性成分为天麻素。化学名为：4
‑
羟甲基苯
‑
β
‑
D吡喃葡萄糖苷半水合物，分子式C
13
H
19
O8，分子量295.38。
[0003]临床上使用天麻素的常用剂型有：注射液、粉针、片剂、胶囊剂等。关于天麻素晶型的研究报道如下：
[0004]专利CN 103224539 B中提到了一种天麻素晶型：常温下将天麻素溶于乙醇/甲醇或者二者的混合溶剂中，炭滤，滴加反溶剂氯仿/乙醚，低温析晶，干燥，即得所述晶型。
[0005]专利CN 103788148 B中提到了一种天麻素晶型：常温下将天麻素溶于丙酮/DMSO或者二者的混合溶剂中，炭滤，滴加反溶剂氯仿，析晶，干燥，即得所述晶型。
[0006]专利CN 104447904 A中提到了一种天麻素晶型：常温下将天麻素溶于乙醇/甲醇或者二者的混合溶剂中，炭滤，滴加反溶剂乙酸乙酯，低温析晶，干燥，即得所述晶型。
[0007]上述关于天麻素的晶型化合物报道均为半水合物。

技术实现思路

[0008]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种天麻素无水晶型及其制备方法。
[0009]为解决以上技术问题，本专利技术提供了一种天麻素无水晶型，X
‑
射线粉末衍射图在2θ
±
0.2
°
位置有衍射峰，所述2θ为4.877
°
、5.781
°
、7.059
°
、9.636
°
、12.122
°
、15.523
°
、18.022
°
、19.581
°
和21.004
°
。
[0010]进一步的，所述2θ为4.877
°
、5.781
°
、7.059
°
、7.921
°
、9.636
°
、12.122
°
、13.860
°
、14.557
°
、15.523
°
、16.517
°
、18.022
°
、19.581
°
、21.004
°
、24.628
°
、27.006
°
和37.867
°
。
[0011]具体的，本专利技术所述的天麻素无水晶型的X
‑
射线衍射的详细参数如图1所示。
[0012]本专利技术中，X
‑
射线粉末衍射图的2θ值可在机器之间或样品之间稍有变化，其数值可能相差大约0.2个单位，或者相差大约0.1个单位，因此所引用的数值不能解释为绝对值。同样应该理解，峰高的大小同样可能相差大约5个单位，或者相差大约4个单位，或者相差大约3个单位，或者相差大约2个单位，或者相差大约1个单位，因此包括于本专利技术中的XRPD迹
线(trace)强度为说明性的，并非意欲用于绝对比较。
[0013]本专利技术提供了上述天麻素无水晶型的制备方法，包括以下步骤：
[0014]天麻素FormA晶型半水合物在80℃
‑
160℃的温度下干燥，得到天麻素无水晶型。
[0015]所述干燥的时间优选为5～40min，更优选为15分钟或10分钟。
[0016]所示干燥的温度优选为115℃或120℃。
[0017]本专利技术中，所述FormA晶型半水合物样品按照以下方法制备：
[0018]常温下将天麻素溶于乙醇、甲醇或者二者的混合溶剂中，炭滤，滴加反溶剂乙酸乙酯，低温析晶，干燥，得到天麻素FormA晶型半水合物。
[0019]具体可以参照申请号为201410379348.6的中国专利。
[0020]本专利技术对制备的天麻素无水晶型进行了DSC与TGA检测，DSC图谱结果显示所述天麻素无水晶型熔点为145℃和154℃。
[0021]TGA结果显示所述天麻素无水晶型在120℃之前有1.1％的缓慢失重，为无水物，分解温度为246℃。
[0022]DVS/等温吸附曲线显示所述天麻素无水晶型化合物0％RH至80％RH范围内重量变化为1.2％，轻微吸湿，湿度降低后样品不失重。
[0023]所述天麻素无水晶型化合物在室温干燥条件下放置15天，晶型不变。
[0024]在室温12％RH敞口放置3天，晶型不变，放置21天向Form2和FormA转晶。
[0025]其中，Form2晶型是另外一种天麻素无水晶型，其X
‑
射线粉末衍射图如图12所示。
[0026]在室温97％RH敞口放置3天，转为FormA晶型。
[0027]本专利技术将上述新制得的天麻素无水晶型命名为Form1。
[0028]本专利技术提供了上述天麻素无水晶型，或上述制备方法制备的天麻素无水晶型在制备治疗血管性神经性头痛、脑震荡后遗症的药物中的用途。
[0029]本专利技术提供了一种药物制剂，包含上述天麻素无水晶型，或上述制备方法制备的天麻素无水晶型和药学上可接受辅料。
[0030]所述药物制剂的剂型可以为片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、干混悬剂、滴丸、微丸等。
[0031]本专利技术提供了一种药物组合物，包含上述天麻素无水晶型，或上述制备方法制备的天麻素无水晶型和其它治疗血管性神经性头痛、脑震荡后遗症的药物。
[0032]本专利技术提供了一种新的天麻素无水晶型，使用Cu
‑
Kα射线测量得到的X
‑
射线粉末衍射谱图显示所述晶型为首次发现，本专利技术丰富了天麻素的晶型研究。本专利技术制备工艺过程简单，获得的晶型化合物纯度高、相对稳定性好，且休止角小，具有更好的流动性。
[0033]需要说明的是，一种晶型的形成受很多因素的影响，反应温度、时间、搅拌转速、反应物浓度、结晶条件控制等任何一个因素即使发生很小的变化就可能产生预想不本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种天麻素无水晶型，其特征在于，X
‑
射线粉末衍射图在2θ
±
0.2
°
位置有衍射峰，所述2θ为4.877
°
、5.781
°
、7.059
°
、9.636
°
、12.122
°
、15.523
°
、18.022
°
、19.581
°
和21.004
°
。2.根据权利要求1所述的天麻素无水晶型，其特征在于，所述2θ为4.877
°
、5.781
°
、7.059
°
、7.921
°
、9.636
°
、12.122
°
、13.860
°
、14.557
°
、15.523
°
、16.517
°
、18.022
°
、19.581
°
、21.004
°

【专利技术属性】
技术研发人员：李志朋，陈云建，董艳萍，李滢，
申请(专利权)人：昆药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：