一种复方布他磷注射液的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方布他磷注射液制备方法，属于医药技术领域，具体步骤：1取配方中50％注射用水加至配液罐中，加热至50℃

【技术实现步骤摘要】
一种复方布他磷注射液的制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种复方布他磷注射液的制备方法。

技术介绍

[0002]布他磷(Butafosfan)为有机磷酸化合物，是一种白色结晶性粉末，无臭，易溶于水，化学名称为(1－丁氨基－甲基)乙磷酸，是一种磷酸化合物。在临床上，一般主要与钴胺素混合配制，具有协同作用。具体表现：布他磷可及时给缺磷的动物补充血磷；也是代谢促进剂和免疫增强剂，可加快体内的同化作用，增强机体的免疫功能；还可以有效地清除体内代谢酮体，提高乳酸含量。而维生素B
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能影响体内蛋白质、碳水化合物和脂肪代谢，并能促进红细胞的发育和成熟，两者混合使用具有很高的应用价值。
[0003]目前，国内外布他磷与维生素B
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结合后的注射液主要有复方布他磷、复方丁胺丙磷、科特壮(Catosal)及恒维康等。此类注射液可通过口服、静脉注射或皮下注射进入动物体内，是一种能量促进剂、强壮剂和免疫增强剂，对小鼠、猪、马、牛、羊、肉鸡、犬等多种动物由营养不良、饲养管理不合理或疾病引起的代谢紊乱、产后疾病、不孕症、手足抽搐和麻痹、幼畜生长不良及免疫能力低下等均有治愈能力。
[0004]在对马、牛、羊、猪、禽和宠物以及野生动物的研究表明，该药物具有改善动物整体健康状况的作用，通过刺激采食，激发免疫系统，提高消化，改善肝脏和肌肉功能，以及止血的能力，对动物的新陈代谢，免疫增强具有促进作用，并对由于饲养管理不合理或疾病引起的代谢紊乱，幼畜生长发育不良有一定的调节作用。布他磷还可以通过提高血红蛋白、红细胞压积和总血浆蛋白的量来支持造血功能。同时，布他磷还具有减少动物应激反应的作用。
[0005]目前，复方布他磷注射液制剂的质量不稳定，存在维生素B
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含量降解过快及不溶微粒指标不合格现象，维生素B
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遇光降解，含量急速降低，颜色变浅，保质期短，影响产品效果；同时，在该注射液制备过程中发现，制备得到合格的不溶性微粒非常困难，而不溶微粒指标不合格则不能用于静脉注射，因此，解决复方布他磷注射液制剂中维生素B
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不稳定易降解和不溶性微粒不合格问题是目前急需的。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种复方布他磷注射液的制备方法，可以增强布他磷注射液中维生素B
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的稳定性及不溶微粒的合格性。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：
[0008]一种复方布他磷注射液的制备方法，配方组成如下：每1000mL注射用水中含有
[0009]布他磷100g
[0010]维生素B
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0.05g
[0011]对羟基苯甲酸甲酯0.7
‑
1.0g
[0012]具体操作步骤如下：
[0013]S1取配方中50％注射用水加至配液罐中，加热至50℃
‑
80℃时，加入对羟基苯甲酸
甲酯，搅拌至完全溶解，降温；
[0014]S2避光条件下，在步骤S1得到的溶液中加入维生素B
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，搅拌至完全溶解；
[0015]S3在步骤S2得到的溶液中加入布他磷，加的过程用pH调节剂控制上述药液pH值为5.0
‑
6.0；
[0016]S4将配方剩余量的注射用水加进去，并用pH调节剂调节pH为5.0
‑
6.0，取样检测合格后；
[0017]S5将步骤S4中的溶液用板框多层过滤装置进行粗滤，然后用滤膜进行精滤；
[0018]S6将步骤S5中的滤液采用0.22μm孔径过滤器进行终端过滤除菌，分装，以流通蒸汽100℃灭菌30min，质检，包装，即得。。
[0019]维生素B
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不稳定，在储藏时易降解，尤其是在溶液中，降解过程更快。现有技术中会在溶液中添加EDTA、碱金属盐或氨基酸、环糊精等物质来缓解其降解，也有加入长链醇类用于稳定维生素B
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，但是对于药品来说，添加额外的物质会带来其他的影响，因此，本申请通过实验方法来控制维生素B
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的降解。并且，布他磷注射液，尤其是应用于静脉注射时，对于不溶性微粒要求较高，但是现有技术中生产的布他磷注射液中不溶性微粒皆不符合静脉注射的要求，因此，本申请的方法另一个重要目的，就是保证不溶性微粒合格。
[0020]进一步地，所述注射液整个配制过程全程充氮保护，步骤S4中注射用水为加热至100℃放置室温的注射水。
[0021]进一步地，步骤S4中加热至水中氧含量降至0.1％～0.01％。
[0022]进一步地，步骤S3和S4中pH调节剂为NaOH溶液、盐酸溶液、乙醇胺溶液中的一种。
[0023]进一步地，板框多层过滤装置中设置有4层，每层的滤材为滤纸，过滤精度5μm
‑
250μm。
[0024]进一步地，步骤S5中精滤所用的滤膜为0.45μm滤膜。
[0025]进一步地，步骤S6中终端过滤为0.22μm套筒过滤器。
[0026]由于采用了上述技术方案，本专利技术取得了如下技术效果：
[0027]本专利技术方法增强了注射液中维生素B
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的稳定性及不溶微粒的合格性，保证了制剂产品更长的有效期及高品质。
具体实施方式
[0028]下面实施例用于进一步详细说明本专利技术，但并不以任何形式限制本专利技术。
[0029]实施例1
[0030]布他磷 100g
[0031]维生素B
12 0.05g
[0032]对羟基苯甲酸甲酯 0.9g
[0033]注射用水 加至1000ml
[0034]S1取配方中50％注射用水加至配液罐中，加热至70℃，加入对羟基苯甲酸甲酯，搅拌至完全溶解，降温；
[0035]S2避光条件下，在步骤S1得到的溶液中加入维生素B
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，搅拌至完全溶解；
[0036]S3将布他磷加入，加的过程用pH调节剂控制上述药液pH值5.5；
[0037]S4将配方剩余量的注射用水加进去，用pH调节剂控制上述药液pH值为5.5；
[0038]S5将步骤S4中的溶液用板框多层过滤装置进行粗滤，然后用滤膜进行精滤；板框多层过滤装置中设置有4层，每层的滤材为滤纸，过滤精度100μm，精滤所用的为0.45μm滤膜；
[0039]S6将步骤S5中的滤液采用0.22μm孔径过滤器进行终端过滤除菌，分装，以流通蒸汽100℃灭菌30min，质检，包装，即得。注射液整个配制过程需全程充氮，步骤S4中注射用水为加热至100℃放置室温的注射水。
[0040]实施例2
[0041]布他磷 100g
[0042]维生素B
12 0.05g
[0043]对羟基苯甲酸甲酯 1.0g
[0044]注射用水 加至1000本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复方布他磷注射液的制备方法，其特征在于：配方组成如下：每1000mL注射用水中含有布他磷100g维生素B
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0.05g对羟基苯甲酸甲酯0.7
‑
1.0g具体操作步骤如下：S1取配方中50％注射用水加至配液罐中，加热至50℃
‑
80℃时，加入对羟基苯甲酸甲酯，搅拌至完全溶解，降温；S2避光条件下，在步骤S1得到的溶液中加入维生素B
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，搅拌至完全溶解；S3在步骤S2得到的溶液中加入布他磷，加的过程用pH调节剂控制上述药液pH值为5.0
‑
6.0；S4将配方剩余量的注射用水加进去，并用pH调节剂调节pH为5.0
‑
6.0，取样检测合格后；S5将步骤S4中的溶液用板框多层过滤装置进行粗滤，然后用滤膜进行精滤；S6将步骤S5中的滤液采用0.22μm孔径过滤器进行终端过滤除菌，分装，以流通蒸汽10...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓菲，段鹏，王艳艳，徐帆，杨琳，王成达，刘娜，路美玉，耿雅丽，刘彩霞，侯杰，贾欣秒，
申请(专利权)人：华北制药集团动物保健品有限责任公司，
类型：发明
国别省市：