一种N-羟基吡啶酮类化合物在制备抗冠状病毒药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种N

【技术实现步骤摘要】
一种N
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羟基吡啶酮类化合物在制备抗冠状病毒药物中的用途


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种N
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羟基吡啶酮类化合物及其药学上 可接受的盐和含有该化合物或其药学上可接受的盐的组合物在制备抗冠状病毒药物 中的用途。

技术介绍

[0002]冠状病毒(Coronavirus，CoV)广泛存在于自然界，是一类具有囊膜、基因组 为线性单股正链的RNA病毒，冠状病毒仅感染脊椎动物，与人类和动物的多种疾 病有关，可引起人和动物呼吸道、消化道和神经系统疾病。
[0003]目前，已知感染人的冠状病毒有7种分别是人冠状病毒HCoV
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229E、 HCoV
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OC43、HCoV
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NL63和HCoV
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HKU1，以及严重急性呼吸系统综合征冠状病 毒SARS
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CoV、中东呼吸综合症冠状病毒MERS
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CoV和SARS
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CoV
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2。以上冠状 病毒中，前4种冠状病毒会引发较轻微症状的普通感冒，而后3种则会导致严重 症状且传染性强，甚至引发致死的病毒性肺炎。寻找能够有效抗冠状病毒的药物 已经迫在眉睫。
[0004]N
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羟基吡啶酮类化合物(N
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hydroxypyridone)是一类主要由真菌产生的次级 代谢产物，其结构特征是分子中具有N
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羟基吡啶酮母核。Militarinone A是Hamburger 等从真菌Paecilomyces militaris发酵提取物中首次分离得到的一个新N
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羟基吡啶酮类 化合物[参见，Organic Lettters(有机化学快报杂志).2002,2,197
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199]，并报道了该化 合物具有神经营养活性。Kuenzi等报道了该化合物既可以促进神经突生长，也能够诱 导肿瘤细胞凋亡[参见，Apoptosis(细胞凋亡杂志),2008,13,364
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376]。随后，本课题 组从一株冬虫夏草定殖真菌Isaria farinosa的发酵产物中分离得到该化合物[参见， Journal of Natural Products(天然产物杂志).2011,74,32
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37]，同时报道了该化合物具 有明显的抑制肿瘤细胞增殖活性，结构式如式I所示。但是，目前尚未见该化合物作 为制备抗冠状病毒的药物报道。
[0005]
技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种N
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羟基吡啶酮类化合物在制备抗冠状病毒药物中的新 用途。药效学试验证实了该化合物在体外细胞模型中能有效抑制α群冠状病毒 HCoV
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229E的复制，具有用于制备抗冠状病毒药物的潜力。
[0007]所述N
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羟基吡啶酮类化合物的结构式如式I所示。
[0008][0009]本专利技术所提供的式I所示化合物或其药学上可接受的盐的应用为下述(a)和/或(b) 和/或(c)：
[0010](a)式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗冠状病毒所致疾病或冠状 病毒感染的产品中的应用；
[0011](b)式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备预防冠状病毒所致疾病或冠状 病毒感染的产品中的应用；
[0012](c)式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备冠状病毒抑制剂中的应用。
[0013]所述产品可为药物或药物制剂。
[0014]所述冠状病毒抑制剂能够抑制冠状病毒的复制。
[0015]所述冠状病毒可为α属冠状病毒和/或β属冠状病毒，具体的选自人冠状病毒 2019
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nCoV、HCoV
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229E、HCoV
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OC43、SARS
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CoV和MERS
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CoV中的至少一种。
[0016]上述应用中，“式I所示化合物药学上可接受的盐”指在可靠的医学判断范围内， 适合用于与人类和低等动物的组织接触而不出现过度的毒性、刺激、过敏反应等， 且与合理的效果/风险比相称的盐。式I所示化合物药学上可接受的盐是本领域公知 的，包括但不限于钠盐、钾盐、钙盐、盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷 酸盐、磷酸氢盐、乙酸盐、草酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐和马来酸盐等。
[0017]上述应用中，制备药物或药物制剂时，式I所示化合物或其药学上可接受的盐可 作为有效成分之一，也可作为唯一有效成分。
[0018]上述应用中，制备药物或药物制剂时，式I所示化合物或其药学上可接受的盐可 作为活性成分之一，也可作为唯一活性成分。
[0019]上述应用中，制备药物时，还可加入载体材料。
[0020]载体材料包括但不限于水溶性载体材料(如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、有机酸 等)、难溶性载体材料(如乙基纤维素、胆固醇硬脂酸酯等)、肠溶性载体材料(如醋 酸纤维素酞酸酯和羧甲乙纤维素等)。使用这些材料可以制成多种剂型，包括但不限于 片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、脂质体、 透皮剂、口含片、栓剂、冻干粉针剂等。可以是普通制剂、缓释制剂、控释制剂及各 种微粒给药系统。为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载 体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露 醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝等；湿润 剂与粘合剂，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡 萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚 乙烯吡咯烷酮等；崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠 与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯、山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、 乙基纤维素等；崩解抑制剂，例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等；吸收 促进剂，例
如季铵盐、十二烷基硫酸钠等；润滑剂，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀 粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一步制成包衣片，例 如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。为了将单位给药剂型制 成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸 收剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、高岭土、滑 石粉等；粘合剂如阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等；崩 解剂，如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸盐、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素 等。为了将单位给药剂型制成栓剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体 的例子是，例如聚乙二醇、卵磷脂、可可脂、高级醇、高级醇的酯、明胶、半合成甘 油酯等。为了将单位给药剂型制成注射用制剂，如溶液剂、乳剂、冻干粉针剂和混悬 剂，可以使用本领域常用的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.结构式如式I所示化合物或其药学上可接受的盐的应用，所述应用为下述(a)和/或(b)和/或(c)：(a)式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗冠状病毒所致疾病或冠状病毒感染的产品中的应用；(b)式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备预防冠状病毒所致疾病或冠状病毒感染的产品中的应用；(c)式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备冠状病毒抑制剂中的应用；2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述产品为药物或药物制剂。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述冠状病毒为α属冠状病毒和/或β属冠状病毒；所述冠状病毒抑制剂能够抑制冠状病毒的复制。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述冠状病毒选自人冠状病毒2019
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nCoV、HCoV
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229E、HCoV
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OC43、SARS
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CoV和MERS
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CoV中的至少一种。5.一种药...

【专利技术属性】
技术研发人员：车永胜，蒋建东，徐扬，张转，贾彩，李玉环，李川，韩阳洋，
申请(专利权)人：中国医学科学院医药生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：