一种稠合杂环衍生物晶型C及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种式(Ⅰ)的稠合杂环衍生物的晶型C，其XRPD图谱中衍射角度2θ在6.87

【技术实现步骤摘要】
一种稠合杂环衍生物晶型C及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种稠合杂环衍生物的晶型，具体地，涉及一种稠合杂环衍生物晶型C及其制备方法。
技术背景
[0002]子宫肌瘤、子宫腺肌病和子宫内膜异位症均是较为严重的子宫内膜生长障碍疾病，该类疾病与子宫下肌细胞的肥大和增生有关，最终可能导致子宫大小和形态的改变。目前对于该类疾病患者来说，治疗选择有限。子宫腺肌病患者的微创手术很少，子宫切除术通常被认为是唯一的治疗选择，目前也还没有批准的用于子宫腺肌症或其相关症状的治疗药物；与子宫腺肌病一样，子宫内膜异位症的药物治疗要么无效，要么有相当大的副作用。所以开发新的、有效的可减轻该类疾病相关症状并治疗其潜在病理的治疗方法十分必要。
[0003]稠合杂环衍生物，化学名为3
‑
[2
‑
氟
‑5‑
(2,3
‑
二氟
‑6‑
甲氧基苄氧基)
‑4‑
甲氧基苯基]‑
2,4
‑
二氧代
‑
1,2,3,4
‑
四氢噻吩并[3,4
‑
d]嘧啶
‑5‑
甲酸，结构式如下式(Ι)所示。由Kissei Pharmaceutical开发的新型口服非肽小分子促性腺激素释放激素(GnRH；LHRH)受体拮抗剂，可防止内源性GnRH激活其垂体受体，最终减少卵巢产生的雌激素。它可以将雌二醇维持在正常范围内，并减轻症状，同时避免严重的骨质流失或其他与过度抑制雌激素有关的不良反应，具有潜在同类最佳(best
‑
in
‑
class)的特征，可用于子宫肌瘤、子宫腺肌病和子宫内膜异位症等性激素依赖性疾病的预防或治疗。
[0004][0005]目前关于稠合杂环衍生物的晶型专利报道较少，专利文献CN101331134B公开了式(I)稠合杂环衍生物的制备方法：利用硅胶柱层析纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯＝1/2
‑
乙酸乙酯)得到的固体晶型(下文中称为“晶型G4”)为溶剂化物晶型，不稳定，而且其制备方法所用周期长，洗脱溶剂多，操作繁琐，不利于放大生产。
[0006]专利CN102753557B公开了一种稠合杂环衍生物化合物晶型(在下文中称为“晶型A”)，溶解度差，会进一步影响药物的吸收、有效性和安全性。
[0007]同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效，该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。因此开发具有更多优势性能的新晶型对于稠合杂环衍生物(I)的生产和应用至关重要。

技术实现思路

[0008]本专利技术公开了一种式(Ι)所示的稠合杂环衍生物新晶型及其制备方法。该新晶型
结晶度高，具有更高的纯度，不易吸湿，稳定性更好，易于保存。其制备方法简单，利于工业化生产。
[0009][0010]本专利技术所述的稠合杂环衍生物新晶型为晶型C(在下文中称为“晶型C”)，使用Cu
‑
Kα辐射检测的X射线粉末衍射图谱(XRPD)，衍射角度2θ在6.87
°±
0.2
°
、8.43
°±
0.2
°
、15.36
°±
0.2
°
、15.91
°±
0.2
°
、16.32
°±
0.2
°
、20.95
°±
0.2
°
、23.73
°±
0.2
°
、28.07
°±
0.2
°
处有特征峰。
[0011]更具体地，所述晶型C使用Cu
‑
Kα辐射检测的X射线粉末衍射图谱(XRPD)，衍射角度2θ在6.87
°±
0.2
°
、8.43
°±
0.2
°
、12.46
°±
0.2
°
、13.76
°±
0.2
°
、15.36
°±
0.2
°
、15.91
°±
0.2
°
、16.32
°±
0.2
°
、18.46
°±
0.2
°
、20.95
°±
0.2
°
、23.73
°±
0.2
°
、26.13
°±
0.2
°
、28.07
°±
0.2
°
处有特征峰。
[0012]更具体地，所述晶型C使用Cu
‑
Kα辐射检测的X射线粉末衍射图谱(XRPD)，衍射角度2θ在6.87
°±
0.2
°
、8.43
°±
0.2
°
、12.46
°±
0.2
°
、13.76
°±
0.2
°
、14.29
°±
0.2
°
、15.36
°±
0.2
°
、15.91
°±
0.2
°
、16.32
°±
0.2
°
、18.46
°±
0.2
°
、20.42
±
0.2
°
、20.95
°±
0.2
°
、22.16
°±
0.2
°
、22.73
°±
0.2
°
、23.73
°±
0.2
°
、24.18
°±
0.2
°
、24.98
°±
0.2
°
、26.13
°±
0.2
°
、26.78
°±
0.2
°
、28.07
°±
0.2
°
处有特征峰。
[0013]更具体的，所述晶型C具有与图3基本相同的XRPD图谱。
[0014]本专利技术所述晶型C，具有以下晶胞参数：本专利技术所述晶型C，具有以下晶胞参数：α＝105.962(11)
°
；β＝105.859(10)
°
；γ＝92.622(10)
°
。
[0015]本专利技术所述晶型C具有与图4基本相同的DSC/TGA图谱，30℃～100℃温度段内失重约0.2％，245℃～247℃处有熔融吸热峰本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(Ι)的稠合杂环衍生物晶型C，其特征在于，所述晶型C的X射线粉末衍射图中衍射角度2θ在6.87
°±
0.2
°
、8.43
°±
0.2
°
、15.36
°±
0.2
°
、15.91
°±
0.2
°
、16.32
°±
0.2
°
、20.95
°±
0.2
°
、23.73
°±
0.2
°
、28.07
°±
0.2
°
处有特征峰。2.根据权利要求1所述的稠合杂环衍生物晶型C，其特征在于，具有以下晶胞参数：2.根据权利要求1所述的稠合杂环衍生物晶型C，其特征在于，具有以下晶胞参数：α＝105.962(11)
°
；β＝105.859(10)
°
；γ＝92.622(10)
°
。3.根据权利要求1所述的稠合杂环衍生物晶型C，其特征在于，其差示扫描量热DSC曲线在245℃～247℃处有吸热峰。4.根据权利要求1
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘倩，王姣姣，陈茜，顾虹，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：