一种戊菌唑的生产方法技术

本发明专利技术公开了属于原药的合成技术领域，公开了一种戊菌唑的生产方法，包括两个步骤：1）以2

【技术实现步骤摘要】
一种戊菌唑的生产方法


[0001]本专利技术属于原药的合成
，具体涉及一种戊菌唑的生产方法。

技术介绍

[0002]戊菌唑，英文名为Penconazole，分子式是C
13
H
15
Cl2N3，分子量为284.18，CAS登记号为66246
‑
88
‑
6，灰色固体，用于防治白粉菌、黑星菌属及其他疾病的孢菌纲、子菌纲和半知菌类的致病菌等。
[0003]目前针对戊菌唑的合成工艺有很多，如中国专利CN102584726A公开了一种杀菌剂戊菌唑的制备方法，其文中提出“以2,4
‑
二氯苯丁酮、甲醇钠、氯乙酸甲酯、甲基磺酰氯和1,2,4
‑
三氮唑为主要原料，采用达尔森缩合、硼氢化钾还原、酯化、合成四步反应合成技术路线制备戊菌唑”，其酯化反应和合成反应的路线如下：酯化反应：，合成反应：，该方法中的酯化反应采用的是液态剧毒物质甲基磺酰氯（CH3SO2Cl），具有一定的挥发性，对操作人员的伤害较大，使用时会存在诸多的安全隐患，且此反应过程中加有过量的甲基磺酰氯，若甲基磺酰氯处置不当会产生剧毒的废弃物，不仅会增加安全事故发生的概率，还会造成环境的污染。
[0004]又如中国专利CN110016000A公开了一种戊菌唑原药及其制备方法，其文中提出“以2,4
‑
二氯苯丁酮、二甲基亚砜、甲苯、硫酸二甲酯、氢氧化钠、四丁基溴化铵、四氢呋喃、锌粉、碳酸钾、1,2,4
‑
三氮唑、甲基磺酰氯、三乙胺、甲醇、甲醇钠、环己烷为主要原辅料，采用四步合成戊菌唑粗品”，该制备方法的合成路线与上述中国专利CN102584726A所公开的一种杀菌剂戊菌唑的制备方法的合成路线类似，同样都使用了剧毒物质甲基磺酰氯酯化完成酯化反应，使得发生安全事故的概率有所增加，还会使环境造成一定的污染。
[0005]现阶段已有采用浓硫酸酯化替代剧毒物质的甲基磺酰氯完成酯化反应，如中国专利CN114315743A公开了“一种戊菌唑合成新方法”，其文中提出“以2
‑
（2,4
‑
二氯苯基）戊醇和浓硫酸为反应原料，以4
‑
甲基
‑2‑
戊酮为带水剂，先合成硫酸酯，然后与1,2,4
‑
三氮唑在碱性条件下合成得到戊菌唑，合成得到戊菌唑”，其合成反应方程式如下：
，此现有技术采用与中国专利CN102584726A和中国专利CN110016000A公开报导一致的中间体2
‑
（2,4
‑
二氯苯基）戊醇为起始原料，经过酯化合成得到戊菌唑，其酯化反应使用的是浓硫酸酯化，虽规避了因使用剧毒物质甲基磺酰氯所带来的环境问题，但此现有技术的4
‑
甲基
‑2‑
戊酮（沸点为115.9℃）与浓硫酸在回流条件下进行脱水，而浓硫酸在高温无水的条件下更易使有机物碳化脱水生成烯烃、醚类杂质，烯烃、醚类杂质存在安全风险且会降低产品的收率，从而增加产品的成本，且生成的酯化物降温至常温会投入大量的固体氢氧化钠，由于固体氢氧化钠是通过反应釜上的人孔投入的，故在人孔的打开势必会产生静电，从而引燃引爆反应釜内带水剂的安全风险，且此现有技术生成的酯化物仍为酸性，需要大量投入强碱进行中和，中和时会导致局部温度急剧上升，造成冲料引起火灾爆炸的严重安全问题。为此，需要一种新的技术方案来解决上述技术问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种戊菌唑的生产方法，以解决上述
技术介绍
中提出的现阶段戊菌唑的合成工艺，稳定性差，收率低，原辅材料的使用安全性较低，采用较危险的投料方式增加了安全事故的发生概率，安全系数低的问题。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种戊菌唑的生产方法，具体合成路线如下：；其中，以2
‑
（2,4
‑
二氯苯基）戊醇为反应起始原料经溴化反应得到溴化物，溴化物先经缩合反应，再经精制实现戊菌唑成品的制备。
[0008]根据以上合成路线生产的戊菌唑的具体合成步骤如下：S1、溴化物的制备：在反应釜Ⅰ中投入2
‑
（2,4
‑
二氯苯基）戊醇和氢溴酸在100～125℃下进行5～6小时溴化反应，降温至40～50℃下静置分层，下层物料为溴化物，其中，2
‑
（2,4
‑
二氯苯基）戊醇与氢溴酸摩尔比为1:2～2.5；S2、戊菌唑成品的制备：在反应釜Ⅱ中投入1,2,4
‑
三氮唑钠盐、碳酸钾、及DMF，在120～130℃下并在2～3小时内滴加反应釜Ⅰ下层的溴化物进行缩合反应，反应结束后在0～
‑
0.095MPa的真空下对反应釜Ⅱ进行加热至145～150℃，直至不出溜后，在氮气下放空，再在反应釜Ⅱ中加入甲苯、水，在40～50℃下搅拌1～2小时，静置、分去下层水层，脱净甲
苯，而后在70～80℃条件下加入甲基环己烷，升温回流，降温至20～25℃下结晶2～4小时，再降温至0～5℃结晶2～4小时，放料离心，烘干得到戊菌唑成品，其中，1,2,4
‑
三氮唑钠盐与2
‑
（2,4
‑
二氯苯基）戊醇摩尔比为1.05～1.1：1，碳酸钾与2
‑
（2,4
‑
二氯苯基）戊醇的重量比为0.05～0.1：1，DMF与2
‑
（2,4
‑
二氯苯基）戊醇的重量比为2～3：1，甲苯与2
‑
（2,4
‑
二氯苯基）戊醇的重量比为2～3：1，水与2
‑
（2,4
‑
二氯苯基）戊醇的重量比为0.4～0.6：1，甲基环己烷与2
‑
（2,4
‑
二氯苯基）戊醇的重量比为1.8～2.2：1。
[0009]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：1.本专利技术采用溴化反应
‑
缩合反应的两步合成工艺生产制备的戊菌唑成品，使戊菌唑改变了原有的合成路线，从而使戊菌唑合成工艺的稳定性、收率及纯度都得到了有效地提升，再采用无剧毒物质且易获得的原辅材料，使戊菌唑的合成更加稳定、快捷，无需采用较危险的投料方式投放辅料，有效地避免了因投放辅料而造成的安全事故，有效地提升了原辅材料的使用安全性，通过精制的方式制备戊菌唑，使戊菌唑的合成更加安全可靠，有效地避免了因静电或酸碱中和而产生火灾爆炸的安全事故，有效地提升了戊菌唑合成的安全系数，同时也有效地减少了三废的产生，抑制了高毒三废的产生，保证了戊菌唑合成的安全性。
[0010]2.本专利技术利用2
‑
（2,4
‑
二氯苯基）戊醇与氢溴酸进行溴化反应，使戊菌唑改变了原有的合成路线，不再经过酯化反应合成戊菌唑，从而使戊菌唑合成工艺的稳定性、收率及纯度都得到了有效地提升，再利用溴化物与1,2,4<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种戊菌唑的生产方法，其特征在于，具体合成路线如下：；其中，以2
‑
（2,4
‑
二氯苯基）戊醇为反应起始原料经溴化反应得到溴化物，溴化物先经缩合反应，再经精制实现戊菌唑成品的制备。2.根据权利要求1所述的一种戊菌唑的生产方法，其特征在于，具体合成步骤如下：S1、溴化物的制备：在反应釜Ⅰ中投入2
‑
（2,4
‑
二氯苯基）戊醇和氢溴酸进行溴化反应，静置分层，下层物料为溴化物；S2、戊菌唑成品的制备：在反应釜Ⅱ中投入1,2,4
‑
三氮唑钠盐、碳酸钾、及DMF，在120～130℃下并在2～3小时内滴加反应釜Ⅰ下层的溴化物进行缩合反应，反应结束后在真空下对反应釜Ⅱ进行加热，直至不出溜后，在氮气下放空，再在反应釜Ⅱ中加入甲苯、水搅拌，静置、分去下层水层，脱净甲苯，而后在70～80℃条件下加入甲基环己烷，升温回流，降温结晶，放料离心，烘干得到戊菌唑成品。3.根据权利要求2所述的一种戊菌唑的生产方法，其特征在于，S1中，2
‑
（2,4
‑
二氯苯基）戊醇与氢溴酸摩尔比为1:2～2.5。4.根据权利要求2所述的一种戊菌唑的生产方法，其特征在于，S1中，溴化反应的温度为100～125℃，溴化反应的时间为5～6小时，静置的温度为40～50℃。5.根据权利要求2所述的一种戊菌唑的生产方法，其特征在于，S2中，1,2,4
‑
三氮唑钠盐与2

【专利技术属性】
技术研发人员：冯魏，邢燕，贾利华，陈华，陈石秀，徐武亮，
申请(专利权)人：江苏禾本生化有限公司，
类型：发明
国别省市：