CTLA-4结合分子及其用途制造技术

本发明专利技术涉及特异性CTLA

【技术实现步骤摘要】
CTLA
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4结合分子及其用途
[0001]本申请是中国专利申请202010047300.0的分案申请，原申请的申请日是2020年1月16日，专利技术名称是“CTLA
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4结合分子及其用途”。


[0002]本专利技术涉及特异性CTLA
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4结合分子以及含有所述CTLA
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4结合分子的免疫缀合物、组合物。此外，本专利技术涉及编码所述CTLA
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4结合分子的核酸及包含其的宿主细胞，以及制备所述CTLA
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4结合分子的方法。本专利技术还涉及这些CTLA
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4结合分子的治疗和诊断用途，特别地，本专利技术还涉及这些CTLA
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4结合分子与其它疗法，例如治疗方式或治疗剂的联合治疗。

技术介绍

[0003]细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T
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lymphocyte
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associated antigen
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4，CTLA
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...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.CTLA
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4结合分子，其包含至少一个特异性结合CTLA
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4的单结构域抗体(sdAb)部分，所述sdAb部分包含三个互补决定区，分别为CDR1、CDR2和CDR3，其中：(a)CDR1包含选自SEQ ID NO:1、4、8和11中的任一氨基酸序列、或SEQ ID NO:1、4、8和11中的任一氨基酸序列的不超过2个氨基酸变化的变体；(b)CDR2包含选自SEQ ID NO:2、5、9、12、14中的任一氨基酸序列、或SEQ ID NO:2、5、9、12、14中的任一氨基酸序列的不超过2个氨基酸变化的变体；和(c)CDR3包含选自SEQ ID NO:3、6、10、13中的任一氨基酸序列、或SEQ ID NO:3、6、10、13中的任一氨基酸序列的不超过2个氨基酸变化的变体，其中所述氨基酸变化是氨基酸的添加、缺失或取代，优选地，所述sdAb部分是骆驼科动物VHH、部分人源化的或完全人源化的VHH、嵌合的VHH。2.根据权利要求1所述的CTLA
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4结合分子，其中所述sdAb部分包含(i)含有氨基酸序列SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:1的不超过2个氨基酸变化的CDR1、含有氨基酸序列SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:2的不超过2个氨基酸变化的CDR2和含有氨基酸序列SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:3的不超过2个氨基酸变化的CDR3；(ii)含有氨基酸序列SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:4的不超过2个氨基酸变化的CDR1、含有氨基酸序列SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:5的不超过2个氨基酸变化的CDR2和含有氨基酸序列SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:6的不超过2个氨基酸变化的CDR3；(iii)含有氨基酸序列SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:8的不超过2个氨基酸变化的CDR1、含有氨基酸序列SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:9的不超过2个氨基酸变化的CDR2和含有氨基酸序列SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:10的不超过2个氨基酸变化的CDR3；(iv)含有氨基酸序列SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:11的不超过2个氨基酸变化的CDR1、含有氨基酸序列SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:12的不超过2个氨基酸变化的CDR2和含有氨基酸序列SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:13的不超过2个氨基酸变化的CDR3；或(v)含有氨基酸序列SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:8的不超过2个氨基酸变化的CDR1、含有氨基酸序列SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:14的不超过2个氨基酸变化的CDR2和含有氨基酸序列SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:10的不超过2个氨基酸变化的CDR3；例如，所述sdAb部分包含：含有氨基酸序列SEQ ID NO:4的CDR1、含有氨基酸序列SEQ ID NO:5的CDR2和含有氨基酸序列SEQ ID NO:6的CDR3；所述sdAb部分包含：含有氨基酸序列SEQ ID NO:15的CDR1、含有氨基酸序列SEQ ID NO:5的CDR2和含有氨基酸序列SEQ ID NO:6的CDR3；所述sdAb部分包含：含有氨基酸序列SEQ ID NO:15的CDR1、含有氨基酸序列SEQ ID NO:17的CDR2和含有氨基酸序列SEQ ID NO:6的CDR3；所述sdAb部分包含：含有氨基酸序列SEQ ID NO:1的CDR1、含有氨基酸序列SEQ ID NO:2的CDR2和含有氨基酸序列SEQ ID NO:3的CDR3；或所述sdAb部分包含含有氨基酸序列SEQ ID NO:11的CDR1、含有氨基酸序列SEQ ID NO:12的CDR2和含有氨基酸序列SEQ ID NO:13的CDR3。3.根据权利要求1或2所述的CTLA
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4结合分子，其中所述sdAb部分包含(i)SEQ ID NO:18
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19、21
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27中的任一氨基酸序列；或(ii)与SEQ ID NO:18
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19、21
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27中的任一氨基酸序列具有至少85％、90％、91％、92％、
93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列，例如，SEQ ID NO:31、32或33的氨基酸序列。4.根据权利要求1至3中任一项所述的CTLA
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4结合分子，其中所述sdAb部分在N端或C端与免疫球蛋白的Fc区连接，例如与来自IgG，例如IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的Fc区连接。5.根据权利要求1至4中任一项所述的CTLA
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4结合分子，其具有以下一个或多个特性：(1)以高亲和力结合CTLA

【专利技术属性】
技术研发人员：姚福家，孔超，郞国竣，刘婵娟，邓敏，
申请(专利权)人：三优生物医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：