一种复方骨肽制剂的制备工艺及用于制备工艺的设备制造技术

本发明专利技术涉及药物制剂的技术领域，尤其是涉及一种复方骨肽制剂的制备工艺及用于制备工艺的设备。本发明专利技术的复方骨肽制剂的制备工艺采用5

【技术实现步骤摘要】
一种复方骨肽制剂的制备工艺及用于制备工艺的设备


[0001]本专利技术涉及药物制剂的
，尤其是涉及一种复方骨肽制剂的制备工艺及用于制备工艺的设备。

技术介绍

[0002]复方骨肽制剂是在普通骨肽注射液基础上添加全蝎提取物而制成的一种中药制剂。普通骨肽注射液从猪、牛或马等哺乳动物的四肢骨中提取，含有多种骨生长因子，全蝎提取物从全蝎中提取。复方骨肽制剂具有消炎、止痛、促进骨愈合、促进骨新生等药理作用，对骨损伤、退行性骨病及骨代谢疾病具有良好疗效，可参与骨钙的吸收与释放，促进骨痂和新生血管的形成，调节骨代谢平衡，从而发挥促进骨折愈合作用，同时对颈椎病、骨质疏松、风湿、类风湿关节炎有良好疗效，临床用于治疗风湿、类风湿性关节炎、骨质增生和骨折等，无胃肠反应成瘾性。
[0003]相关技术中，骨肽提取液的制备过程如下：A)经提取预处理的胎牛四肢骨，加注射用水热压提取，冷藏，调pH值碱沉，热处理、冷藏，离心除杂质，得上清液；B)上清液调pH值酸沉，热处理、冷藏，离心除杂质，再调pH至中性，热处理、冷藏，离心除杂质，得上清液；C)上清液超滤，得滤液，为骨肽提取液。全蝎提取液的制备过程如下：A)经提取预处理的全蝎，加注射用水匀浆，调pH值酸沉，热处理、冷藏，离心除杂质，调pH值碱沉，冷藏，再调pH值至中性，加活性炭，加热，脱炭，冷藏；B)将冷藏液用水浴加热，超滤，得超滤液，为全蝎提取液。将上述骨肽提取液与全蝎提取液混合均匀，定容，调pH值，中间产品检验合格后，将药材经终端过滤，避光条件下充氮灌装，灭菌、灯检、包装，即得成品复方骨肽注射液。
[0004]但是，骨肽提取液中含有酸性蛋白、碱性蛋白和热原等成分，全蝎提取液中含有酸性蛋白等成分，骨肽提取液与全蝎提取液混合后，小分子多肽类物质还容易聚合成大分子杂质，这些成分均会影响到成品复方骨肽注射液的生物活性和用药安全性。

技术实现思路

[0005]为了提高复方骨肽制剂的生物活性和用药安全性，本申请提供一种复方骨肽制剂的制备工艺及用于制备工艺的设备。
[0006]第一方面，本申请提供一种复方骨肽制剂的制备工艺，采用如下的技术方案：一种复方骨肽制剂的制备工艺，包括如下步骤：制骨肽提取液：将动物骨粉碎后与水混合均匀，得到混合液，在105
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120℃和1
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2kg/cm2下对混合液依次进行提取、过滤、冷却、除油脂、浓缩，得到浓缩液，向浓缩液中加入乙醇或乙醇溶液，静置后过滤、浓缩，得到处理液，采用5
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7M的HCl溶液、4
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6M的NaOH溶液和活性炭依次对处理液进行处理，过滤，除去酸蛋白、碱蛋白和热原，然后进行超滤和灭菌，得到骨肽提取液；制全蝎提取液：将全蝎干燥后进行粉碎，再与乙醇混合，得到全蝎醇溶液，对全蝎醇溶液进行提取、浓缩后，得到全蝎浓缩液，采用5
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7M的HCl溶液对全蝎浓缩液进行酸处理，
过滤，除去酸蛋白，得到全蝎酸性液，再用4
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6M的NaOH溶液和活性炭对全蝎酸性液进行中性过滤，得到全蝎中性液，灭菌后，得到全蝎提取液；混合：将骨肽提取液与全蝎提取液混合，得到混合提取液，再采用5
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7M的HCl溶液、4
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6M的NaOH溶液和活性炭依次进行处理，得到混合处理液，然后将混合处理液的pH调至中性，再进行过滤、除菌，得到复方骨肽制剂。
[0007]采用5
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7M的HCl溶液可以将处理液、全蝎浓缩液或混合提取液调节至酸性，使得液体中的酸蛋白进行沉淀，4
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6M的NaOH溶液可以将处理液、全蝎浓缩液或混合提取液调节至碱性，使得液体中的碱蛋白发生沉淀，同时，通过添加5
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7M的HCl溶液和4
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6M的NaOH溶液，还可以将液体调节至中性，活性炭可以吸附除去液体中的沉淀和热原。因此，本申请得工艺制备的复方骨肽制剂具有更高的生物活性和用药安全性。而且，采用上述浓度的HCl溶液和NaOH溶液，还可以减少对液体中小分子多肽类物质的损害，使得本申请的复方骨肽制剂的品质更高。
[0008]在一个具体的可实施方案中，在制骨肽提取液、制全蝎提取液和混合步骤中，均预先将用于制备工艺的设备进行清洗和灭菌。
[0009]通过采用上述技术方案，预先将用于制备工艺的设备进行清洗和灭菌，可以除去设备上的杂质和杂菌，避免复方骨肽制剂受到杂质和杂菌的污染。
[0010]第二方面，本申请提供一种复方骨肽制剂的制备工艺中全蝎的粉碎设备，采用如下的技术方案：一种复方骨肽制剂的制备工艺中全蝎的粉碎设备，包括气流粉碎机构、分级机构和盖体，还包括气动组件和旋转喷嘴，所述分级机构安装在所述气流粉碎机构上，所述盖体安装在所述分级机构上，所述气动组件包括气密筒、驱动活塞、推动活塞和充放气件，所述气密筒固定连接在盖体上，所述驱动活塞设于气密筒内，所述驱动活塞与气密筒的内周壁抵接，所述盖体上设有与气密筒连通的通孔和排气孔，所述旋转喷嘴转动连接在驱动活塞上，所述旋转喷嘴穿设于通孔内，所述盖体内部设有相对的滑槽和对接槽，所述滑槽和对接槽均贯穿通孔的孔壁，所述推动活塞设于滑槽内，所述推动活塞与滑槽的槽壁抵接，所述推动活塞上固定连接有用于封闭通孔的封闭板，所述封闭板背离推动活塞的一端插设于对接槽内，所述封闭板与对接槽的槽壁抵接，所述充放气件设于盖体上，所述气密筒和滑槽均与充放气件相连通，所述气密筒内壁上设有用于清洗旋转喷嘴的外清洁件，所述盖体上设有用于清洗滑槽和对接槽的辅助清洗件。
[0011]上述设备用于粉碎全蝎材料，气流粉碎机构通过气流粉碎的方式将全蝎材料进行粉碎，分级机构用于筛分粉碎的全蝎材料并进行分级，从而得到所需要粒径的全蝎物料，盖体用于封闭分级机构。本申请还设置气动组件、旋转喷嘴和封闭板，当进行物料的粉碎和分级时，封闭板封闭通孔，使得物料在封闭的空间中进行粉碎和分级，有助于减少物料损失，还能减少粉尘进入气密筒内。当需要清洗分级机构和粉碎机构时，操作充放气件，将气密筒内的气体输入滑槽内，即可通过气压，自动驱动推动活塞和驱动活塞移动，封闭板自动滑入滑槽内，旋转喷嘴穿过通孔并进入分级机构内，通过旋转喷嘴喷射水流或蒸汽，即可自动对分级机构和气流粉碎机构进行清洗或灭菌。相比于将粉碎设备拆解成零部件，对零部件分别进行清洗和灭菌，再重新组装的方式，本申请可以直接对分级机构和粉碎机构进行清洗，不用拆卸，更加便捷，可以提高清洗效率，还能减少因重新组装导致的二次污染。当分级机
构和气流粉碎机构内部清洗结束时，操作辅助清洗件可以对封闭板、滑槽和对接槽进行清洗和灭菌。还可以通过操作充放气件，将旋转喷嘴收入气密筒内，并推动封闭板封闭通孔，并启动外清洗件，对旋转喷嘴进行清洗和灭菌，便于下次使用，进一步减少二次污染。
[0012]在一个具体的可实施方案中，所述充放气件包括充气泵、抽气泵、若干气管和若干控制阀，所述充气泵和抽气泵均安装在盖体上，所述气密筒通过气管与充气泵的进气端相连接，所述滑槽通过本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复方骨肽制剂的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤，制骨肽提取液：将动物骨粉碎后与水混合均匀，得到混合液，在105
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120℃和1
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2kg/cm2下对混合液依次进行提取、过滤、冷却、除油脂、浓缩，得到浓缩液，向浓缩液中加入乙醇或乙醇溶液，静置后过滤、浓缩，得到处理液，采用5
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7M的HCl溶液、4
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6M的NaOH溶液和活性炭依次对处理液进行处理，过滤，除去酸蛋白、碱蛋白和热原，然后进行超滤和灭菌，得到骨肽提取液；制全蝎提取液：将全蝎干燥后进行粉碎，再与乙醇混合，得到全蝎醇溶液，对全蝎醇溶液进行提取、浓缩后，得到全蝎浓缩液，采用5
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7M的HCl溶液对全蝎浓缩液进行酸处理，过滤，除去酸蛋白，得到全蝎酸性液，再用4
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6M的NaOH溶液和活性炭对全蝎酸性液进行中性过滤，得到全蝎中性液，灭菌后，得到全蝎提取液；混合：将骨肽提取液与全蝎提取液混合，得到混合提取液，再采用5
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7M的HCl溶液、4
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6M的NaOH溶液和活性炭依次进行处理，得到混合处理液，然后将混合处理液的pH调至中性，再进行过滤、除菌，得到复方骨肽制剂。2.根据权利要求1所述的一种复方骨肽制剂的制备工艺，其特征在于：在制骨肽提取液、制全蝎提取液和混合步骤中，均预先将用于制备工艺的设备进行清洗和灭菌。3.一种权利要求1或2所述的复方骨肽制剂的制备工艺中全蝎的粉碎设备，其特征在于：包括气流粉碎机构(1)、分级机构(2)和盖体(3)，还包括气动组件(4)和旋转喷嘴(5)，所述分级机构(2)安装在所述气流粉碎机构(1)上，所述盖体(3)安装在所述分级机构(2)上，所述气动组件(4)包括气密筒(41)、驱动活塞(42)、推动活塞(43)和充放气件(44)，所述气密筒(41)固定连接在盖体(3)上，所述驱动活塞(42)设于气密筒(41)内，所述驱动活塞(42)与气密筒(41)的内周壁抵接，所述盖体(3)上设有与气密筒(41)连通的通孔(31)和排气孔，所述旋转喷嘴(5)转动连接在驱动活塞(42)上，所述旋转喷嘴(5)穿设于通孔(31)内，所述盖体(3)内部设有相对的滑槽(32)和对接槽(33)，所述滑槽(32)和对接槽(33)均贯穿通孔(31)的孔壁，所述推动活塞(43)设于滑槽(32)内，所述推动活塞(43)与滑槽(32)的槽壁抵接，所述推动活塞(43)上固定连接有用于封闭通孔(31)的封闭板(45)，所述封闭板(45)背离推动活塞(43)的一端插设于对接槽(33)内，所述封闭板(45)与对接槽(33)的槽壁抵接，所述充放气件(44)设于盖体(3)上，所述气密筒(41)和滑槽(32)均与充放气件(44)相连通，所述气密筒(41)内壁上设有用于清洗旋转喷嘴(5)的外清洁件(6)，所述盖体(3)上设有用于清洗滑槽(32)和对接槽(33)的辅助清洗件(7)。4.根据权利要求3所述的复方骨肽制剂的制备工艺中全蝎的粉碎设备，其特征在于：所述充放气件(44)包括充气泵(441...

【专利技术属性】
技术研发人员：李栋芸，郭倩，沈力筠，李向东，高旭江，沈利丽，
申请(专利权)人：南京新百药业有限公司，
类型：发明
国别省市：