牡蛎肽在制备治疗和/或预防急性肺损伤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了牡蛎肽在制备治疗和/或预防急性肺损伤的药物中的应用。本发明专利技术发现牡蛎肽可有效减少肺泡损伤、抑制肾脏脂质过氧化、抑制炎症反应，进而有效治疗和/或预防急性肺损伤。本发明专利技术为牡蛎肽提供了一种新应用，且为治5疗急性肺损伤的药物提供了一种新的材料来源。疗急性肺损伤的药物提供了一种新的材料来源。疗急性肺损伤的药物提供了一种新的材料来源。

【技术实现步骤摘要】
牡蛎肽在制备治疗和/或预防急性肺损伤的药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药生物
更具体地，涉及牡蛎肽在制备治疗和/或预防急性肺损伤的药物中的应用。

技术介绍

[0002]急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是由创伤、感染、有害气体吸入、休克等因素引起的疾病，临床表现为呼吸困难和低氧血症，其特征为肺泡毛细血管破坏、大量炎性细胞浸润、促炎因子和细胞毒性介质释放，并最终发展成呼吸衰竭和全身多器官功能衰竭，死亡率达40～50％，因此，为预防疾病的恶化，急性肺损伤的早期治疗显得尤为重要。目前治疗肺损伤的临床药物大多为抗生素与类固醇，但这类药物易产生耐药性和副作用。
[0003]牡蛎肽是将肽分子生物技术运用于牡蛎加工过程，经酶解制成牡蛎肽。这种制作方法形成的小分子低聚肽，完全保留了牡蛎原有的维生素、微量元素和牛磺酸等营养成份，使富含核酸的牡蛎在人体摄入后比单一氨基酸或蛋白质吸收更快，更容易被肌体吸收，在人体代谢方面有着更重要的生物活性，包括减轻炎症、降血压、抗氧化、降低胆固醇等多种生理活性，是海洋活性肽的重要来源，被广泛应用在特医食品和保健食品领域，如现有技术公开了一种具有护肝功能的牡蛎肽粉，可显著抑制乙醇性肝损伤小鼠肝组织甘油三酯、丙二醛的升高等，但目前尚未见关于牡蛎肽对急性肺损伤作用的相关报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术针对现有技术的不足，提供牡蛎肽在制备治疗和/或预防急性肺损伤的药物中的应用，为牡蛎肽提供一种新应用，也为治疗急性肺损伤的药物提供一种新的材料来源。
[0005]本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：
[0006]本专利技术首先将小鼠分为四组：空白组、模型组、阳性对照组、牡蛎肽组，并用脂多糖诱导模型组、阳性对照组、牡蛎肽组的小鼠，构建得到急性肺损伤模型，取各组小鼠肺组织经过一系列处理后，利用丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)检测试剂盒检测小鼠肺组织中的丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活力、超氧化物歧化酶(SOD)活力，利用ELISA酶联免疫检测试剂盒检测炎症因子IL
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6、TNF
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α的含量，还对小鼠肺组织进行病理学分析和免疫组化分析，结果发现，牡蛎肽组小鼠肺组织中丙二醛(MDA)含量显著降低，髓过氧化物酶(MPO)活性显著上升，超氧化物歧化酶(SOD)活力也有所上升，IL
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6含量显著上升，TNF
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α含量显著下降，肺损伤情况有所改善，ACE2表达上调，表明牡蛎肽可抑制TNF
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α的表达和/或促进IL
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6的表达，实现对炎症反应的抑制；可降低丙二醛(MDA)的含量和/或抑制氧化酶(如髓过氧化物酶MPO和/或超氧化物歧化酶SOD)活力的下降，实现对肾脏脂质过氧化的抑制；还可上调血管紧张素转换酶2的表达，减少肺泡损伤。进一步表明了牡蛎肽可有效治疗和/或预防急性肺损伤，因此，本专利技术提供了牡蛎肽在制备治疗和/或预防急性肺损伤的药物中的应用。
[0007]优选地，所述牡蛎肽的截留分子量为1～3KDa。
[0008]优选地，所述治疗和/或预防急性肺损伤为减少肺泡损伤、抑制肾脏脂质过氧化、抑制炎症反应中的一种或几种。
[0009]进一步优选地，所述减少肺泡损伤为上调血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达。
[0010]进一步优选地，所述抑制肾脏脂质过氧化为降低丙二醛(MDA)的含量和/或抑制氧化酶活力的下降。
[0011]进一步优选地，所述氧化酶为髓过氧化物酶(MPO)和/或超氧化物歧化酶(SOD)。
[0012]进一步优选地，所述抑制炎症反应为抑制TNF
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α的表达和/或促进IL
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6的表达。
[0013]本专利技术发现牡蛎肽可抑制TNF
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α的表达和/或促进IL
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6的表达，实现对炎症反应的抑制；可降低丙二醛的含量和/或抑制氧化酶(如髓过氧化物酶和/或超氧化物歧化酶)活力的下降，实现对肾脏脂质过氧化的抑制；还可上调血管紧张素转换酶2的表达，减少肺泡损伤。以上均表明牡蛎肽可有效治疗和/或预防急性肺损伤，因此，一种以牡蛎肽为活性成分的治疗和/或预防急性肺损伤的药物也应在本专利技术的保护范围之内，该药物还可包含药学上可接受的载体或赋形剂，制成不同的制剂，如片剂、胶囊剂、口服液体制剂、粉剂、颗粒剂等，最优选为粉剂。
[0014]优选地，所述牡蛎肽的制备方法为：将牡蛎肉制成肉糜，加水，调节pH，加蛋白酶酶解，离心即得。
[0015]进一步优选地，所述肉糜与水的质量体积比为1g：1～5mL。
[0016]进一步优选地，所述pH为5～7.5。
[0017]进一步优选地，所述蛋白酶为胃蛋白酶、木瓜蛋白酶、中性蛋白酶、动物蛋白水解复合酶或碱性蛋白酶中的一种或几种。
[0018]进一步优选地，所述蛋白酶与肉糜的用量比为2000～3000U：1g。
[0019]进一步优选地，所述酶解的温度为40～65℃。
[0020]进一步优选地，所述酶解的时间为2～8h。
[0021]进一步优选地，所述酶解时还进行搅拌。
[0022]进一步优选地，所述酶解的终点为水解度达到8～30％时。
[0023]进一步优选地，所述离心前采用沸水浴灭酶8～12min。
[0024]进一步优选地，所述离心为在7500～8500r/min下离心8～12min，最优选为8000r/min下离心10min。
[0025]进一步优选地，所述离心后还进行超滤膜截留，具体为：先通过截留分子量为3KDa的超滤膜对离心所得上清液进行截留，截留分子量小于3KDa的组分再用1KDa的超滤膜进行截留，截留所得即为截留分子量1～3KDa的牡蛎肽。
[0026]更优选地，所述超滤膜截留后还进行喷雾干燥。
[0027]本专利技术具有以下有益效果：
[0028]1.本专利技术发现牡蛎肽可有效减少肺泡损伤、抑制肾脏脂质过氧化、抑制炎症反应，进而有效治疗和/或预防急性肺损伤。本专利技术为牡蛎肽提供了一种新应用，且为治疗急性肺损伤的药物提供了一种新的材料来源。
[0029]2.牡蛎肽的原材料便宜，制备方法简单，无毒害作用。
附图说明
[0030]图1为小鼠肺组织中丙二醛(MDA)含量变化图。
[0031]图2为小鼠肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活力变化图。
[0032]图3为小鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力变化图。
[0033]图4为小鼠肺组织中炎症因子IL
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6的含量变化图。
[0034]图5为小鼠肺组织中炎症因子TNF
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α的含量变化图。
[0035]图6为小鼠肺组织切片HE染色结果，其中，图6的A为空白组小鼠肺组织切片HE染色结果，图6的B为模型组小鼠肺组织切片HE染色结果，图6的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.牡蛎肽在制备治疗和/或预防急性肺损伤的药物中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述牡蛎肽的截留分子量为1～3KDa。3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述治疗和/或预防急性肺损伤为减少肺泡损伤、抑制肾脏脂质过氧化、抑制炎症反应中的一种或几种。4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述减少肺泡损伤为上调ACE2的表达。5.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述抑制肾脏脂质过氧化为降低丙二醛的含量和/或抑制氧化酶活力的下降。6.根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述氧化酶为髓过氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：高加龙，李钰金，于海桥，李宗宝，
申请(专利权)人：荣成市海洋绿洲生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：