吲哚美辛在抗真菌感染药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及吲哚美辛在抗真菌感染药物中的应用。念珠菌属感染疾病包括念珠菌属真菌引发的局部或全身感染，多发于免疫功能低下的患者，如长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂、化疗治疗的患者，具有顽固、难以彻底治愈的缺陷。目前，临床常用的抗真菌药物种类较少，并且在治疗过程中易发生耐药性。本发明专利技术目的在于提供一种念珠菌属感染疾病的治疗药物，通过扩展现有药物的抗真菌应用，筛选得到塞来昔布、孟鲁司特钠、吲哚美辛等药物在抗念珠菌感染方面的应用，为念珠菌属感染治疗药物提供了安全有效的活性成分，具有良好的临床应用价值。具有良好的临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】
吲哚美辛在抗真菌感染药物中的应用
[0001]本案为申请号：202111534442.0案件的分案申请(申请日：2021年12月15日，专利技术创造名称：一种念珠菌属感染疾病的治疗药物)。


[0002]本专利技术属于念珠菌属疾病防治
，具体涉及一种念珠菌属感染疾病的治疗药物，以及非甾体抗炎药物、白三烯受体拮抗剂在制备抗念珠菌属产品中的应用。

技术介绍

[0003]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0004]念珠菌病是由念珠菌属真菌病原体感染引起的一种真菌病，临床以白色念珠菌最为常见，侵袭性也较强。念珠菌属真菌既可侵犯皮肤和黏膜，又能累及内脏。按照受累部位分类，最常见的两种综合征为黏膜皮肤念珠菌病(例如口咽念珠菌病或鹅口疮，食管炎和阴道炎)和侵袭性或深部器官念珠菌病(例如念珠菌血症，慢性播散性或肝脾念珠菌病，心内膜炎等)。在大多数患者中，念珠菌病为机会感染性疾病。
[0005]北京协和医院1999～2005年临床分离的真菌以白色念珠菌(Candida albicans)所占比例最大，其次热带念珠菌和光滑念珠菌。热带念珠菌(Candida tropicalis)是一种腐物寄生菌，广泛存在于自然界，可从水果、蔬菜、乳制品、土壤中分离出。也可存在于健康人体的皮肤、阴道、口腔和消化道等部位。热带念珠菌(Candida tropicalis)和白色念珠菌(Candida albicans)是引起全身性念珠菌感染的主要致病原。光滑念珠菌(Candida glabrata)广泛存在于人体口腔粘膜、皮肤以及阴道等处，一般情况下不会致病，但在免疫力低下的情况下可以致病，可以引起阴道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等感染要使用抗真菌治疗的药物。
[0006]目前，临床常用抗真菌药物就其作用机制分类，大致可以分为3种：(1)作用于真菌细胞膜中甾醇合成的抗真菌药物，包括：酮康唑等咪唑类药物、多烯类抗生素、两性霉素等，以及烯丙胺类药物特比萘芬等；(2)作用于真菌细胞壁合成的抗真菌药物，如：棘白菌素类药物卡泊芬净，其抑制真菌细胞壁主要成分1,3
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β
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葡聚糖的合成，以及抑制几丁质合成的日光霉素和多氧霉素等；(3)作用于核酸合成的抗真菌药物，如：5
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氟胞嘧啶等。由于不规范使用、预防性使用抗真菌药物、大量使用糖皮质激素/免疫抑制剂、免疫力低下人群增多、侵入性操作广泛应用等因素，使得当前耐药现象不断增多，给临床治疗带来巨大挑战。并且抗真菌药物容易影响机体白细胞及肝功能。因此，寻找新型抗真菌药物或联合药物的创新应用势在必行。

技术实现思路

[0007]基于上述技术背景，本专利技术目的在于扩展抗真菌治疗药物的活性成分，基于该目
的，本专利技术联想到扩展临床治疗药物的抗真菌医药用途，通过扩展已知药物的抗真菌应用，一方面有效缩短药物研发周期，另一方面，临床用药经过多年应用，安全性具有更好的保障。基于上述技术目的，本专利技术筛选得到塞来昔布、吲哚美辛及孟鲁司特钠在念珠菌感染疾病治疗领域的应用，具体的，本专利技术提供以下技术方案：
[0008]本专利技术第一方面，提供一种念珠菌属感染疾病的治疗药物，所述治疗药物中，非甾体抗炎药物或白三烯受体拮抗剂作为活性成分。
[0009]本专利技术第一方面提供的技术方案中，所述念珠菌属感染疾病无性别差别，可累及任何年龄组，包括未出生的胎儿，所述感染部位包括人体所知的各项组织和器官及血液感染。
[0010]考虑到念珠菌常见的感染类型，本专利技术所述念珠菌属感染疾病为包括但不限于黏膜皮肤念珠菌病、播散性念珠菌病、深部器官念珠菌病中的一种。
[0011]优选的，所述黏膜皮肤念珠菌病包括口咽部念珠菌病(实例如口咽炎)、食管念珠菌病(念珠菌性食管炎)、阴道念珠菌病。
[0012]优选的，所述皮肤念珠菌病包括念珠菌间擦症、慢性皮肤黏膜念珠菌病，所述念珠菌间擦症表示光滑部皮肤相互直接摩擦的部位，如腋窝、乳房下、腹股沟、肛周、臀沟、会阴等处。
[0013]优选的，所述播散性念珠菌病包括念珠菌血症、急性播散性念珠菌病、慢性播散性念珠菌病。其中，所述急性播散性念珠菌病依累及部位不同可表现为脑膜炎、脑脓肿、脑炎、心肌炎、心内膜炎、骨髓炎、关节炎、肌炎(肌压痛)或眼内炎症等；所述慢性播散性念珠菌病又称肝脾念珠菌病。
[0014]优选的，所述深部器官念珠菌病包括泌尿道念珠菌病、下呼吸道念珠菌病、念珠菌性骨髓炎和关节炎、腹膜及胆念珠菌感染、念珠菌心内膜炎、念珠菌脑膜炎、念珠菌眼内炎。其中，所述泌尿道念珠菌病包括肾念珠菌病、念珠菌膀胱炎；而所述下呼吸道念珠菌病多为支气管和肺部念珠菌的内源性感染。
[0015]本专利技术所述念珠菌属感染疾病的确诊方式采用临床常用确诊方法，包括镜检法、培养法、病理学方法、血清学方法或分子生物学方法等。
[0016]其中，所述镜检方法根据感染累及的部位采集标本并制作涂片在显微镜下进行检查球状出芽酵母菌型及假菌丝；涂片检查阴性的患者可采用培养法进行真菌培养。所述血清学检查包括G试验和GH试验，检测样本可以为血液、支气管肺管肺灌洗液或脑脊液；所述分子生物学检测可以为基于免疫学原理的检查，包括免疫双扩法或胶乳凝法。
[0017]进一步的，本专利技术所述念珠菌为包括但不限于白色念珠菌(Candida albicans)、热带念珠菌(Candida tropicalis)、克柔念珠菌(Candida krusei)和/或光滑念珠菌(Candida glabrata)；另外，本专利技术所述的上述念珠菌类型包括敏感型菌株及耐药型菌株。
[0018]优选的，所述治疗药物的制剂形式包括固体制剂及液体制剂。
[0019]其中，所述固体制剂包括口服固体制剂、外用固体制剂，其中，所述口服固体制剂为包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、滴丸剂或膜剂；所述外用固体制剂包括但不限于膏剂、乳剂、凝胶剂等。
[0020]所述液体制剂包括口服液体制剂、注射剂或外用液体制剂；其中，所述口服液体制剂为合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂等；所述注射剂为溶液型注射剂、乳剂型注射剂、混悬
型注射剂或注射用无菌粉末；所述外用液体制剂包括皮肤用液体制剂(实例如洗剂、搽剂等)、五官用液体制剂(实例如洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴眼剂等)或直肠/阴道/尿道用液体制剂(实例如灌肠剂、灌洗剂等)。
[0021]本专利技术的主要技术贡献在于，提供了抗炎药物在抑制念珠菌方面的应用，这种抑制作用体现在以下任意一个方面：(1)所述抗炎药物对念珠菌菌株增殖的直接抑制作用；(2)与抗真菌药物的协同作用；(3)对耐药性菌株药物敏感度的提升作用。
[0022]进一步的，所述非甾体抗炎药为包括但不限于阿司匹林、塞来昔布、双氯芬酸、依托考昔、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、萘普生、美洛昔康、吡罗昔康、帕瑞昔布中的一种本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种念珠菌属感染疾病的治疗药物，其特征在于，所述治疗药物中的活性成分为吲哚美辛或吲哚美辛与氟康唑的组合，所述疾病为克柔念珠菌(Candida krusei)和/或光滑念珠菌(Candida glabrata)感染疾病。2.如权利要求1所述念珠菌属感染疾病的治疗药物，其特征在于，所述感染疾病为黏膜皮肤念珠菌病、播散性念珠菌病、深部器官念珠菌病中的一种；所述黏膜皮肤念珠菌病包括口咽部念珠菌病、食管念珠菌病、阴道念珠菌病；所述皮肤念珠菌病包括念珠菌间擦症、慢性皮肤黏膜念珠菌病；所述播散性念珠菌病包括念珠菌血症、急性播散性念珠菌病、慢性播散性念珠菌病；所述深部器官念珠菌病包括泌尿道念珠菌病、下呼吸道念珠菌病、念珠菌性骨髓炎和关节炎、腹膜及胆念珠菌感染、念珠菌心内膜炎、念珠菌脑膜炎、念珠菌眼内炎。其中，所述泌尿道念珠菌病包...

【专利技术属性】
技术研发人员：李秀云，娄红祥，
申请(专利权)人：山东省妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：