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人食管鳞状细胞癌的分子标记物组及其应用制造技术

技术编号:36368076 阅读:775 留言:0更新日期:2023-01-18 09:25
本发明专利技术涉及一种人食管鳞状细胞癌的分子标记物组及其应用,所述的分子标记物组为:将食管鳞状细胞癌分为分化型、免疫型、代谢型、细胞干型的分子标记物组:分化型:LCE3D、CDSN、KLK5、SPRR2G和DSG1;免疫型:MS4A1、CD79A、CXCL9、MZB1和IDO1;代谢型:GSTA1、ADH7、UGT1A3和ALDH3A1;细胞干型:WFDC2、PEG10、SFRP1、LGR6和VWA2;和将食管鳞状细胞癌分为预后不良及药物不敏感亚型的NK细胞表面分子标记物组。物不敏感亚型的NK细胞表面分子标记物组。物不敏感亚型的NK细胞表面分子标记物组。

【技术实现步骤摘要】
人食管鳞状细胞癌的分子标记物组及其应用


[0001]本专利技术属于医药生物
,具体的,涉及一种人食管鳞状细胞癌的分子标记物组及其应用。

技术介绍

[0002]食管癌(EC)是一种严重和进展较快的肿瘤疾病,距2018年统计,是全球最高的死亡率(每年509,000例)和发病率(每年572,000例新病例)最高的肿瘤之一(Bray等,2018年)。预计未来几十年,EC的全球发病率和死亡率将持续增加(Bray等,2018年;Malhotra等,2017年)。EC的患病率最高发生在亚洲和非洲,其中最常见的亚型是食管鳞状细胞癌(ESCC),而腺癌在北美和西欧更为常见(Bray等,2018)。
[0003]尽管在治疗选择方面取得了一定进展,包括新型靶向疗法和癌症免疫疗法,但ESCC的预后仍然很差,五年生存率<15%(Abnet等,2018年;Smyth等,2017年)。ESCC治疗面临的主要挑战是肿瘤细胞的侵润和诊断较晚。因此,研究ESCC的分子特征,以确定早期诊断的生物标志物和影响疾病预后的关键分子标记对于早期干预和改进治疗策略至关重要。
[0004]几项主要的国际研究在识别ESCC的分子景观和理解分子机制方面取得了重要进展(Cui等,2020;Frankell等,2019;Sawada等,2016;Song等,2014;Wu等,2014年;严等,2019年)。他们强调了RTK/RAS/PI3K和WNT/Notch通路的常见失调、细胞周期调节、TP53、FAT1、NOTCH1、KMT2D、NFE2L2和ZNF750等频繁突变基因,以及ESCC的表观遗传改变(Cao等,2020)。然而,与ESCC异质行为相关的遗传事件仍然知之甚少,导致临床方案的选择上,缺乏用于预测预后或设计有效的靶向治疗方案的可靠生物标志物。此外,ESCC的精确免疫逃逸机制尚未完全揭示,并且没有有效的免疫治疗方案可用于ESCC,即使在不久的将来免疫治疗药物将被纳入ESCC的标准全身治疗选择中(Kojima等,2020)。
[0005]因此,需要对ESCC进行综合多组学研究以破译分子和免疫异质性,以彻底了解疾病的发病机制,发现与食管癌预后密切相关的分子变化,尤其是对于来自ESCC发病率最高的地区的患者。
[0006][参考文献][0007]1 Bray,F.et al.Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185countries.CA Cancer J Clin 68,394

424,doi:10.3322/caac.21492(2018).
[0008]2 Malhotra,G.K.et al.Global trends in esophageal cancer.J Surg Oncol 115,564

579,doi:10.1002/jso.24592(2017).
[0009]3 Cui,Y.et al.Whole

genome sequencing of 508 patients identifies key molecular features associated with poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma.Cell Res,doi:10.1038/s41422

020

0333

6(2020).
[0010]4 Frankell,A.M.et al.The landscape of selection in 551 esophageal adenocarcinomas defines genomic biomarkers for the clinic.Nat Genet 51,506

516,doi:10.1038/s41588

018

0331

5(2019).
[0011]5 Sawada,G.et al.Genomic Landscape of Esophageal Squamous Cell Carcinoma in a Japanese Population.Gastroenterology 150,1171

1182,doi:10.1053/j.gastro.2016.01.035(2016).
[0012]6 Song,Y.et al.Identification of genomic alterations in oesophageal squamous cell cancer.Nature 509,91

95,doi:10.1038/nature13176(2014).
[0013]7 Wu,C.et al.Joint analysis of three genome

wide association studies of esophageal squamous cell carcinoma in Chinese populations.Nat Genet 46,1001

1006,doi:10.1038/ng.3064(2014).
[0014]8 Yan,T.et al.Multi

region sequencing unveils novel actionable targets and spatial heterogeneity in esophageal squamous cell carcinoma.Nat Commun 10,1670,doi:10.1038/s41467

019

09255

1(2019).
[0015]9 Cao,W.et al.Multi

faceted epigenetic dysregulation of gene expression promotes esophageal squamous cell carcinoma.Nat Commun 11,3675,doi:10.1038/s41467

020

17227

z(2020).
[0016]10 Kojima,T.et al.Randomized Phase III KEYNOTE

181 Study of Pembrolizumab Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer.J Clin Onco本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一组分子标记物在制备诊断试剂盒中的应用,其特征在于,所述的诊断试剂盒将食管鳞状细胞癌(ESCC)分为四个分子分型;分化型((Differentiated)、免疫型(immunogenic)、代谢型(metabolic)、细胞干型(stemness);所述的分子标记物及其与所述的ESCC的分子分型的关系为:分化型(Differentiated):LCE3D、CDSN、KLK5、SPRR2G和DSG1高表达;免疫型(immunogenic):MS4A1、CD79A、CXCL9、MZB1和IDO1高表达;代谢型(metabolic):GSTA1、ADH7、UGT1A3和ALDH3A1高表达;细胞干型(stemness):WFDC2、PEG10、SFRP1、LGR6和VWA2高表达。2.一组分子标记物在制备诊断试剂盒中的应用,其特征在于,所述的诊断试剂盒用于鉴定食管鳞状细胞癌(ESCC)的不良预后和/或药物不敏感的亚型;所述的分子标记物为:NK细胞表面标记物;所述的鉴定为:检测所述的分子标记物高表达。3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述的分子标记物为如下基因的任意组合:XCL1、XCL2、CD160和LGR6。4.一种鉴定食管鳞状细胞癌(ESCC)的细胞干型亚型的检测试剂盒,其特征在于,所述的试剂盒包括检测WFDC2、XCL1、SFRP1、LGR6和VWA2基因表达量的检测试剂;优选的,所述的检测试剂为qRTPCR引物,所述的引物分别为:WFDC2SEQ ID NO.1:上游引物:5
’‑
CTGCCCAATGATAAGGAGGGT
‑3’
SEQ ID NO.2:下游引物:5
’‑
TTGCGGCAGCATTTCATCTG
‑3’
VWA2SEQ ID NO.3:上游引物:5
’‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员:王志中王尧河汪俊程振国姜国忠卢双双张紫芳高冬玲李文才
申请(专利权)人:郑州大学
类型:发明
国别省市:

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