苯丙素苷类化合物在制备抗气道上皮细胞铁死亡药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医学技术领域，具体涉及苯丙素苷类化合物在制备抗气道上皮细胞铁死亡药物中的应用。本发明专利技术采用毛蕊花糖苷预处理后气道上皮细胞的细胞活性显著增强，细胞死亡显著减少；毛蕊花糖苷能够显著降低Erastin诱导的铁死亡气道上皮细胞中的脂质ROS和MDA的水平；毛蕊花糖苷能够显著降低Erastin诱导的气道上皮细胞中亚铁离子(Fe

【技术实现步骤摘要】
苯丙素苷类化合物在制备抗气道上皮细胞铁死亡药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医学
，具体涉及苯丙素苷类化合物在制备抗气道上皮细胞铁死亡药物中的应用。

技术介绍

[0002]铁死亡是一种新发现的程序细胞死亡方式，其特征为铁依赖性的脂质过氧化物堆积。铁死亡与细胞坏死、凋亡、自噬在形态上有显著差异，具体表现为线粒体皱缩、线粒体脊减少及膜密度增高，没有染色质的浓缩。目前公开的研究表明，铁死亡的发生与铁代谢、氨基酸代谢、脂质代谢密切相关，亚铁离子可以与过氧化氢发生芬顿反应，产生羟自由基(
·
OH)，促进脂质过氧化物和氢过氧化物的生成，诱导铁死亡的发生；而氨基酸代谢相关酶谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase，GPX4)可以通过消耗GSH清楚细胞内脂质ROS，对抗铁死亡的发生，当GSH生成减少或耗竭时也会促进铁死亡的发生；而脂质代谢相关产物是铁死亡的中心环节，其产物水平的变化也被视为反应铁死亡严重程度的重要指标。Erastin是一种常见的铁死亡诱导剂，可以抑制细胞膜上胱氨酸、谷氨酸转运受体的活性，抑制GSH的产生，诱导细胞发生铁死亡，而铁死亡抑制剂Fer
‑
1和DFO可以抑制细胞铁死亡的发生。
[0003]气道上皮细胞是呼吸系统重要的细胞组分，在呼吸系统中发挥屏障作用，同时参与多种呼吸系统的免疫反应。目前公开的技术表明，哮喘、COPD等呼吸系统疾病中发生了铁死亡，而气道上皮的铁死亡在其中的重要作用也有所有报道，但其具体作用仍然在研究中。/>
技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术提供了苯丙素苷类化合物在制备抗气道上皮细胞铁死亡药物中的应用。
[0005]本专利技术提供了苯丙素苷类化合物在制备抗气道上皮细胞铁死亡药物中的应用。本专利技术采用毛蕊花糖苷预处理后气道上皮细胞的细胞活性显著增强，细胞死亡显著减少；毛蕊花糖苷能够显著降低Erastin诱导的铁死亡气道上皮细胞中的脂质ROS和MDA的水平；毛蕊花糖苷能够显著降低Erastin诱导的气道上皮细胞中亚铁离子(Fe
2+
)的水平。本专利技术证实了毛蕊花糖苷可以有效抑制气道上皮细胞的铁死亡，为抗气道上皮细胞铁死亡的相关研究提供新的药物制备思路。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了苯丙素苷类化合物在制备如下任意药物中的应用：
[0008](I)、抗气道上皮细胞铁死亡；和/或
[0009](II)、预防和/或治疗气道上皮细胞铁死亡相关疾病。
[0010]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述苯丙素苷类化合物作为单一有效成分；或
[0011]所述苯丙素苷类化合物与其他有效成分联用。
[0012]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述苯丙素苷类化合物改善或增强气道上皮细胞的细胞活性。
[0013]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述苯丙素苷类化合物减少气道上皮细胞死亡。
[0014]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述苯丙素苷类化合物降低气道上皮细胞中的脂质ROS和/或MDA的水平。
[0015]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述苯丙素苷类化合物降低气道上皮细胞内亚铁离子的水平。
[0016]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述气道上皮细胞铁死亡的模型由铁死亡诱导剂干预气道上皮细胞株构建；
[0017]所述铁死亡诱导剂包括Erastin；
[0018]所述气道上皮细胞株包括Beas
‑
2B和/或HBE。
[0019]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述气道上皮细胞铁死亡相关疾病包括：
[0020](I)、铁代谢异常相关疾病；和/或
[0021](II)、氨基酸代谢异常相关疾病；和/或
[0022](III)、脂质代谢异常相关疾病；和/或
[0023](IV)、呼吸系统疾病。
[0024]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述呼吸系统疾病包括哮喘和/或COPD。
[0025]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述苯丙素苷类化合物包括毛蕊花糖苷。
[0026]本专利技术提供了苯丙素苷类化合物在制备抗气道上皮细胞铁死亡药物中的应用，采用毛蕊花糖苷预处理后气道上皮细胞的细胞活性显著增强，细胞死亡显著减少；毛蕊花糖苷能够显著降低Erastin诱导的铁死亡气道上皮细胞中的脂质ROS和MDA的水平；毛蕊花糖苷能够显著降低Erastin诱导的气道上皮细胞中亚铁离子(Fe
2+
)的水平。本专利技术证实了毛蕊花糖苷可以有效抑制气道上皮细胞的铁死亡，为抗气道上皮细胞铁死亡的相关研究提供新的药物制备思路。
附图说明
[0027]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0028]图1示实施例1中不同处理组中Beas
‑
2B细胞活性及细胞数量的改变；其中，A为不同处理组的CCK
‑
8结果；B为不同处理组在显微镜明场下细胞数量的观察图；
[0029]图2示实施例1中不同处理组中Beas
‑
2B细胞内脂质过氧化产物水平的变化；其中，A为不同处理组中使用荧光探针BODIPYTM 581/591C11检测Beas
‑
2B细胞中脂质ROS含量变化的荧光图；B为A的定量分析结果；C为不同处理组细胞内MDA含量的检测结果；
[0030]图3示实施例1中不同处理组中Beas
‑
2B细胞内亚铁水平的变化；其中，A为不同处理组中使用荧光探针FerroOrange检测Beas
‑
2B细胞中亚铁水平的荧光图；B为A的定量分析结果；
[0031]图4示实施例2中不同处理组中HBE细胞上清中LDH水平及细胞数量的变化；其中，A为不同处理组LDH的检测结果；B为不同处理组在显微镜明场下细胞数量的观察图；
[0032]图5示实施例2中不同处理组中HBE细胞内脂质过氧化产物水平的变化；其中，A为不同处理组中使用荧光探针BODI PYTM 581/591C11检测Beas
‑
2B细胞中脂质ROS含量变化的荧光图；B为不同处理组细胞内MDA含量的检测结果；
[0033]图6示实施例2中不同处理组中HBE细胞内亚铁水平的变化；其中，A为不同处理组中使用荧光探针FerroOrange检测HBE细胞中亚铁水平的荧光图；B为A图的定量分析结果。
具体实施方式
[0034]本专利技术公开了苯丙素苷类化合物在制备抗气道上皮细胞铁死亡药物中的应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.苯丙素苷类化合物在制备如下任意药物中的应用：(I)、抗气道上皮细胞铁死亡；和/或(II)、预防和/或治疗气道上皮细胞铁死亡相关疾病。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，(I)、所述苯丙素苷类化合物作为单一有效成分；或(II)、所述苯丙素苷类化合物与其他有效成分联用。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述苯丙素苷类化合物改善或增强气道上皮细胞的细胞活性。4.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述苯丙素苷类化合物减少气道上皮细胞死亡。5.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述苯丙素苷类化合物降低气道上皮细胞中的脂质ROS和/或MDA的水平。6.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述苯丙素苷类化合物降低气道上皮细胞内亚铁...

【专利技术属性】
技术研发人员：董竞成，魏颖，汤蔚峰，秦静静，滕方舟，
申请(专利权)人：复旦大学附属华山医院，
类型：发明
国别省市：