微通道反应器制备N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的方法技术

本发明专利技术提供的微通道反应器制备N

【技术实现步骤摘要】
微通道反应器制备N
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叔丁基
‑4‑
氨基苯甲酰胺的方法


[0001]本专利技术涉及化学产品合成方法领域，特别是涉及一种微通道反应器制备N
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叔丁基
‑4‑
氨基苯甲酰胺的方法。

技术介绍

[0002]N
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叔丁基
‑4‑
氨基苯甲酰胺(分子式：C11H16N2O，CAS号：93483
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71
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7)是一种重要的精细化工及药物中间体，其制备方法都是通过对硝基苯甲酰氯与叔丁胺进行N
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酰化反应得到N
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叔丁基
‑4‑
硝基苯甲酰胺，再经加氢还原制得N
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叔丁基
‑4‑
氨基苯甲酰胺，这些方法的区别主要是加氢还原工艺的不同。
[0003]方法(一)：2013年期刊文献Journal of Agricultural and Food Chemistry(2013,61,517
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522)和2002年美国专利US6384033B1报道了以对硝基苯甲酸为起始原料，经过二氯亚砜氯化得到对硝基苯甲酰氯，再与叔丁胺进行N
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酰化反应制备N
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叔丁基
‑4‑
硝基苯甲酰胺，最后通过10％的Pd/C催化剂加氢还原得到N
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叔丁基
‑4‑
氨基苯甲酰胺。合成路线如下：
[0004][0005]方法(二)：2019年中国专利CN110305032A也报道了一种N
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叔丁基
‑4‑
氨基苯甲酰胺的制备方法，它是以对硝基苯甲酰氯为起始原料，采用甲苯与水作为混合溶剂与叔丁胺缩合反应制得N
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叔丁基
‑4‑
硝基苯甲酰胺，再经5％的Pd/C催化氢化制得N
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叔丁基
‑4‑
氨基苯甲酰胺。合成路线如下：
[0006][0007]方法(一)，对硝基苯甲酸酰氯化时，采用大大过量的二氯亚砜，制备过程废气废水污染严重；N
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酰化反应制备酰胺时，采用有机碱三乙胺为缚酸剂，反应产率较低，且原料成本高；催化加氢反应中，采用价格昂贵的Pd/C催化剂，虽说反应产率高，但原料成本高，且间歇式工艺存在较大的安全隐患。方法(二)，直接以价格较高的对硝基苯甲酰氯为原料，在N
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酰化反应制备酰胺和催化加氢反应中，与方法(一)中的工艺方法类似，同样存在原料成本高、催化加氢安全隐患大、反应时间长和环境污染严重等缺点，不适合于工业化生产。

技术实现思路

[0008]基于此，有必要针对上述提到的至少一个问题，提供一种微通道反应器制备N
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叔
丁基
‑4‑
氨基苯甲酰胺的方法。
[0009]本专利技术提供的微通道反应器制备N
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叔丁基
‑4‑
氨基苯甲酰胺的方法，包括下列步骤：
[0010]以甲苯、二甲苯或苯为溶剂，分别配制对硝基苯甲酸溶液和二氯亚砜溶液；将对硝基苯甲酸溶液和二氯亚砜溶液分别泵入第一微通道反应器，制得对硝基苯甲酰氯溶液；
[0011]将所述对硝基苯甲酰氯溶液、叔丁胺和无机碱溶液分别泵入第二微通道反应器，制得N
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叔丁基
‑4‑
硝基苯甲酰胺；
[0012]将所述N
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叔丁基
‑4‑
硝基苯甲酰胺溶于甲醇或乙醇溶剂，通过再微通道混合器中进行催化加氢反应，制得N
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叔丁基
‑4‑
氨基苯甲酰胺。
[0013]在其中一个实施例中，所述对硝基苯甲酸溶液的浓度为0.5mol/L，所述二氯亚砜溶液的浓度为1.0mol/L。
[0014]在其中一个实施例中，所述将所述对硝基苯甲酰氯溶液、叔丁胺和无机碱溶液分别泵入第二微通道反应器的步骤，包括：将对硝基苯甲酸溶液和二氯亚砜溶液分别以20.0～30.0ml/min和10.0～15.0ml/min的速率并流进料至所述第一微通道反应器，所述第一微通道反应器中的反应温度为100～150℃，压力为0.5～2.0MPa，停留时间1.1～1.7min。
[0015]在其中一个实施例中，所述二氯亚砜溶液可替换为三氯化磷溶液或三氯氧磷溶液，溶剂为甲苯、二甲苯或苯。
[0016]在其中一个实施例中，将所述对硝基苯甲酰氯溶液、叔丁胺和无机碱溶液分别泵入第二微通道反应器的步骤，包括：
[0017]在所述第二微通道反应器的入口处分别以2.0～3.0ml/min和4.0～6.0ml/min的速率并流加入叔丁胺和20％的无机碱溶液；所述第二微通道反应器内的反应温度为100～150℃，反应压力为0.5～2.0MPa，反应停留时间为1.0～1.5min。
[0018]在其中一个实施例中，所述制得N
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叔丁基
‑4‑
硝基苯甲酰胺的步骤包括：
[0019]将所述第二微通道反应器输出的N
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叔丁基
‑4‑
硝基苯甲酰胺溶液冷却结晶和过滤，母液回收循环使用，固体干燥得白色中间体N
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叔丁基
‑4‑
硝基苯甲酰胺。
[0020]在其中一个实施例中，所述将所述N
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叔丁基
‑4‑
硝基苯甲酰胺溶于甲醇或乙醇溶剂的步骤包括：将所述N
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叔丁基
‑4‑
硝基苯甲酰胺溶于甲醇或乙醇中配制成浓度为0.5mol/L的溶液。
[0021]在其中一个实施例中，所述通过在微通道混合器中进行催化加氢反应的步骤，包括：
[0022]N
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叔丁基
‑4‑
硝基苯甲酰胺溶液和氢气分别以20.0～30.0ml/min和1.0～2.0L/min的速率并流泵入微通道混合器；
[0023]进行强力混合形成含有微小气泡的混合流体，升温至80～120℃，混合后的流体进入催化加氢反应柱中，发生加氢还原反应，反应压力为0.5～1.0MPa，停留时间1～2min，得到含有N
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叔丁基
‑4‑
氨基苯甲酰胺产物的溶液。
[0024]在其中一个实施例中，所述加氢还原反应中所使用的催化剂为骨架镍。
[0025]在其中一个实施例中，所述制得N
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叔丁基
‑4‑
氨基苯甲酰胺的步骤包括：
[0026]将所述催化加氢反应后得到的溶液通过气液分离罐进行分离，再通过常压蒸馏回收醇溶剂，对剩余物冷却结晶和干燥，得到所述N
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叔丁基
‑4‑
氨基苯甲酰胺。
[0027]本专利技术的实施例中提供的技术方案带来如下有益技术效果：
[0028]本专利技术提供的微通道反本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种微通道反应器制备N
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叔丁基
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氨基苯甲酰胺的方法，其特征在于，包括下列步骤：以甲苯、二甲苯或苯为溶剂，分别配制对硝基苯甲酸溶液和二氯亚砜溶液；将对硝基苯甲酸溶液和二氯亚砜溶液分别泵入第一微通道反应器，制得对硝基苯甲酰氯溶液；将所述对硝基苯甲酰氯溶液、叔丁胺和无机碱溶液分别泵入第二微通道反应器，制得N
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叔丁基
‑4‑
硝基苯甲酰胺；将所述N
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叔丁基
‑4‑
硝基苯甲酰胺溶于甲醇或乙醇溶剂，再通过微通道混合器中进行催化加氢反应，制得N
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叔丁基
‑4‑
氨基苯甲酰胺。2.根据权利要求1所述的微通道反应器制备N
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叔丁基
‑4‑
氨基苯甲酰胺的方法，其特征在于，所述对硝基苯甲酸溶液的浓度为0.5mol/L，所述二氯亚砜溶液的浓度为1.0mol/L。3.根据权利要求1所述的微通道反应器制备N
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叔丁基
‑4‑
氨基苯甲酰胺的方法，其特征在于，所述将所述对硝基苯甲酰氯溶液、叔丁胺和无机碱溶液分别泵入第二微通道反应器的步骤，包括：将对硝基苯甲酸溶液和二氯亚砜溶液分别以20.0～30.0ml/min和10.0～15.0ml/min的速率并流进料至所述第一微通道反应器，所述第一微通道反应器中的反应温度为100～150℃，压力为0.5～2.0MPa，停留时间1.1～1.7min。4.根据权利要求1所述的微通道反应器制备N
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叔丁基
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氨基苯甲酰胺的方法，其特征在于，所述二氯亚砜溶液可替换为三氯化磷溶液或三氯氧磷溶液，溶剂为甲苯、二甲苯或苯。5.根据权利要求1所述的微通道反应器制备N
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叔丁基
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氨基苯甲酰胺的方法，其特征在于，将所述对硝基苯甲酰氯溶液、叔丁胺和无机碱溶液分别泵入第二微通道反应器的步骤，包括：在所述第二微通道反应器的入口处分别以2.0～3.0ml/min和4.0～6.0ml/min的速率并流加入叔丁胺和20％的无机碱溶液；所述第二微通道反应器内的反应温度为100～150℃，反应压力为0.5～2.0MPa，反应停留时间为1.0～1.5min。6.根据权利要求1所述的微通道反应器制备N
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【专利技术属性】
技术研发人员：汪敦佳，万慧敏，宋红刚，魏先红，殷国栋，王金，
申请(专利权)人：黄石汉微科技有限公司湖北汉微科技有限公司，
类型：发明
国别省市：