一种8-(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂的制备方法及其应用技术

本发明专利技术属于有机合成领域，具体属于药物合成技术领域，涉及一种8

【技术实现步骤摘要】
一种8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂的制备方法及其应用


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体属于药物合成
，涉及一种8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂的制备方法及其应用。

技术介绍

[0002](2S,4S)
‑
N
‑
Boc
‑4‑
甲基焦谷氨酸甲酯是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于化学制药、饲料及精细化工等行业。在化学制药方面，(2S,4S)
‑
N
‑
Boc
‑4‑
甲基焦谷氨酸甲酯是用于合成AMPA型谷氨酸拮抗剂、合成Rho
‑
激酶抑制剂、合成丙型肝炎病毒抑制剂联苯双咪唑以及制备二肽基肽酶IV(DPP
‑
4)抑制剂。在精细化工方面，(2S,4S)
‑
N
‑
Boc
‑4‑
甲基焦谷氨酸甲酯可经硼氢化钠直接还原开环生成[(2S,4R)
‑2‑
N
‑
BOC
‑
氨基
‑4‑
甲基]戊二醇，或者被BH3·
Me2S试剂还原成(2R,4S)
‑4‑
甲基
‑
N
‑
Boc
‑4‑
甲基
‑2‑
吡咯烷甲酸乙酯。
[0003]目前，文献报道将环内酰胺邻位的二甲氨基亚甲基还原为甲基的方法有以下几种：
[0004](1)林宪峰等以叔丁氧基双(二甲氨基)甲烷为甲基化试剂制备5
‑
氟
‑3‑
甲基二氢吲哚
‑2‑
酮。该体系以甲醇为溶剂，利用廉价的硼氢化钠将二甲氨基亚甲基还原为甲基。反应路线如下：
[0005][0006](2)Douglas W.Young等以Boc
‑
L
‑
焦谷氨酸乙酯为起始原料，先利用叔丁氧基双(二甲氨基)甲烷进行烯胺化生成(2S)
‑
N
‑
Boc
‑4‑
二甲氨基亚甲基焦谷氨酸乙酯，再以H2/10％ Pd
‑
C为还原剂，在室温下搅拌反应115小时制备(2S,4S)
‑
N
‑
Boc
‑4‑
甲基焦谷氨酸乙酯。反应具有一定的弊端，例如反应时间过长，还原条件苛刻，以及立体选择性不易调控等。反应路线如下：
[0007][0008]当利用二异丁基氢化铝为还原剂时，反应则生成64％的N
‑
Boc
‑4‑
亚甲基焦谷氨酸甲酯和19％的N
‑
Boc
‑4‑
二甲氨基亚甲基焦谷氨酸甲酯。反应路线如下：
[0009][0010](3)Sergey V.Ryabukhin等将该方法应用于羰基
‑
α
‑
甲基化反应的研究中，研究表明利用H2/Pd
‑
C为还原羰基
‑
α
‑
二甲氨基亚甲基的反应具有广泛的底物适用性，但是二甲氨基亚甲基不易彻底被还原为甲基，还原反应选择性差，总体收率不高。反应路线如下：
[0011][0012]为克服上述技术的缺点，市场亟需一种兼具活性和选择性的催化剂。

技术实现思路

[0013]针对现有技术中的问题，本专利技术提供一种8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂的制备方法，以8
‑
(二苯基膦)喹啉为框架配合铁离子的配位形成8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂，且该催化剂具有良好的选择性催化氢化性能，具有良好的推广应用价值。
[0014]为实现以上技术目的，本专利技术的技术方案是：
[0015]一种8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂的制备方法，所述8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂为如下式I的结构；
[0016][0017]所述8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂的制备方法，包括如下步骤：在手套箱内中，在非质子极性溶剂存在的情况下，以8
‑
(二苯基膦)喹啉为骨架，与金属配体氯化亚铁进行恒温反应12小时，即得8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂，反应方程式如下：
[0018][0019]所述非质子极性溶剂采用四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N
‑
二甲基甲酰胺、1,3
‑
二甲基
‑2‑
咪唑啉酮、六甲基磷酰三胺中的一种。
[0020]所述恒温反应的温度为40
‑
80℃，优选为60℃。
[0021]所述8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂应用于(2S,4S)
‑
N
‑
Boc
‑4‑
甲基焦谷氨酸甲酯和盐酸米诺环素粗品的制备。
[0022]由(2S)
‑
N
‑
Boc
‑4‑
二甲氨基亚甲基焦谷氨酸甲酯选择性氢化反应制备(2S,4S)
‑
N
‑
Boc
‑4‑
甲基焦谷氨酸甲酯化合物的反应式如下：
[0023][0024]米诺环素中间体氢化偶氮物选择性氢化反应制备盐酸米诺环素粗品的反应式如下：
[0025][0026]从以上描述可以看出，本专利技术具备以下优点：
[0027]1.本专利技术解决了现有催化剂的技术缺陷，以8
‑
(二苯基膦)喹啉为框架配合铁离子的配位形成8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂，该配合物催化剂为多齿配位体，可提供氮和膦两种不同供电子基团分别作为软硬供电子体与过渡金属形成稳定或半稳定的金属配合物，使得其在催化氢化反应中表现出较高的还原活性和立体选择性。
[0028]2.本专利技术制备的8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂具有良好的选择性催化氢化性能，具有良好的推广应用价值。
附图说明
[0029]图1为8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物的X
‑
ray单晶图
[0030]图2为8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物的核磁磷谱；
[0031]图3为8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物的核磁氢谱；
[0032]图4为8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物的核磁碳谱；
[0033]图5为(2S,4S)
‑
N
‑
Boc
‑4‑
甲基焦谷氨酸甲酯的核磁氢谱；
[0034]图6为(2S,4S)
‑
N
‑
Boc
‑4‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂的制备方法，其特征在于：所述8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂为如下式I的结构；2.根据权利要求1所述的8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂的制备方法，其特征在于：所述8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂的制备方法，包括如下步骤：在手套箱内中，在非质子极性溶剂存在的情况下，以8
‑
(二苯基膦)喹啉为骨架，与金属配体氯化亚铁进行恒温反应12小时，即得8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂，反应方程式如下：3.根据权利要求2所述的8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂的制备方法，其特征在于：所述非质子极性溶剂采用四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N
‑
二甲基甲酰胺、1,3
‑
二甲基
‑2‑
咪唑啉酮、六甲基磷酰三胺中的一种。4.根据权利要求2所述的8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂的制备方法，其特征在于：所述恒温反应的温度为40
‑
80℃。5.根据权利要求4所述的8
‑
(二苯基膦)喹啉铁配合物催化剂的制备方法，其特征在于：所述恒温反应的温度为60℃。6.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱金林，曹瑞伟，李恩民，徐超，蔡涛，石于坚，卢伟良，周巧丽，陈彩萍，
申请(专利权)人：绍兴文理学院，
类型：发明
国别省市：