一种促进药物口服吸收的硅纳米载体及其载药体系制造技术

本发明专利技术属于药物纳米材料制备技术领域，涉及一种促进药物口服吸收的硅纳米载体及其载药体系与应用。本发明专利技术的硅纳米载体为球状或棒状，当为棒状时长径比为2

【技术实现步骤摘要】
一种促进药物口服吸收的硅纳米载体及其载药体系


[0001]本专利技术属于药物纳米材料制备
，具体涉及一种促进药物口服吸收的硅纳米载体及其载药体系。

技术介绍

[0002]据有关报道，难溶性药物几乎占据了上市药物的半壁江山，并且，近乎90％的候选新药物属于难溶性药物。同时生物技术药物已成为目前发展最快的领域，而限制其发展的最主要瓶颈在于给药方法。研究时间显示，口服给药与注射等其他给药方式相比，简单易行，疼痛感少，安全度高，患者依从性好，是一种广泛采用的给药方式，然而，难溶性药物因其水溶性差，口服给药后在消化道的溶出速度缓慢，溶出程度低，导致药物吸收不佳。多肽蛋白质药物由于其亲水性强、分子量大且在胃肠道中容易降解，导致药物口服吸收生物利用度极低，口服给药难以发挥疗效。近年来，纳米技术已被广泛应用于促进药物的口服生物利用度。
[0003]目前常用作药物载体的无机纳米材料主要有碳纳米材料、二氧化硅纳米粒、钙纳米材料、金纳米粒、磁性纳米粒、上转换纳米粒和量子点等，利用载体本身独特的光热电磁等性质，通过化学键断裂或结构解聚的方式，响应性释放药物，具有良好的靶向性。多种无机及金属纳米材料具有遗传毒性，其中纳米金可能会导致DNA断裂或是抑制其复制，并且具有生物惰性。无机材质的纳米载体不具备可生物降解性，易于在机体组织内堆积、自由移动，从而造成持续性物理损伤。生物可降解性和生物相容性是纳米材料能得以安全应用的前提。
[0004]基于现有技术的现状，本申请的专利技术人拟提供一种安全无毒，同时可提高药物口服生物利用度、溶出速度和溶解度纳米药物载体，为难溶性或者多肽和蛋白质类等药物增溶提供新的平台。

技术实现思路

[0005]本专利技术目的在于基于现有技术的现状，提供一种具有药物溶出速度快、口服生物利用度高的硅纳米载体以及包含该纳米载体的载药体系及其制备方法。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0007]技术方案一：
[0008]一种促进药物口服吸收的硅纳米载体，所述硅纳米载体的形状为球状或棒状，当为棒状时长径比为2
‑
6。
[0009]技术方案二：
[0010]一种促进药物口服吸收的硅纳米载体的制备方法，包括以下步骤：
[0011]将阳离子表面活性剂溶于去离子水中，加入碱溶液搅拌均匀，之后加入硅源继续搅拌离心，取下层沉淀，依次用水、醇溶液进行洗涤，再次离心收集沉淀，将沉淀分散于醇溶液中，加入酸溶液加热回流，之后冷却、离心，依次用水、醇溶液进行洗涤，干燥后得到硅纳
米载体。
[0012]进一步，所述阳离子表面活性剂包括十六烷基三甲基溴化铵、四丁基溴化铵、氯化十二烷基二甲基苄基铵或苯扎溴铵中的一种或多种；
[0013]所述硅源包括硅酸四乙酯、3
‑
氨丙基三乙氧基硅烷或1,4
‑
二(三乙氧基硅基)
‑
苯中的一种或多种；
[0014]所述碱溶液包括氨水、氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液中的一种或多种，质量分数为25
‑
30％；
[0015]所述酸溶液包括盐酸、碳酸或磷酸中的一种或多种，质量分数为35
‑
40％。
[0016]进一步，所述阳离子表面活性剂、去离子水、碱溶液、硅源与酸溶液的料液比为1g：200
‑
500mL：2
‑
5mL：2
‑
6mL：7
‑
23mL。
[0017]进一步，所述离心均为在18000g下离心10min，加入碱溶液后在500
‑
600rpm下搅拌30
‑
60min，加入硅源后搅拌2
‑
5h，加热回流温度为70
‑
90℃，时间为10
‑
12h，洗涤2
‑
4次。
[0018]技术方案三：
[0019]一种载药体系，该载药体系包含所述的硅纳米载体及该纳米药物载体负载的药物。
[0020]进一步，所述硅纳米载体负载的药物为难溶性药物或者多肽和蛋白质类药物。
[0021]进一步，难溶性药物包括非诺贝特、环孢素、他克莫司、西罗莫司、紫杉醇、伊曲康唑、泊沙康唑、利托那韦、西替利嗪、伏立康唑、阿瑞匹坦、达格列净、恩格列净、沙奎那韦等；多肽蛋白质药物包括胰岛素、胰高血糖素、加压素、索玛鲁肽、利拉鲁肽、艾塞那肽、奥曲肽、亮丙瑞林、降钙素、干扰素等；
[0022]进一步，所述载药体系可制备成片剂、胶囊、颗粒剂、散剂或混悬剂等。
[0023]技术方案四：
[0024]一种制备所述的载药体系的方法，该方法包括以下步骤：
[0025]将硅纳米载体、负载药物与溶剂超声混合，室温下搅拌，之后减压干燥即得载药体系。
[0026]进一步，所述硅纳米载体与溶剂的料液比为50mg:3mL，负载药量为20％
‑
60％。
[0027]进一步，所述溶剂可选择能大量溶解药物的水或有机溶剂或其混合溶剂，所述有机溶剂包含但不限于水、乙醇、甲醇、二氯甲烷、氯仿、丙酮、四氢呋喃等。
[0028]进一步，所述超声混合的时间为20min，在密闭环境下进行，所述室温下搅拌为在室温下密闭搅拌4h，之后减压干燥除去溶剂，密闭搅拌过程中，溶液中的药物在孔内外浓度梯度差的驱动下扩散进入介孔孔道，再敞口搅拌，溶剂挥发过程中，溶剂被除去，在孔道中只留下需负载的药物。
[0029]本专利技术的技术效果如下述：
[0030]1)本专利技术的球状硅纳米粒载体可通过“蜂窝”孔状结构将药物载入其中，明显增加了药物的分散度，促进药物吸收；棒状硅纳米载体能通过独特的“翻转
‑
跳跃”的运动方式深入黏液层，避免黏液更新对口服纳米粒的快速清除，穿透黏液能力增强，胃肠道滞留时间延长，荷载的药物可在近小肠绒毛处释放，促进了疏水性(亲脂)药物渗透通过黏液屏障，提高了其口服吸收效果。
[0031]2)本专利技术的硅纳米载体长径比为2
‑
6，优选3
‑
5，形状为棒状，棒状介孔硅纳米粒的
棒身无孔，孔道开孔于棒状纳米粒的两端，棒状介孔硅纳米粒的孔道较球状介孔硅纳米粒的更长，药物从孔道中扩散至介质中所需时间更长，当含药量为40％时，负载药物在棒状硅纳米载体中以无定形式和结晶态同时存在，无定形态的药物与结晶态的药物依次溶出，在确保药物可以快速溶出的同时，增大溶出程度，提高口服生物利用度，并减少药物用量达到相同的吸收效果。
附图说明
[0032]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0033]图1为实施例1制备的硅纳米载体扫描电镜图；本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种促进药物口服吸收的硅纳米载体，其特征在于，所述硅纳米载体的形状为球状或棒状，当为棒状时长径比为2
‑
6。2.一种权利要求1所述促进药物口服吸收的硅纳米载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将阳离子表面活性剂溶于去离子水中，加入碱溶液搅拌均匀后，加入硅源继续搅拌离心，取下层沉淀，依次用水、醇溶液进行洗涤，再次离心收集沉淀，将沉淀分散于醇溶液中，加入酸溶液加热回流后，冷却、离心，依次用水、醇溶液进行洗涤，干燥后得硅纳米载体。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述阳离子表面活性剂选自十六烷基三甲基溴化铵、四丁基溴化铵、氯化十二烷基二甲基苄基铵或苯扎溴铵中的一种或多种；所述硅源选自硅酸四乙酯、3
‑
氨丙基三乙氧基硅烷或1,4
‑
二(三乙氧基硅基)
‑
苯中的一种或多种；所述碱溶液选自氨水、氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液中的一种或多种，质量分数为25
‑
30％；所述酸溶液选自盐酸、碳酸或磷酸中的一种或多种，质量分数为35
‑
40％。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述阳离子表面活性剂、去离子水、碱溶液、硅源与酸溶液的料液比为1g：200
‑
500mL：2
‑
5mL：2
‑
6...

【专利技术属性】
技术研发人员：戚建平，刘文娟，吴伟，卢懿，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：