一种盐酸托莫西汀中杂质B与杂质C检测方法技术

本发明专利技术提供一种盐酸托莫西汀中杂质B与杂质C检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，测定条件包括：色谱柱用纤维素一三(3，5

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸托莫西汀中杂质B与杂质C检测方法


[0001]本专利技术涉及药物检测领域，特别涉及一种盐酸托莫西汀中杂质B与杂质C检测方法。

技术介绍

[0002]盐酸托莫西汀，英文名称：Atomoxetine Hydrochloride，化学名称：(
‑
)
‑
N
‑
甲基
‑3‑
苯基
‑3‑
(O
‑
甲苯氧基)
‑
丙胺盐酸盐，分子式：C
17
H
21
NO.HCl，分子量：291.82，CAS：82248
‑
59
‑
7，化学结构式：
[0003][0004]盐酸托莫西汀由Eli Lilly and Company Limited(礼来公司)开发，2002年，盐酸托莫西汀胶囊上市，用于治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)。
[0005]反应起始物料2
‑
氟甲苯为液体，其制备过程的副产物(如氟苯，3
‑
氟甲苯，4
‑
氟甲苯，2，6
‑
二氟甲苯等)较难除去，其中带入的3
‑
氟甲苯参与托莫西汀的合成反应，生成杂质B；反应起始物料2
‑
氟甲苯为液体，其制备过程的副产物4
‑
氟甲苯参与后续反应形成此杂质C。
[0006](3R)
‑
N
‑
甲基
‑3‑
(3
‑
甲基苯氧基)
‑3‑
苯基丙胺(杂质B)结构式为：
[0007][0008](3R)
‑
N
‑
甲基
‑3‑
(4
‑
甲基苯氧基)
‑3‑
苯基丙胺(杂质C)结构式为：
[0009][0010]杂质B与杂质C为托莫西汀的异构体，在有关物质条件，与托莫西汀不能有效分离。而杂质B与杂质C照供应商(ZCL CHEMICALS LTD公司)执行标准方法检查时受杂质H干扰，且基线波动大，灵敏度不能满足检测要求。

技术实现思路

[0011]鉴于此，本专利技术提出一种盐酸托莫西汀中杂质B与杂质C检测方法，能够更好满足盐酸托莫西汀中杂质B与杂质C检测要求。
[0012]本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0013]一种盐酸托莫西汀中杂质B与杂质C检测方法，包括以下步骤：采用高效液相色谱法进行检测，测定条件包括：色谱柱用纤维素一三(3，5
‑
二氯苯基氨基甲酸酯)键合硅胶为
填充剂；以正己烷
‑
无水乙醇
‑
二乙胺(体积比97.5～98.5：1～3：0.5)为流动相，优选体积比为98：2：0.5，检测波长为278～280nm，优选检测波长为279nm。
[0014]进一步的，所述色谱柱为Chiralpak IC色谱柱，规格为4.6mm
×
250mm，5μm；柱温为25～35℃；进样量为15～25μl；流速为0.9～1.1ml/min。
[0015]进一步的，供试品溶液配制浓度为0.8～1.2mg/ml，对照品溶液配制浓度为8～12μg/ml，稀释剂由无水乙醇和流动相组成。
[0016]进一步的，供试品溶液配制包括以下步骤：取盐酸托莫西汀样品，精密称定，置量瓶中，加无水乙醇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，每1ml中含盐酸托莫西汀0.8～1.2mg。
[0017]进一步的，对照品溶液配制包括以下步骤：取盐酸托莫西汀对照品，精密称定，置量瓶中，加无水乙醇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液；
[0018]取托莫西汀有关物质B(杂质B)对照品，精密称定，置量瓶中，加无水乙醇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为托莫西汀有关物质B对照品储备液；
[0019]取托莫西汀有关物质C(杂质C)对照品，精密称定，置量瓶中，加无水乙醇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为托莫西汀有关物质C对照品储备液；
[0020]分别精密量取对照品储备液、托莫西汀有关物质B对照品储备液、托莫西汀有关物质C对照品储备液，加流动相定量稀释制成每1ml中含盐酸托莫西汀、托莫西汀有关物质B、托莫西汀有关物质C各8～12μg的溶液，作为对照品溶液。
[0021]进一步的，系统适用性溶液配制包括以下步骤：取盐酸托莫西汀对照品、托莫西汀有关物质B对照品和托莫西汀有关物质C对照品适量，加无水乙醇使溶解，用流动相稀释制成每1ml中含盐酸托莫西汀0.8～1.2mg、托莫西汀有关物质B 0.8～1.2μg和托莫西汀有关物质C 0.8～1.2μg的溶液，作为系统适用性溶液。
[0022]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0023](1)本专利技术提供盐酸托莫西汀中杂质B与杂质C检测方法，该方法专属性强，通过线性、定量限、检测限、回收率、重复性、中间精密度、溶液稳定性、耐用性等考察，较好满足盐酸托莫西汀中杂质B与杂质C检测要求。
[0024](2)本专利技术方法有效避免了检查时受杂质H干扰基线波动大，提高了灵敏度，更好满足检测要求。
[0025](3)本专利技术优化盐酸托莫西汀中杂质B与杂质C检测方法，有效提高盐酸托莫西汀质量控制水平，从原料药把控药物安全性。
附图说明
[0026]图1为本专利技术系统适用性试验的HPLC图谱，由上至下依次为空白溶液、杂质混合溶液、系统适用性试验溶液、供试品溶液色谱图。
[0027]图2为本专利技术杂质B线性关系图。
[0028]图3为本专利技术杂质C线性关系图。
[0029]图4为本专利技术盐酸托莫西汀线性关系图。
具体实施方式
[0030]为了更好理解本专利技术
技术实现思路
，下面提供具体实施例，对本专利技术做进一步的说明。
[0031]本专利技术实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
[0032]本专利技术实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0033]表1对照品信息
[0034]对照品厂家批号纯度(按去除盐酸计)盐酸托莫西汀中国食品药品检定研究院510143
‑
20170199.7％杂质BEP1.0100％杂质C华信医药HX
‑
TMXT
‑
C
‑
20190487.51％
[0035]实施例
[0036]照高效液相色谱法(中国药典2020年版四部通则0512)测定。
[0037](1)色谱条件：
[0038]色谱柱：用纤维素一三(3，5
‑
二氯苯基氨基甲酸酯)键合硅胶为填充剂(Chiralpak IC，4.6mmx250mm，5μm)；
[0039]检测波长：279nm；
[0040]流速：1.0m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸托莫西汀中杂质B与杂质C检测方法，其特征在于，包括以下步骤：采用高效液相色谱法进行检测，测定条件包括：色谱柱用纤维素一三(3，5
‑
二氯苯基氨基甲酸酯)键合硅胶为填充剂；以正己烷
‑
无水乙醇
‑
二乙胺为流动相，检测波长为278～280nm。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述色谱柱为Chiralpak IC色谱柱。3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述流动相中正己烷、无水乙醇、二乙胺的体积比为97.5～98.5：1～3：0.5。4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：检测波长为279nm。5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：柱温为25～35℃；进样量为15～25μl；流速为0.9～1.1ml/min。6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述色谱柱的规格为4.6mm
×
250mm，5μm。7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，供试品溶液配制浓度为0.8～1.2mg/ml，对照品溶液配制浓度为8～12μg/ml，稀释剂由无水乙醇和流动相组成。8.根据权利要求7所述的检测方法，其特征在于，所述供试品溶液配制包括以下步骤：取盐酸托莫西汀样品，精密称定，置量瓶中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘景萍，邱平，梁焕仑，张琪敏，熊桂玉，陈燕，
申请(专利权)人：广西维威制药有限公司，
类型：发明
国别省市：