卡莫氟在制备调节肠道菌群改善肠道屏障的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及卡莫氟在制备调节肠道菌群改善肠道屏障的药物中的应用，涉及医药技术领域。本发明专利技术经过研究发现，卡莫氟能用于制备调节肠道菌群改善肠道屏障药物，可以特异性抑制肠道菌群中致病菌的毒力因子，恢复肠道屏障功能，并且可以减少内毒素血症、慢性炎症等的产生，达到治疗糖尿病的效果，此外还可抑制肠道致病菌的定植，恢复糖尿病正常的肠道菌群。既开辟了卡莫氟新的应用领域，也开辟了新的糖尿病治疗药物，具有积极的药学价值和广泛的社会意义。意义。意义。

【技术实现步骤摘要】
卡莫氟在制备调节肠道菌群改善肠道屏障的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及卡莫氟在制备调节肠道菌群改善肠道屏障的药物中的应用。

技术介绍

[0002]肠道屏障是指肠道能够防止肠内的有害物质如细菌和毒素穿过肠粘膜进入人体内其他组织、器官和血液循环的结构和功能的总和，包括:肠粘膜上皮、肠粘液、肠道菌群、分泌性免疫球蛋白、肠道相关淋巴组织、胆盐、激素和胃酸等。正常情况下，肠粘膜上皮提供保护防止病原菌和共生菌的屏障从肠腔逃逸和激活全身免疫系统。
[0003]现有研究人类和啮齿动物的代谢性疾病模型中，发现肠道屏障受损引起的低级别炎症，特别是内毒素血症(即血浆中相对大量的肠道微生物来源的脂多糖)已被确定为与肥胖相关的代谢性疾病(例如胰岛素抵抗，2型糖尿病等)的发病和进展的一个重要因素。饮食中高脂肪含量和肠道屏障功能的改变被认为是内毒素血症的重要因素。肠道屏障可以隔离肠道内容物中各种细菌或病毒病原体；许多病原体通过产生毒素从而破坏肠道菌群或导致肠粘膜上皮细胞功能异常增加影响肠道屏障的通透性。糖尿病状态下代谢改变引起肠道微环境的变化会导致肠道微生物组改变，从而增加肠道致病性菌的定值。常见的致病性大肠杆菌有肠致病性大肠杆菌(EPEC)、肠产毒性大肠杆菌(ETEC)、肠侵袭性大肠杆菌(EIEC)、肠出血性大肠杆菌(EHEC)、肠黏附性大肠杆菌(EAEC)和弥散粘附性大肠杆菌(DAEC)，它们在宿主上皮细胞定植时形成病变，被称为附着和抹去(AE)病原体。而EPEC、EHEC通过紧密附着在肠道细胞上并分泌细菌效应物来操纵宿主细胞过程，引起肠道内容物中的毒力因子表达增加，会导致肠道上皮屏障功能的完整性受损，加重糖尿病的发生发展。由此可知，可以尝试从抑制糖尿病肠道微生物毒力因子的表达改善肠道屏障，作为治疗糖尿病的新靶点。
[0004]现有技术中对肠道屏障的治疗包括：(1)药物治疗增加肠道上皮细胞功能上调屏障蛋白表达；(2)粪便移植和益生菌的添加改变肠道菌群组成。但是均存在如下缺陷：一是药物治疗需长期服药有一定的副作用；二是粪便移植治疗伴随着肠道感染的风险且治疗过程繁琐；(3)益生菌治疗法无法靶向改善肠道病原体的致病性治疗效果局限。卡莫氟，英文名称：Carmofur，中文别名：密福禄，英文别名：Miforol、Yamfur，CAS号：61422
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45
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5，分子式为C
11
H
16
FN3O3，分子量为257.26，化学结构式为：卡莫氟是嘧啶的281类似物，衍生自5
‑
氟尿嘧啶。现有技术中，Carmofur可靶向胸苷酸合酶(Thymidylate Synthase,TS)的活性，可以抑制细胞增殖和抑制细胞内神经酰胺酶，常作为治疗结直肠癌的抗肿瘤剂。
[0005]但是目前，尚未有关卡莫氟(Carmofur)抑制肠道菌群致病菌毒力因子表达，改善肠道屏障受损，治疗2型治疗糖尿病等代谢性疾病的报道。鉴于此，有必要提供一种新的调节肠道菌群改善肠道屏障的药物，以解决现有技术的不足。

技术实现思路

[0006]本专利技术所要解决的技术问题是提供卡莫氟在制备调节肠道菌群改善肠道屏障的药物中的应用。目的是开辟卡莫氟新的应用领域，开辟新的糖尿病治疗药物。
[0007]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：卡莫氟在制备调节肠道菌群改善肠道屏障的药物中的应用。
[0008]本专利技术分别进行了如下研究试验：
[0009]1)进行了卡莫氟小鼠灌胃试验，得出的试验结论是：卡莫氟可抑制糖尿病小鼠肠道中致病菌的毒力因子表达。
[0010]2)进行了肠道屏障检测试验，得出的试验结论是：卡莫氟可抑制糖尿病小鼠肠道中致病菌的毒力因子表达，改善糖尿病小鼠肠道屏障功能。
[0011]3)进行了糖尿病小鼠糖耐量试验，得出的试验结论是：卡莫氟可抑制糖尿病小鼠肠道中致病菌的毒力因子表达，改善糖尿病小鼠肠道屏障功能，可改善糖尿病小鼠的血糖值和糖耐受。
[0012]4)进行了肠道菌群QPCR试验，得出的试验结论是：莫氟可抑制糖尿病小鼠肠道中致病菌的毒力因子表达，通过减低肠道中致病菌的定植，恢复糖尿病小鼠肠道微生物群，同时增加肠道屏障连接蛋白的mRNA表达。
[0013]本专利技术经过研究发现，卡莫氟能用于制备调节肠道菌群改善肠道屏障药物，可以特异性抑制肠道菌群中致病菌的毒力因子，恢复肠道屏障功能，并且可以减少内毒素血症、慢性炎症等的产生，达到治疗糖尿病的效果，此外还可抑制肠道致病菌的定植，恢复糖尿病正常的肠道菌群。既开辟了卡莫氟新的应用领域，也开辟了新的糖尿病治疗药物，具有积极的药学价值和广泛的社会意义。
[0014]进一步，所述药物抑制肠道菌群中的致病性菌的毒力因子。
[0015]进一步，所述药物抑制肥胖相关的代谢性疾病中的肠道菌群中的致病性菌的毒力因子。
[0016]进一步，所述肥胖相关的代谢性疾病包括胰岛素抵抗病或2型糖尿病。
[0017]进一步，所述肠道菌群中的致病性菌包括肠致病性大肠杆菌(EPEC)、肠产毒性大肠杆菌(ETEC)、肠侵袭性大肠杆菌(EIEC)、肠出血性大肠杆菌(EHEC)、肠黏附性大肠杆菌(EAEC)和弥散粘附性大肠杆菌(DAEC)中的一种或多种。
[0018]本专利技术的另一个目的是提供一种调节肠道菌群改善肠道屏障的药物组合物，所述药物组合物包括卡莫氟。所述药物中卡莫氟的剂量质量分数为5～12％。
[0019]采用上述进一步的有益效果是：本专利技术经过试验发现，在调节肠道菌群改善肠道屏障的药物中，卡莫氟采用上述剂量，可以达到较佳的药效。
[0020]进一步，所述调节肠道菌群改善肠道屏障的药物中卡莫氟的剂量质量分数为8～10％。
[0021]采用上述进一步的有益效果是：本专利技术经过试验发现，在调节肠道菌群改善肠道屏障的药物中，卡莫氟采用上述剂量，可以达到最佳的药效。
[0022]进一步，所述药物中包括卡莫氟和药学上可接受的载体。
[0023]采用上述进一步的有益效果是：卡莫氟作为有效成分，具有良好的调节肠道菌群改善肠道屏障的活性，可以和药学上可接受的载体一起，制成调节肠道菌群改善肠道屏障，
用于抑制肠道菌群中的致病性菌的毒力因子。
[0024]进一步，所述载体为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂和润滑剂中的任意一种或两种以上的混合物。
[0025]采用上述进一步的有益效果是：上述种类的载体，有利于药物释放、提高用药量准确性，增加药用的稳定性。
[0026]进一步，所述药物制剂的剂型为口服剂、膏剂、糊剂、涂剂、凝胶剂、胶囊剂和喷雾剂中的任意一种。
[0027]采用上述进一步的有益效果是：本专利技术的调节肠道菌群改善肠道屏障的药物可以制成多种剂型，适用于多种给药途径，更方便不同的病患者使用。
附图说明
[0028]图1为本专利技术T3SS的eae相对表达变化图；<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.卡莫氟在制备调节肠道菌群改善肠道屏障的药物中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物抑制肠道菌群中的致病性菌的毒力因子。3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述药物抑制肥胖相关的代谢性疾病中的肠道菌群中的致病性菌的毒力因子。4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述肥胖相关的代谢性疾病包括胰岛素抵抗病或2型糖尿病。5.根据权利要求2或3所述应用，其特征在于，所述肠道菌群中的致病性菌包括肠致病性大肠杆菌、肠产毒性大肠杆菌、肠侵袭性大肠杆菌、肠出血性大肠杆菌、肠黏附性大肠杆菌和弥散粘附性大肠杆菌中的一种或多种。6.一种调节肠道菌群改善肠道屏障的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括卡莫...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹凯，张耀元，周乐，陈宋涛，陈胜昔，
申请(专利权)人：桂林医学院第二附属医院，
类型：发明
国别省市：