一种马来酸阿伐曲泊帕中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种马来酸阿伐曲泊帕中间体的制备方法，中间体2与4

【技术实现步骤摘要】
一种马来酸阿伐曲泊帕中间体的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种马来酸阿伐曲泊帕中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]马来酸阿伐曲泊帕(Avatrombopag maleate)，是血小板生成素受体激动剂药，最早由日本安斯泰来制药集团研制，几经授权，最后由美国Dova制药公司的子公司AkaRx制药公司完成新药研制，向美国食品药品管理局(FDA)提出新药上市申请，于2018年5月21日获准上市，商品名为Doptelet，用于患有血小板减少症并拟接受医疗或牙科手术的成人慢性肝病(CLD)患者。2020年4月16日复星医药发布公告称阿伐曲泊帕片(进口)获国家药监局批准，适用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者治疗。
[0003]马来酸阿伐曲泊帕的化学名为：1
‑
[3
‑
氯
‑5‑
[[[4
‑
(4
‑
氯
‑2‑
噻吩基)
‑5‑
(4
‑
>环己基
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种马来酸阿伐曲泊帕中间体的制备方法，其特征在于，中间体2与4
‑
哌啶甲酸乙酯在有机溶剂中混合，加热反应，反应完成后加入析晶溶剂，室温下析晶，过滤，得到化合物1；所述中间体2为5,6
‑
二氯
‑
N
‑
(4
‑
氯噻吩
‑2‑
基)
‑5‑
(4
‑
环己基哌嗪
‑
基)
‑
1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)吡啶
‑3‑
氨基甲酰，其结构式为：所述化合物1为乙基
‑1‑
(3
‑
氯
‑5‑
((4
‑
(4
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氯噻吩
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基)
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(4
‑
环己基哌嗪
‑1‑
基)
‑
1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)氨基甲酰)吡啶
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸，其结构式为：2.根据权利要求1所述的一种马来酸阿伐曲泊帕中间体的制备方法，其特征在于，中间体2：4
‑
哌啶甲酸乙酯：有机溶剂质量比为1：0.3～0.38：7。3.根据权利要求1所述的一种马来酸阿伐曲泊帕中间体的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，二氯甲烷，四氢呋喃或乙酸乙酯中的一种；加热反应中加热温度范围为39
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：孟建，王旭亮，李凯凯，李永伟，赵春燕，王志华，乔康康，高飞，
申请(专利权)人：河北常山凯库得生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：