ADU-S100在制备治疗全麻低体温的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了ADU

【技术实现步骤摘要】
ADU
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S100在制备治疗全麻低体温的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及ADU
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S100在制备治疗全麻低体温的药物中的应用。

技术介绍

[0002]围手术期低温定义为围手术期体温降至<36.0℃。围手术期低温发生率为78.6％。2小时内体温过低发生率为56.6％，2小时后体温过低发生率为100％。美国麻醉师协会(ASA)高分、3
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4级手术、内镜手术、麻醉时间>2小时、静脉和冲洗液未经加温、输液或冲洗>1000毫升显著增加了低温的发生率。轻度的低体温可能是有益的，因为其能降低代谢速率，减少耗氧量，增加组织对局部缺血缺氧的耐受力。但是应该避免术中长时间的或者严重的低体温状态，因为可能引起患者寒颤，出现不自主的重复骨骼肌收缩。寒颤增加了机体耗氧量，引起二氧化碳增多，出现酸中毒并导致代谢加快。因此，低体温可能引起循环系统和呼吸系统方面的并发症。值得注意的是，核心温度降低1℃(即比正常值降低2.7％)会导致多种不良反应，包括输血需求增加、凝血障碍、心肌缺氧和心律失常、恢复时间延长、免疫抑制、手术部位感染易感性增加，药物动力学改变。体温过低也会影响患者的健康，从麻醉中恢复时的寒战引起的不适与术后疼痛相当。由于报道的研究数量较少，动物体温过低的后果还不太确定。心血管副作用包括心率和心输出量降低和QT间期延长。体温受激素和细胞代谢的严格调节，以维持体温的稳定。然而，围手术期低温是常见的继发于麻醉和手术暴露。预防和维持体温应在麻醉诱导前1
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2小时开始，为此，主动和被动加温系统均能有效预防围手术期低温相关并发症。因此，需要在术前、术中和术后进行积极的体温管理，以降低围手术期低温的风险。

技术实现思路

[0003]本专利技术提供了STING激动剂在制备治疗治疗全麻低体温的药物中的应用。
[0004]进一步，所述全麻包括吸入麻醉剂后的全麻、注射麻醉剂后的全麻。
[0005]进一步，所述麻醉剂包括七氟醚、艾司氯胺酮。
[0006]进一步，STING激动剂包括促进STING表达的试剂、促进STING蛋白活性的试剂。
[0007]进一步，促进STING表达的试剂包括促进STING基因表达的试剂、促进STING基因表达产物的试剂。
[0008]进一步，促进STING基因表达的试剂包括促进STING基因mRNA表达的试剂、促进STING蛋白表达的试剂。
[0009]进一步，促进STING基因表达的试剂包括促进基因转录的试剂、促进基因翻译的试剂、促进STING蛋白含量的试剂；所述促进STING基因表达产物的试剂包括促进STING基因表达产物稳定性的试剂、促进STING基因表达产物活性的试剂、促进STING基因表达产物功能的试剂。
[0010]具体地，所述促进STING基因表达的试剂包括：含有STING基因的试剂、携带STING
基因的载体或宿主细胞所形成的试剂、含有STING蛋白质的试剂。
[0011]进一步，促进STING表达的试剂包括STING过表达载体。
[0012]作为一个具体实施例，本专利技术的过表达载体是基因治疗载体，基因治疗载体形式将编码STING蛋白的核酸序列给药至待治疗的主体，该基因治疗载体即如下核酸构建体，该核酸构建体包括编码序列(包括翻译和终止密码子)，紧挨着外源性核酸表达所需的其它序列，诸如启动子、科扎比(Kozak)序列、多聚腺苷酸(polyA)信号等。在主体中表达外源性核酸序列的基因治疗载体是本领域众所周知的。例如，基因治疗载体可以是哺乳动物表达系统的一部分。现有技术中已经描述了有用的哺乳动物表达系统和表达构建体。此外，不同的制造商分售了几种哺乳动物表达系统并能用于本专利技术中，诸如基于质粒或病毒载体的系统，例如LENTI
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SmartTM(InvivoGen)、GenScriptTM表达载体、pAdVAntageTM(Promega)、ViraPowerTM慢病毒、腺病毒表达系统(Invitrogen)和腺相关病毒表达系统(CellBiolabs)。
[0013]例如，本专利技术的基因治疗载体可以是适用于将外源性核酸引入到细胞中，用于随后表达由该核酸编码的蛋白的病毒表达载体或非病毒表达载体。
[0014]表达载体可以是：游离型载体，即，能在宿主细胞内自主地进行自我复制的载体；或整合型载体，即，能稳定并入到细胞基因组内的载体。在宿主细胞中的表达可以是组成型或受到调节的(例如，诱导型)。
[0015]本专利技术的基因治疗载体通常包括与编码STING蛋白的核酸功能性连接的启动子。启动子序列必须是紧凑并且保证强表达。优选地，启动子使STING蛋白在经基因治疗载体治疗的患者中表达。
[0016]作为可选的成分，基因治疗载体可包括增加STING蛋白表达水平的增强子元件。实例包括SV40早期基因增强子和劳斯氏肉瘤病毒(RousSarcomaVirus)的长末端重复序列(LTR)的增强子(Gormanetal.(1982)Proc.Natl.Acad.Sci.79:6777)。载体还任选包括用于改进人和/或非人抗原的表达的转录终止序列和多聚腺苷酸序列。例如，合适的转录终止子和多聚腺苷酸信号可源自SV40(Sambrooketal(1989),MolecularCloning:ALaboratoryManual)。
[0017]本领域已知的支持表达效率或特异性的任何其它元件都可添加到表达载体中，诸如土拨鼠肝炎转录后调控元件(wPRE)。
[0018]为了进一步提高基因表达水平，可在本专利技术的基因治疗载体中引入嵌合内含子。如本文所用的“嵌合内含子”指如下的内含子，该内含子包括源自两个不同基因的至少两个不同内含子的部分。
[0019]基因治疗载体可以通过本领域已知的标准方法，诸如DNA重组技术或化学合成进行构建和克隆。标准克隆方法描述在Sambrooketal.,1989,分子克隆:实验指南(MolecularCloning:A LaboratoryManual),冷泉港实验室出版社(ColdSpringHarbourLabPress)中。
[0020]在特别优选的方面中，基因治疗载体是病毒表达载体。本专利技术使用的病毒载体通常包括其中缺失了一部分天然序列，以引入异种多核苷酸而不破坏病毒感染性的病毒基因组。由于病毒成分和宿主细胞受体之间发生特异的相互作用，病毒载体非常适于将基因高效地转移到靶细胞中。有助于基因转移到哺乳动物细胞中的合适的病毒载体是本领域众所
周知的，并且可源自不同类型的病毒，例如，源自逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒(AAV)、正粘病毒、副粘病毒、乳多空病毒、细小核糖核酸病毒、慢病毒、单纯疱疹病毒、牛痘病毒、痘病毒或甲病毒。对于不同病毒载体系统的概述，参见Nienhuisetal.,Hematology,Vol.16:Virusesand BoneMarrow,N.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.STING激动剂在制备治疗治疗全麻低体温的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述全麻包括吸入麻醉剂后的全麻、注射麻醉剂后的全麻。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述麻醉剂包括七氟醚、艾司氯胺酮。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，STING激动剂包括促进STING基因表达的试剂、增强STING蛋白活性的试剂。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，促进STING基因表达的试剂包括促进STING基因mRNA表达的试剂、促进STING蛋白表达的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张麟临，李依泽，李楠，于泳浩，王春艳，贾真，李清，高天宇，
申请(专利权)人：天津医科大学总医院，
类型：发明
国别省市：