用于治疗APC缺陷型癌症的方法和组合物技术

本公开内容提供了用于治疗患有具有异常WNT信号传导之癌症的对象的方法和组合物，所述癌症例如APC缺陷型癌症。因此，本公开内容的一些方面涉及用于治疗APC缺陷型癌症的方法，其包括施用TDO2的抑制剂或由TDO2激活的细胞因子的抑制剂。另外的方面涉及用于将癌症鉴定为对TDO2抑制敏感的方法，其包括检测APC基因的缺陷和/或测量TDO2的表达水平。的缺陷和/或测量TDO2的表达水平。的缺陷和/或测量TDO2的表达水平。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗APC缺陷型癌症的方法和组合物
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求于2020年2月27日提交的美国临时专利申请No.62/982,561的优先权权益，其在此通过引用整体并入。
[0003]序列表
[0004]本申请包含序列表，该序列表已经以ASCII格式提交，并且在此通过引用整体并入。在2021年2月23日创建的所述ASCII拷贝命名为UTSCP1205WO
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SeqListing.txt，并且大小为3,899字节。
[0005]背景
[0006]本专利技术在美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的R01CA231360和5T32CA186892
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04下的政府支持下完成。政府对本专利技术享有一定的权利。
I.专利

[0007]本专利技术的一些方面至少涉及分子生物学、免疫学和肿瘤学领域。
II.
技术介绍

[0008]结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是发达国家癌症相关死亡的第二大原本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于治疗患有被确定为具有腺瘤性结肠息肉病(APC)突变之癌症的对象的方法，所述方法包括向所述对象提供药物组合物，所述药物组合物包含有效量的(a)色氨酸2,3
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双加氧酶(TDO2)的抑制剂或(b)由TDO2活性激活的细胞因子的抑制剂。2.用于治疗对象的APC缺陷型癌症的方法，所述方法包括向所述对象提供药物组合物，所述药物组合物包含有效量的(a)色氨酸2,3
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双加氧酶(TDO2)的抑制剂或(b)由TDO2活性激活的细胞因子的抑制剂。3.治疗对象的癌症的方法，所述方法包括：(a)将所述癌症鉴定为具有APC缺陷；以及(b)向所述对象提供包含有效量的(i)色氨酸2,3
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双加氧酶(TDO2)的抑制剂或(ii)由TDO2活性激活的细胞因子的抑制剂的药物组合物。4.权利要求3所述的方法，其中所述缺陷是APC突变。5.权利要求3所述的方法，其中所述缺陷是APC表达的抑制。6.权利要求5所述的方法，其中所述抑制是表观遗传抑制。7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中抑制剂是TDO2的抑制剂。8.权利要求7所述的方法，其中所述抑制剂抑制TDO2在所述癌症中的表达。9.权利要求7所述的方法，其中所述抑制剂抑制TDO2在所述癌症中的活性。10.权利要求9所述的方法，其中所述抑制剂是siRNA、shRNA、反义寡核苷酸、小分子抑制剂、抗体或抗体样分子。11.权利要求10所述的方法，其中所述抑制剂是靶向TDO2的siRNA、shRNA或反义寡核苷酸。12.权利要求10所述的方法，其中所述抑制剂是PF06845102/EOS200809、680C91、LM10、HTI
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1090、DN1406131、RG70099、EPL
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1410、CB548、CMG017、或其衍生物。13.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述抑制剂是由TDO2活性激活的细胞因子的抑制剂。14.权利要求13所述的方法，其中所述细胞因子是CXCL5、CXCL7、CSF3、CXCR2、CXCL2、CXCL10、CCL2或CXCL1。15.权利要求14所述的方法，其中所述细胞因子是CXCL5、CXCL7或CSF3。16.权利要求15所述的方法，其中所述细胞因子是CXCL5。17.权利要求13至16中任一项所述的方法，其中所述抑制剂是siRNA、shRNA、反义寡核苷酸、小分子抑制剂、抗体或抗体样分子。18.权利要求17所述的方法，其中所述抑制剂是CXCR1/2抑制剂。19.权利要求17所述的方法，其中所述抑制剂是CXCR5抑制剂。20.权利要求19所述的方法，其中所述抑制剂是靶向CXCR5的抗体或抗体样分子。21.权利要求19所述的方法，其中所述抑制剂是靶向CXCL5的siRNA、shRNA或反义寡核苷酸。22.权利要求1至21中任一项所述的方法，其中相对于对照或参考样品而言所述癌症具有提高的TDO2表达。23.权利要求22所述的方法，其中所述对照或参考样品是来自健康对象的生物样品。24.权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述癌症包含组成型活性WNT信号传导。
25.权利要求1至24中任一项所述的方法，其中所述癌症是结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、头颈鳞状细胞癌或肉瘤。26.权利要求25所述的方法，其中所述癌症是结直肠癌。27.权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述癌症是I期癌症。28.权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述癌症是IIa期癌症。29.权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述癌症是IIb期癌症。30.权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述癌症是IIc期癌症。31.权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述癌症是IIIa期癌症。32.权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述癌症是IIIb期癌症。33.权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述癌症是IIIc期癌症。34.权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述癌症是IVa期癌症。35.权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述癌症是IVb期癌症。36.权利要求1至35中任一项所述的方法，其中所述癌症是复发性癌症。37.权利要求1至36中任一项所述的方法，其还包括向所述对象提供癌症免疫治疗。38.权利要求37所述的方法，其中所述癌症免疫治疗是抗体治疗或细胞治疗。39.权利要求37所述的方法，其中所述癌症免疫治疗是检查点抑制剂治疗。40.权利要求1至39中任一项所述的方法，其还包括向所述对象提供另外的治疗，其中所述另外的治疗是化学治疗、放射治疗、手术或其组合。41.权利要求1至39中任一项所述的方法，其中所述方法不包括向所述对象提供化学治疗、放射治疗、手术或其组合。42.权利要求41所述的方法，其中所述方法不包括向所述对象提供化学治疗、放射治疗或手术中的任一种。43.权利要求1至42中任一项所述的方法，其中所述方法包括在所述对象中减少肿瘤相关巨噬细胞的数量。44.权利要求1至43中任一项所述的方法，其还包括向所述对象提供吲哚胺2,3
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【专利技术属性】
技术研发人员：李如蜜，罗纳德，
申请(专利权)人：得克萨斯州大学系统董事会，
类型：发明
国别省市：