一种环缩肽类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种环缩肽类化合物及其制备方法与应用，本发明专利技术首次从尖胞镰刀菌发酵产物中分离出来一种高产量的环缩肽类化合物(I)，产率为10mg/L。本发明专利技术环缩肽类化合物采用微生物液态发酵生产，操作工艺简单，成本低，对环境无污染。本发明专利技术环缩肽类化合物(I)具有抗肿瘤活性，后期可以进行结构修饰，制备其衍生物来大幅度提高其活性，从而制备抗肿瘤药物。从而制备抗肿瘤药物。从而制备抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】
一种环缩肽类化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及一种抗耐药肿瘤先导物，特别涉及一种环缩肽类化合物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤严重威胁着人类健康，已成为人类死亡的第二位致命性疾病，抗肿瘤药物的研究仍然是医学发展的一个主要领域。海洋环境中有数千种生物物种，它们是新型功能蛋白和多肽的一个有价值的来源，已被应用于许多疾病的治疗，包括癌症。
[0003]植物内生真菌被认为是天然产物最丰富的来源之一，它们在新药的开发中起着潜在的重要作用，滨海植物因其生存环境特殊，其内生真菌可能存在与陆地以及海洋植物来源的内生真菌不同的代谢机制。镰刀菌作为三大丝状真菌之一，该菌中普遍存在有聚酮合成酶、非核糖体肽合成酶和萜烯合成酶，能产生结构新颖多样的次级代谢产物(生物碱、肽、酰胺、萜类、醌和吡喃酮等)，而这些次生代谢物都普遍具有潜在药理活性，比如抗菌、抗肿瘤、抗虐、抗氧化以及酶抑制等。

技术实现思路

[0004]本专利技术目的是提供一种环缩肽类化合物及其制备方法与应用，所述环缩肽类化合物采用生物方法合成，对环境本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示环缩肽类化合物：2.一种权利要求1所述环缩肽类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法按如下步骤进行：(1)菌株发酵：将尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)CGMCC No.17763接至GPY培养基，在室温下避光静置发酵10
‑
30天，获得发酵混合物；所述GPY培养基组成：葡萄糖10g/L，蛋白胨5g/L，酵母提取物2g/L，L
‑
色氨酸2g/L，海盐2g/L，溶剂为水，pH 7.5；(2)化合物提取：将步骤(1)制备的发酵混合物离心，取沉淀加入甲醇a后进行超声辅助萃取，有机层减压浓缩至无液体流出，得到粗提物浸膏；将全部粗提物浸膏用甲醇b溶解后用0.22μm有机滤头进行过滤，滤液选用高效液相色谱分析型色谱柱进行等度洗脱，流动相为体积比70:30的乙腈与水，收集第16min的流出液，去溶剂，干燥，获得所述式(I)所示环缩肽类化合物。3.如权利要求2所述环缩肽类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述尖孢镰刀菌CGMCC No.17763发酵前先活化，种子扩大培养，再将种子液以50mL/L的接种量接种至GPY培养基；所述活化和种子扩大培养按如下步骤进行：
①
活化培养：将尖孢镰刀菌CGMCC No.17763接入PDA斜面培养基，28℃培养箱培养3
‑
4天，活化菌种；PDA斜面培养基终浓度组成为：葡...

【专利技术属性】
技术研发人员：章华伟，刘圆圆，邵益兰，蔡悦，王鸿，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：