4-甲基-2-对甲苯基-6-羰基吡啶-3-甲酸及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了4

【技术实现步骤摘要】
4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及生物医药领域。更具体地说，本专利技术涉及4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]衰老是一个多种器官合并性发生功能渐进性衰退的过程，例如骨骼会发生骨质疏松症，肌肉会发生萎缩，肝脏易形成脂肪肝，肾脏易发生纤维化，易发生肿瘤等，它是引起多种老年性相关疾病合并发生的关键因素。
[0003]已有研究Revuelta M,Matheu A.Autophagy in stem cell aging.Aging Cell.2017Oct；16(5):912
‑
915.发现，器官组织特异性干细胞的衰老是导致器官功能衰竭的关键因素，而细胞自噬功能的下降是细胞衰老的一种标志。
[0004]已有研究(1)Kaushik S,Tasset I,Arias E,Pampliega O,Wong E,Martinez
‑
Vicente M,Cuervo AM.Autophagy and the hallmarks of aging.Ageing Res Rev.2021Dec；72:101468.(2)Leidal AM,Levine B,Debnath J.Autophagy and the cell biology of age
‑
related disease.Nat Cell Biol.2018Dec；20(12):1338
‑
1348.证实，增强细胞自噬能延缓衰老症状。目前对于健康衰老药物的研究还处于临床研究阶段，其中最著名且被广泛应用的药物当属二甲双胍和雷帕霉素。
[0005]二甲双胍原来是作为一种降糖药用于糖尿病患者的治疗，目前已申请作为一种抗衰老药物进入抗衰老的临床试验(TAME)。但是在小鼠实验中发现二甲双胍并不能有效改善小鼠的衰老症状。雷帕霉素目前作为一种免疫抑制剂，常与癌症治疗及器官移植手术联合使用。这两种药物虽然已经在临床使用，但有副作用。除了常见的头痛、恶心、腹泻等副作用以外，它们(二甲双胍、雷帕霉素)还可能带来巨红细胞性贫血、肝肾功能异常、乳酸中毒、低钾、低镁血症等严重副作用。因上述两种药物的副反应均比较严重，所以不能持续给药，且未发现上述两种药物兼备抑制肿瘤细胞生长的功效。

技术实现思路

[0006]本专利技术的一个目的是提供4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸这种化合物，该化合物可增强细胞自噬，能够抵抗干细胞衰老，利于对上述老年性相关疾病进行防治，促进老年人健康衰老。
[0007]本专利技术的另外一个目的是提供4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸的应用，该化合物具有诱导细胞自噬、延缓成体干细胞衰老、抑制多种肿瘤(肝癌、肺癌、急性单核细胞白血病、结肠癌、前列腺癌)细胞生长、抗骨质疏松症、抑制老年性脂肪肝和抗老年性肾脏纤维化的功效。
[0008]为了实现本专利技术的这些目的和其它优点，提供了4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸，化学结构式如式(I)所示：
[0009][0010]4‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸的制备方法，包括以下步骤：
[0011]S1.甲苯和甲酸在二甲基甲酰胺和磷酰氯的催化作用下得到产物一；
[0012]S2.产物一在氰化氢及氨盐的催化作用下与一氧化氮蒸气反应，得到产物二；
[0013]S3.产物二与正丁酸在氯化亚砜、重氮甲烷、氯化银的催化作用下发生反应，得到产物三；
[0014]S4.产物三在真空及碱性环境中发生反应，得到4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸。
[0015]优选的是，所述的4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸的制备方法中，S1中的反应条件为130～170℃、湿度45％。
[0016]优选的是，所述的4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸的制备方法中，S2中的反应条件为55℃、干燥环境。
[0017]优选的是，所述的4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸的制备方法中，S3中的反应条件为40℃、湿度10％。
[0018]优选的是，所述的4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸的制备方法中，S4中在氯化铵、氢氧化钠及真空环境中发生反应。
[0019]优选的是，所述的4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸的制备方法中，所述氨盐为溴化铵、碘化铵和氯化铵中的一种或几种。
[0020]优选的是，所述的4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸的制备方法中，所述氨盐为氯化铵。
[0021]4‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸在制备诱导细胞自噬、延缓成体干细胞衰老的药物中的应用。
[0022]4‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸在制备治疗肝癌、肺癌、急性单核细胞白血病、结肠癌、前列腺癌、抗骨质疏松症、抑制老年性脂肪肝和抗老年性肾脏纤维化的药物中的应用。
[0023]本专利技术至少包括以下有益效果：
[0024]本专利技术制备的化合物具有诱导细胞自噬、延缓成体干细胞衰老、抑制多种肿瘤(肝癌、肺癌、急性单核细胞白血病、结肠癌、前列腺癌)细胞生长、抗骨质疏松症、抑制老年性脂肪肝、抗老年性肾脏纤维化的功效。
[0025]本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
附图说明
[0026]图1是本专利技术目标化合物的NMR图；
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸，其特征在于，化学结构式如式(I)所示：2.4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.甲苯和甲酸在二甲基甲酰胺和磷酰氯的催化作用下得到产物一；S2.产物一在氰化氢及氨盐的催化作用下与一氧化氮蒸气反应，得到产物二；S3.产物二与正丁酸在氯化亚砜、重氮甲烷、氯化银的催化作用下发生反应，得到产物三；S4.产物三在氯化铵、碱性及真空环境中发生反应，得到4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸。3.如权利要求2所述的4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸的制备方法，其特征在于，S1中的反应条件为130～170℃、湿度45％。4.如权利要求2所述的4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基
‑6‑
羰基吡啶
‑3‑
甲酸的制备方法，其特征在于，S2中的反应条件为55℃、干燥环境。5.如权利要求2所述的4
‑
甲基
‑2‑
对甲苯基

【专利技术属性】
技术研发人员：罗自维，林宁，崔浩，周红海，田君明，
申请(专利权)人：广西中医药大学，
类型：发明
国别省市：