一种多取代-1,4,5,6-四氢-3-吡啶甲酸乙酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种1

【技术实现步骤摘要】
一种多取代
‑
1,4,5,6
‑
四氢
‑3‑
吡啶甲酸乙酯的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种多取代的1,4,5,6
‑
四氢吡啶类化合物其合成方法，特别是涉及一种1
‑
芳基
‑6‑
甲氧基
‑2‑
甲基
‑4‑
苯基
‑
1,4,5,6
‑
四氢
‑3‑
吡啶甲酸乙酯及其合成方法。

技术介绍

[0002]四氢吡啶是一类重要的有机含氮杂环化合物，许多天然产物中含有四氢吡啶结构单元，四氢吡啶骨架不仅是一种非常有用的合成中间体，同时还具有良好好的生物活性和药用价值。目前，一些四氢吡啶类衍生物已经广泛应用于治疗高血压、癌症、帕金森症、脑血管疾病以及过敏、麻醉、止痛等医药领域。四氢吡啶类衍生物同时也广泛应用于农业化学品及橡胶助剂等方面。
[0003]早在1983年，美国学者Bruns就报道了1
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甲基
‑4‑
苯基
‑
1,2,5,6
‑
四氢吡啶能够诱发猴的帕金森症，与人类的帕金森症行为类似。以此来建立各种动物模型，从而为寻找帕金森症的有效治疗药物寻找出新的途径。
[0004][0005]从长春藤中分离出来的含四氢吡啶结构的化合物——长春酮，具有明显的扩张血管的作用，曾享有“大脑供氧器”的美誉，是目前临床上应用效果较好的一个脑血管疾病治疗药。
[0006][0007]同时，如氯吡格雷作为ADP受体抗拮抗类药物，对于抑制血小板聚集的活性有显著的作用。
[0008][0009]天然产物homoclausenamidc就是从芸香科黄皮属植物的叶子中分离得到的。被用来治疗流感、肠胃道功能紊乱、病毒性肝炎和皮肤疾病等。
[0010][0011]环丙沙星是人工合成的第三代含氟喹诺酮类广谱抗菌药，其核心结构就包含了四氢吡啶骨架。
[0012][0013]常见的用于治疗皮肤过敏的药物苯茚胺含有四氢吡啶结构骨架。
[0014][0015]四氢吡啶类衍生物表现出优异的生物活性和药物活性，其在制药工程以及农业活动、材料科学方面的应用不断被发觉。符合当今化学发展的要求，有广阔的开发前景，因此备受有机化学界的关注，成为合成创制中的一个亮点，如何设计和合成一种新型的四氢吡啶，简化操作步骤，提高产率，降低成本，成为急需解决的技术问题。

技术实现思路

[0016]为了解决现有技术问题，本专利技术的目的在于克服现有合成四氢吡啶类化合物存在的不足，提供一种1
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芳基
‑6‑
甲氧基
‑2‑
甲基
‑4‑
苯基
‑
1,4,5,6
‑
四氢
‑3‑
吡啶甲酸乙酯及其制备方法，在室温下即可反应，具有操作简单、条件温和、产率高的优点。
[0017]为达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0018]一种1
‑
芳基
‑6‑
甲氧基
‑2‑
甲基
‑4‑
苯基
‑
1,4,5,6
‑
四氢
‑3‑
吡啶甲酸乙酯，该化合物的结构式为：
[0019][0020]优选的，1
‑
(4
‑
氯苯基)
‑6‑
甲氧基
‑2‑
甲基
‑4‑
苯基
‑
1,4,5,6
‑
四氢
‑3‑
吡啶甲酸乙酯，其分子式：C
22
H
24
NO3Cl，其结构式：
[0021][0022]中文命名：1
‑
(4
‑
氯苯基)
‑6‑
甲氧基
‑2‑
甲基
‑4‑
苯基
‑
1,4,5,6
‑
四氢
‑3‑
吡啶甲酸乙酯。
[0023]一种本专利技术1
‑
芳基
‑6‑
甲氧基
‑2‑
甲基
‑4‑
苯基
‑
1,4,5,6
‑
四氢
‑3‑
吡啶甲酸乙酯的制备方法，具有如下步骤：
[0024]以肉桂醛为原料，然后加入甲醇溶解，再向其中依次加入取代苯胺、碘，搅拌反应15
‑
30min后再加入乙酰乙酸乙酯，25℃下继续反应12h。之后将反应液倒入饱和亚硫酸氢钠溶液中，充分振摇后，水层用乙酸乙酯多次萃取，合并的有机层用无水硫酸钠干燥后浓缩，粗产物再经硅胶柱层析分离后得到1
‑
芳基
‑6‑
甲氧基
‑2‑
甲基
‑4‑
苯基
‑
1,4,5,6
‑
四氢
‑3‑
吡啶甲酸乙酯。
[0025]所述的肉桂醛、取代苯胺、碘与乙酰乙酸乙酯摩尔比为1:1.0
‑
1.5:0.01
‑
0.10:1.0
‑
2.0。
[0026]优选的，一种本专利技术1
‑
(4
‑
氯苯基)
‑6‑
甲氧基
‑2‑
甲基
‑4‑
苯基
‑
1,4,5,6
‑
四氢
‑3‑
吡啶甲酸乙酯的制备方法，具有如下步骤：
[0027]在50mL圆底烧瓶中加入肉桂醛，然后加入甲醇直至溶解，再向其中加入4
‑
氯苯胺，碘，搅拌反应15min
‑
30min，经TLC监测，肉桂醛与4
‑
氯苯胺反应完全后，加入乙酰乙酸乙酯，25℃下继续反应12h。之后将反应液倒入饱和亚硫酸氢钠溶液中，充分振摇后，水层用乙酸乙酯多次萃取，合并的有机层用无水硫酸钠干燥后浓缩，再经硅胶柱层析分离后得到产物
1
‑
(4
‑
氯苯基)
‑6‑
甲氧基
‑2‑
甲基
‑4‑
苯基
‑
1,4,5,6
‑
四氢
‑3‑
吡啶甲酸乙酯。
[0028]所述的肉桂醛、4
‑
氯苯胺、碘与乙酰乙酸乙酯摩尔比为1：1：0.05：1。
[0029]本专利技术方法采用了的反应通式为：
[0030][0031]本专利技术具有如下显而易见的突出实质性特点和显著优点：
[0032]1.本专利技术为制备多取代的1,4,5,6
‑
四氢吡啶化合物提供了一种新的合成方法；
[0033]2.本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1
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芳基
‑6‑
甲氧基
‑2‑
甲基
‑4‑
苯基
‑
1,4,5,6
‑
四氢
‑3‑
吡啶甲酸乙酯的制备方法，该化合物的结构式为：。2.权利要求1所述1
‑
(4
‑
氯苯基)
‑6‑
甲氧基
‑2‑
甲基
‑4‑
苯基
‑
1,4,5,6
‑
四氢
‑3‑
吡啶甲酸乙酯，其分子式：C
22
H
24
NO3Cl，其结构式：3.权利要求1所述1
‑
芳基
‑6‑
甲氧基
‑2‑
甲基
‑4‑
苯基

【专利技术属性】
技术研发人员：齐国庆，张敏，宋力平，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：