作为AXL抑制剂的1,2,4-三唑化合物制造技术

本发明专利技术涉及作为AXL抑制剂的1,2,4

【技术实现步骤摘要】
作为AXL抑制剂的1,2,4
‑
三唑化合物


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及作为AXL抑制剂化合物的1,2,4
‑
三唑化合物，这些化合物可用于治疗AXL介导的疾病和病况。

技术介绍

[0002]AXL(也称为UFO、ARK和Tyro7或JTK11)，是受体酪氨酸激酶(RTKs)中的TAM家族成员之一。AXL由胞外区、跨膜区和胞内区组成。胞外配体结合区域包括两个免疫球蛋白(Ig)样重复序列和两个纤维连接蛋白III型样重复序列。胞内段对于自身磷酸化和随后的激酶活性至关重要(Zhu C,Wei Y,Wei X.Mol Cancer.2019Nov 4；18(1):153.)。AXL和其他TMA家族成员一样，通过与维生素K依赖性蛋白配体生长停滞特异性蛋白6((Gas6))的相互作用而被部分激活。AXL蛋白在正常组织中表达，特别是在骨髓基质和骨髓细胞，以及肿瘤细胞和肿瘤血管系统(Gay CM,Balaji K,Byers LA.Br J Cancer.2017Feb 14；116(4):415
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物I或其药学上可接受的盐:其中，X选自C或N，优选地，X为C；R1、R5各自独立地选自氢、C1
‑
C3烷基、氰基或卤素，R2选自氢或C1
‑
C3烷基，R3和R4各自独立地选自氢或烷基，优选地，R1、R2、R3、R4和R5均为氢；环A选自所述环A被一个或多个R6取代基任选取代，R6取代基选自下列基团：卤素、C1
‑
C6烷基、(C1
‑
C3烷基)
‑
O
‑
、氰基、氧代、硫代或硝基；其中，B、C、D、E各自独立地选自C或O；a为0、1、2、3或4，b为0、1、2、3或4，条件是，a和b不能同时为0，优选地，a为0、1或2；b为0、1或2；条件是，a和b不能同时为0；c为0、1、2、3或4，优选地，c为1；d为0、1、2、3或4，优选地，d为0、1或2；e为0、1、2、3或4，优选地，e为1；f为0、1、2、3或4，优选地，f为0、1或2；g为0、1、2、3或4，优选地，g为0、1或2；h为0、1、2、3或4，优选地，h为0或1；i为0、1、2、3或4，优选地，i为0或1；j为0、1、2、3或4，优选地，j为0或1；k为1或2；m为0、1、2、3或4，优选地，m为0或1；优选地，化合物I具有如化合物II所示的结构，
其中，环A的定义如化合物I中所定义的；更为优选地，化合物I具有如化合物III所示的结构，其中，环A的定义如化合物I中所定义的。2.如权利要求1所述的化合物，环A为2.如权利要求1所述的化合物，环A为
所述环A被一个或多个R6取代基任选取代，R6定义如前述。3.如权利要求1所述的化合物，环A为3.如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：马昌友，张林林，李冬冬，冯海威，吴有智，苗雷，赵廷丽，吴舰，徐丹，朱春霞，田舟山，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：