一种阿伐曲泊帕起始物料有关物质的检测方法技术

本发明专利技术涉及阿伐曲泊帕起始物料有关物质的检测方法，其采用高效液相反相色谱法，以水和乙腈为流动相，能快速、有效、准确的监控阿伐曲泊帕起始物料中的有关物质。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物分析领域，具体涉及阿伐曲泊帕起始物料中有关物质的检测方法。

技术介绍

1、阿伐曲泊帕，化学名为1-[3-氯-5-[[4-(4-氯噻吩-2-基)-5-(4-环己基哌嗪-1-基)噻唑-2-基]氨基甲酰基]吡啶-2-基]哌啶-4-羧酸，是一种促血小板生成素(tpo)受体激动剂。临床上主要用于治疗择期进行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者。

2、阿伐曲泊帕的制备过程中，会使用到4-(4-氯-2-噻吩基)-2-噻唑胺(式i)作为起始物料。其由原料2-乙酰基-4-氯噻吩(a)为起点，经溴代、hantzsch噻唑合成反应得到。专利申请wo2004029049a1公开的合成路线如下：

3、

4、起始物料式i的合成过程中可能会引入有关物质a、有关物质b、硫脲(c)。有关物质a与b结构相似，不易分离，导致原本纯净的起始物料受到污染，对后续合成步骤和最终产品的质量产生负面影响。有关物质硫脲，在一定程度上是有毒的，对人体眼睛、皮肤和呼吸系统有刺激作用，导致过敏反应。在2017年世界卫生组织国际癌症研究机构公本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I化合物有关物质的检测方法，其特征在于：所述方法是高效液相反相色谱法，以水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，

2.如权利要求1所述的检测方法，所述流动相A和流动相B进行梯度洗脱，在第30分钟的流动相A与流动相B的比为60：40。

3.如权利要求1所述的检测方法，所述流动相A和流动相B按以下程序进行梯度洗脱：

4.如权利要求1所述的检测方法，所述高效液相反相色谱法的柱温为30℃～45℃；优选地，所述柱温为35℃～43℃；进一步优选地，所述柱温为35℃或40℃；所述高效液相反相色谱法的流速为0.9～1.1ml/min；优选为1.0ml...

【技术特征摘要】

1.一种式i化合物有关物质的检测方法，其特征在于：所述方法是高效液相反相色谱法，以水溶液为流动相a，乙腈为流动相b，进行梯度洗脱，

2.如权利要求1所述的检测方法，所述流动相a和流动相b进行梯度洗脱，在第30分钟的流动相a与流动相b的比为60：40。

3.如权利要求1所述的检测方法，所述流动相a和流动相b按以下程序进行梯度洗脱：

4.如权利要求1所述的检测方法，所述高效液相反相色谱法的柱温为30℃～45℃；优选地，所述柱温为35℃～43℃；进一步优选地，所述柱温为35℃或40℃；所述高效液相反相色谱法的流速为0.9～1.1ml/min；优选为1.0ml/min。

5.如权利要求1所述的检测方法，所述高效液相反相色谱法，采用二极管阵列检测器或紫外检测器；优选地，所述高效液相反相色谱法采用紫外检测器；进一步优选地，所述高效液相反相色谱法采用vwd检测器，...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵珊，兰公剑，李晶晶，李新辈，赵翠，阚红亮，詹鑫，徐丹，朱春霞，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：