一种木脂素类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种木脂素类化合物，其是在红花八角叶中发现的新化学成分。本发明专利技术还通过理化性质和现代波谱学手段，对上述方法分离得到的化合物进行了结构鉴定。本发明专利技术还运用LPS诱导RAW 264.7细胞炎症模型等活性筛选体系进行活性评价，发现该化合物对小鼠巨噬细胞系RAW 264.7有一定的保护作用，可以显著抑制PGE2的释放，显示出较强的抗炎作用。显示出较强的抗炎作用。显示出较强的抗炎作用。

【技术实现步骤摘要】
一种木脂素类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医药
，特别涉及一种新化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]红花八角(Illicium dunnianum Tutcher)为木兰科(Magnoliaceae)八角属(Illicium)植物。八角属植物为具有芳香气味的常绿乔木或灌木，全世界有34种，我国有28种，2变种，大多数分布在亚州东部、东南部，少数分部在北美洲东南部和中南美洲。红花八角为中国特有，分布于广西、福建、贵州、湖南、广东等地，常生长于河流沿岸、山谷水旁、山地林中、湿润山坡或岩石缝中，海拔400
‑
1000米。其果实形态似红茴香，果瘦小，通常由7
‑
8个果组成，少数13枚，有明显钻形尖头，略弯曲；果梗纤细但其果柄较短，种子较小，易区别。味苦、辛，性温，由于其具有散瘀消肿、祛风除湿、止痛的功效，民间常用其根和树皮入药，外用治风湿骨痛、跌打损伤、挫伤骨折；有毒，其根部分离得到的莽草毒素和新莽草毒素为惊厥性成分。药理实验研究表明红花八角叶的醇提液具有中枢及外周镇痛作用，对多种疼痛及急性软组织损伤具有较好的止痛和消肿作用。
[0003]红花八角为我国特有植物，作为民间药常用于治疗风湿骨痛、跌打损伤、挫伤骨折，尚未被中国药典收录，但红花八角叶是中成药金红片的组方药味之一，金红片具有疏肝解郁，理气活血，和胃止痛的功效，临床上主要用于治疗慢性浅表性胃炎肝胃不和证，疗效确切，效果显著，而目前对红花八角叶和金红片的化学成分研究甚少，无法全面的阐明金红片的化学成分，限制了金红片的药效物质及其作用机制的深入研究，也无法实现其质量控制标准的提升，因此对红花八角叶中活性成分进行深入研究。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在对红花八角叶中抗炎活性成分进行更深入的研究，发现其活性成分。
[0005]有鉴于此，本专利技术提出了一种木脂素类化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物，该化合物具有如下结构，该化合物结构如式I所示：
[0006][0007]本专利技术的另一目的在于提供一种上述化合物的制备方法，其特征在于，包括：
[0008]A)取红花八角叶，40～60％乙醇回流提取，除去溶剂，得总浸膏；
[0009]B)所述总浸膏溶于水，经大孔吸附树脂柱色谱分离，依次以水、25～35％乙醇、45～55％乙醇、90～100％乙醇洗脱，分别收集各洗脱液，减压浓缩，得到水洗脱部位、25～35％乙醇洗脱部位、45～55％乙醇洗脱部位和90～100％乙醇洗脱部位；每个梯度洗脱4个柱体积(下同)；
[0010]C)取所述45～55％乙醇洗脱部位，经硅胶柱色谱分离，用二氯甲烷
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甲醇梯度洗脱收集得到3A
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3O共15个馏分，馏分3L经ODS柱色谱甲醇
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水梯度洗脱得到3L1
‑
3L5共5个馏分，馏分3L4经聚酰胺柱色谱乙醇
‑
水梯度洗脱得到3L4A
‑
3L4F共6个馏分，3L4A经半制备液相色谱分离得到馏分3L4A2
‑
3L4A9共8个馏分，3L4A4经半制备液相分离得到化合物1，3L4A6经半制备液相分离得到化合物2。
[0011]具体地，所述红花八角叶可以是红花八角的干燥叶子。
[0012]进一步地，所述步骤A)包括：取干燥的红花八角叶，经3
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5倍量的40～60％乙醇回流提取1
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3次，每次1
‑
3小时，合并提取液，减压除去溶剂，得所述总浸膏。
[0013]优选地，所述步骤B)包括：依次水、30％乙醇、50％乙醇、95％乙醇洗脱，分别收集各洗脱液，减压浓缩至无醇味，得到水洗脱部位、30％乙醇洗脱部位、50％乙醇洗脱部位和95％乙醇洗脱部位。
[0014]所述步骤C)的所述二氯甲烷
‑
甲醇梯度洗脱为，以100～90:0～10到0:100体积比进行梯度洗脱；所述甲醇
‑
水梯度洗脱为，以15～30:85～70到100:0体积比进行梯度洗脱；所述乙醇
‑
水梯度洗脱为，以5～15:95～85到90～100:10～0体积比进行梯度洗脱。
[0015]优选地，所述步骤C)的所述二氯甲烷
‑
甲醇梯度洗脱为，以100:0到0:100体积比进行梯度洗脱；所述甲醇
‑
水梯度洗脱为，以30:70到100:0体积比进行梯度洗脱；所述乙醇
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水梯度洗脱为，以10:90到95:5体积比进行梯度洗脱。
[0016]具体地，所述步骤C)的所述二氯甲烷
‑
甲醇梯度洗脱为，以100:0；95:5；90:10；85:15；80:20；70:30to 60:40,0:100体积比进行梯度洗脱；所述甲醇
‑
水梯度洗脱为，以30:70；40:60；50:50；70:30to 100:0体积比进行梯度洗脱；所述乙醇
‑
水梯度洗脱为，以10:90；25:75；40:60；50:50；70:30；95:5体积比进行梯度洗脱。
[0017]具体地，所述大孔吸附树脂包括D101型大孔吸附树脂、HP
‑
20型大孔吸附树脂、HPD
‑
100型大孔吸附树脂、HPD
‑
100A型大孔吸附树脂或HPD
‑
300型大孔吸附树脂的一种或几种。
[0018]进一步地，所述半制备液相色谱的条件包括：
[0019]化合物1：规格为C
18
,5μm,10
×
250mm Phenomenex Gemini柱；流动相为体积比例为：17～27:83～73:0.05
‑
0.5的乙腈
‑
水
‑
甲酸，检测波长为240
‑
260nm，流速2
‑
4mL/min。
[0020]化合物2：规格为C
18
,5μm,10
×
250mm Phenomenex Gemini柱；流动相为体积比例为：11～21:89～79:0.05
‑
0.5的乙腈
‑
水
‑
甲酸，检测波长为240
‑
260nm，流速2
‑
4mL/min。
[0021]优选地，所述步骤A)为用50％乙醇回流提取2次，每次2小时；
[0022]所述半制备液相色谱的条件包括：化合物1～2流动相为体积比例分别为22:78:0.1的乙腈
‑
水
‑
甲酸和16:84:0.1的乙腈
‑
水
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甲酸，检测波长为254nm，流速3mL/min。
[0023]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种木脂素类化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物，该化合物结构如式I所示：2.一种如权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，包括：A)取红花八角叶，40～60％乙醇回流提取，除去溶剂，得总浸膏；B)所述总浸膏溶于水，经大孔吸附树脂柱色谱分离，依次以水、25～35％乙醇、45～55％乙醇、90～100％乙醇洗脱，分别收集各洗脱液，减压浓缩，得到水洗脱部位、25～35％乙醇洗脱部位、45～55％乙醇洗脱部位和90～100％乙醇洗脱部位；C)取所述45～55％乙醇洗脱部位，经硅胶柱色谱分离，用二氯甲烷
‑
甲醇梯度洗脱收集得到3A
‑
3O共15个馏分，馏分3L经ODS柱色谱甲醇
‑
水梯度洗脱得到3L1
‑
3L5共5个馏分，馏分3L4经聚酰胺柱色谱乙醇
‑
水梯度洗脱得到3L4A
‑
3L4F共6个馏分，3L4A经半制备液相色谱分离得到馏分3L4A2
‑
3L4A9共8个馏分，3L4A4经半制备液相分离得到化合物1，3L4A6经半制备液相分离得到化合物2。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A)包括：取干燥的红花八角叶，经3
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5倍量的40～60％乙醇回流提取1
‑
3次，每次1
‑
3小时，合并提取液，减压除去溶剂，得所述总浸膏。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤B)包括：依次以水、30％乙醇、50％乙醇、95％乙醇洗脱，分别收集各洗脱液，减压浓缩至无醇味，得到水洗脱部位、30％乙醇洗脱部位、50％乙醇洗脱部位和95％乙醇洗脱部位。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤C)的所述二氯甲烷
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甲醇梯度洗脱为，以100:0到0:100体积比进行梯度洗脱；所述甲醇
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【专利技术属性】
技术研发人员：王团结，李海波，李贵平，顾莎莎，李旭，张全昌，王振中，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：