一种预防增生和血栓药物洗脱支架的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种预防增生和血栓药物洗脱支架的制备方法，属于医疗器械技术领域。该药物洗脱支架的内壁和外壁均涂覆有可降解聚合物药物涂层，支架外壁涂覆有预防血管平滑肌增生和促进血管内皮增长类可降解聚合物药物涂层，支架内壁涂覆有抑制血小板聚集、预防血栓形成的长效缓释可降解聚合物药物涂层；该药物洗脱支架用于冠脉和颅内等血管梗塞、狭窄病变的治疗，具有预防血管平滑肌增生、促进血管内皮增长和长期预防血栓形成的作用。内皮增长和长期预防血栓形成的作用。内皮增长和长期预防血栓形成的作用。

【技术实现步骤摘要】
一种预防增生和血栓药物洗脱支架的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种预防增生、促进血管内皮化、避免血栓发生的、用于心脑血管的、具有双面不同药物涂层的药物洗脱支架的制备方法，属于医疗器械


技术介绍

[0002]近年来药物洗脱支架被广泛应用于治疗心脑血管疾病。和裸金属支架相比，药物洗脱支架能够有效抑制平滑肌的增生，显著降低支架再狭窄和靶血管血运重建率，但再狭窄率仍达10%左右。颅内动脉粥样硬化性狭窄疾病(intracranialatheros clerotic stenosis，ICS)是缺血性卒中的重要原因，颅内血管狭窄治疗中最主要的血管支架植入方法因其创伤小、恢复快，逐步得到普及，但是颅内血管支架置入术缺点之一同样为支架内再狭窄，且支架再狭窄率可高达53％，支架再狭窄的原因在于血管经支架扩张后造成血管损伤，从而造成血管内膜过度增生，最终导致血管的再狭窄。
[0003]专利CN100435755C公开了一种药物洗脱支架，其特点是由支架和覆盖在支架外表面的载药涂层构成，其载药涂层可以有效的抑制血管内膜增生和再狭窄。
[0004]专利CN 103565564 B公开了一种含磁性底层的双面涂层药物洗脱支架的制作方法，其特点是具有支架外表面涂层和支架内表面涂层，所述支架外表面涂层包括生物可降解聚合物和活性药物，所述支架内表面涂层包括磁性纳米粒子和活性药物，实现了支架内外表面不同功能性药物涂层的设计，进而实现了不同功能性药物的双靶向释放。
[0005]然而上述现有公开技术仍然存在以下方面的不足：（1）支架外壁单面涂层的聚合物药物涂层所含药物种类单一，无法做到同时实现预防平滑肌增生和促进血管内皮化的作用；（2）支架外壁单面聚合物药物涂层的设计仍存在较高的血管内再狭窄发生率；（3）无法实现对靶病变部位进行长期药物的缓慢控释，无法防止血栓形成、降低血管内再狭窄的发生率；（4）现有技术无法实现对支架内壁进行单独、均匀的喷涂聚合物药物涂层。

技术实现思路

[0006]为了解决以上问题，本专利技术提供了一种预防增生和血栓药物洗脱支架的制备方法，以达到以下功能：支架外壁的可降解聚合物药物涂层可实现预防血管平滑肌增生和快速促进血管内皮化；支架内壁的长效缓释可降解聚合物药物涂层采用载药微球的方式将预防血栓类的药物进行包裹，可实现抗血栓药物的缓释和控释，无需频繁给药，可在较长时间内维持靶病变部位有效的药物浓度，有效的实现降低晚期血栓发生的概率；另外通过微型超声波雾化喷涂系统解决了支架内壁涂药困难的问题，该微型超声波雾化喷涂系统采用较细的可旋转微型雾化喷头可伸入支架管腔内对支架内壁进行旋转喷涂。
[0007]为达成上述目的，本专利技术提供了以下技术方案：一种预防增生和血栓药物洗脱支架，具有：支架平台、位于支架外壁的可降解聚合物药物涂层、位于支架内壁的长效缓释可降解聚合物药物涂层，其中支架的外壁可降解聚合物药物涂层和支架内壁的长效缓释可降解聚合物药物涂层中药物为不同的成分。
[0008]进一步的，所述支架平台材质选自316L不锈钢、钴铬合金、锌铜合金中的一种或几种；所述支架直径选自1.5
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5.0mm，优选2.0
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3.0mm；所述支架长度选自5
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100mm，优选15
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35mm。
[0009]进一步的，支架外壁的可降解聚合物药物涂层包括可降解聚合物、预防血管平滑肌增生类药物和促进血管内皮化类药物。
[0010]进一步地，支架外壁的可降解聚合物药物涂层中可降解聚合物选自壳聚糖、海藻酸盐、丝素蛋白、聚乳酸、聚丙交酯
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乙交酯、聚氨基酸中的一种或几种，优选聚丙交酯
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乙交酯PLGA，所述可降解聚合物重量百分比占支架外壁的可降解聚合物药物涂层的40%。
[0011]进一步地，支架外壁的可降解聚合物药物涂层中预防血管平滑肌增生类药物选自依维莫司、紫杉醇、他汀类药物中的一种或几种，优选雷帕霉素RAPA或紫杉醇；所述预防血管平滑肌增生类药物重量百分比占支架外壁的可降解聚合物药物涂层的30%
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40%，优选40%。
[0012]进一步地，支架外壁的可降解聚合物药物涂层中促进血管内皮化类药物选自血管内皮生长因子、CD133抗体、CD34抗体中的一种或几种，所述促进血管内皮化类药物重量百分比占支架外壁的可降解聚合物药物涂层的20%
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30%，优选20%。
[0013]进一步地，支架内壁的载药微球可以控制药物释放速度，所述载药微球中微球材质选自聚乳酸PLA或聚丙交酯
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乙交酯PLGA，所述载药微球直径为50
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150μm。
[0014]进一步地，载药微球重量百分比占支架内壁的长效缓释可降解聚合物药物涂层的1%
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12%。
[0015]进一步地，支架内壁的长效缓释可降解聚合物药物涂层中载药微球和含有药物的亲水性粘结剂中的药物均为预防血栓类药物，选自阿司匹林、黄吡酮、单链尿激酶型纤溶酶原激活剂、肝素、阿加曲班中的一种或几种。
[0016]进一步的，所述含有药物的亲水性粘结剂中亲水性粘结剂为聚乙二醇PEG
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2000；所述含有药物的亲水性粘结剂重量百分比占支架内壁的长效缓释可降解聚合物药物涂层的88%
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99%。
[0017]同时，所述支架内壁的长效缓释可降解聚合物药物涂层采用微型超声波雾化喷涂系统喷涂而成，该微型超声波雾化喷涂系统能够伸入支架管腔内壁对支架管腔内壁进行药物的均匀涂覆，解决了支架内外壁同时涂覆两种不同药物的难题。
[0018]进一步地，所述微型超声波雾化喷涂系统具有超声波发生器、可旋转微型雾化喷头、气体通道、药液通道；所述可旋转微型雾化喷头直径为1.0
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3.0mm，可将支架套入到可旋转微型雾化喷头上，实现对支架内壁的药物喷涂，可旋转微型雾化喷头长度为50mm，可实现不同长度支架的内壁药物喷涂，可旋转微型雾化喷头尖端长度为5mm，且可旋转微型雾化喷头尖端具有均匀分布的微孔，微孔尺寸为500μm。药液进入超声波发生器后被充分分散，通过氮气的推动进入可旋转微型雾化喷头，可旋转微型雾化喷头尖端四周均匀分布有微孔，从而实现支架内壁药物的均匀喷涂。
[0019]本专利技术具有以下有益效果：该预防增生和血栓的药物洗脱支架实现了同时预防血管平滑肌增生和促进血管内皮化的作用；且对靶病变部位进行长期药物的缓慢控释，防止血栓形成、降低血管内再狭窄的发生率；制备方法中用到的微型超声波雾化喷涂系统可对支架内壁进行精准喷涂，液
体经过雾化后在支架上形成高度均匀的涂层，且无粘连、针孔、气泡等缺陷；可旋转微型雾化喷头长度可满足5
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100mm长度支架内壁的喷涂，且内壁喷涂均匀，通过本申请制备方法制备的药物洗脱支架载药量可控，可实现对靶病变部位进行长期药物的缓慢控释。
附图说明
[0020]图1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种预防增生和血栓药物洗脱支架的制备方法，其特征在于：所述预防增生和血栓药物洗脱支架包括支架平台、位于支架外壁的可降解聚合物药物涂层和位于支架内壁的长效缓释可降解聚合物药物涂层，其中支架外壁的可降解聚合物药物涂层和支架内壁的长效缓释可降解聚合物药物涂层中药物为不同的成分；所述位于支架内壁的长效缓释可降解聚合物药物涂层由载药微球以及含有药物的亲水性粘结剂构成；所述支架平台是利用合金管材，使用激光切割、酸洗、抛光、热处理、等离子处理技术制备而成；所述支架外壁的可降解聚合物药物涂层是采用喷涂的方式喷涂而成；所述支架内壁的长效缓释可降解聚合物药物涂层是采用微型超声波雾化喷涂系统，伸入支架管腔内壁对支架管腔内壁进行药物的均匀涂覆；所述微型超声波雾化喷涂系统具有超声波发生器、可旋转微型雾化喷头、气体通道、药液通道；所述可旋转微型雾化喷头直径为1.0
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3.0mm，长度为50mm，可旋转微型雾化喷头尖端长度为5mm，且可旋转微型雾化喷头尖端具有均匀分布的微孔，微孔尺寸为500μm。2.如权利要求1所述的一种预防增生和血栓药物洗脱支架的制备方法，其特征在于：所述支架平台的材质选自316L不锈钢、钴铬合金、锌铜合金中的一种或几种。3.如权利要求1所述的一种预防增生和血栓药物洗脱支架的制备方法，其特征在于：支架外壁的可降解聚合物药物涂层中可降解聚合物为壳聚糖、海藻酸盐、丝素蛋白、聚乳酸、聚丙交酯
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乙交酯、聚氨基酸中的一种或几种；所述可降解聚合物重量百分比占支架外壁的可降解聚合物药物涂层的40%。4.如权利要求1所述的一种预防增生和血栓药物洗脱支架的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：张海军，马官军，周广泰，周超，
申请(专利权)人：山东瑞安泰医疗技术有限公司，
类型：发明
国别省市：