【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种超声定位抗污覆膜胆道支架的制备方法，属于医疗器械。
技术介绍
1、肝胆系统疾病是外科消化系统第三大常见疾病，具有发病率及死亡率高、并发症多等特点。 临床常见的肝胆系统疾病如胆囊癌、胰腺癌、壶腹 肿瘤等常伴随远端恶性胆道梗阻发生，致使胆汁引流不畅，继而造成梗阻性黄疸等并发症。胃肠内窥镜下植入胆道支架已成为治疗恶性胆道梗阻较为成熟的治疗方法，支架的植入可以缓解黄疸引起的症状，提高患者的生活质量。在临床手术中，超声成像诊断检测所需的时间较短，并能够提供实时成像，而且具有操作方便，无辐射，价格低廉等优势，但是支架本身没有超声成像的能力，一般需要注射造影剂 ， 来达到超声成像的目的。如何使支架本身具有超声成像的能力是解决支架介入术精准性以及实时成像的问题。另一方面，胆道支架经 oddi 括约肌植入胆道后会造成括约肌保护功能失效，术后普遍存在肠胆反流问题，进而引发胆道逆行感染胆道炎、腹绞痛等并发症。胆管中的细菌可以粘附或聚集在支架表面，细菌在快速繁殖后，可以在支架表面形成顽固的细菌生物膜。细菌粘附和细菌生物膜形成引起的胆道堵塞也将大大缩短胆管通畅的时间。减少细菌粘附和细菌生物膜形成是预防胆汁淤积的重要措施。因此，开发一种既能实现超声定位、又能有效抑制细菌生物膜形成的抗污杀菌实现胆汁通常引流的胆道覆膜支架是极其必要的。
2、专利cn113730663a公开了一种胆道支架及其制备方法，其在传统的胆道支架表面制备了聚乳酸/三氯生涂覆层，通过抗菌剂三氯生可以赋予胆道支架优异的抗菌能力，避免细菌与蛋白质类物质附着于支架表
3、专利cn109939271a公开了一种医用生物可降解锌合金支架的涂层机构及其制备方法，其特点是涂层结构覆于锌合金支架本体表面，其中涂层由三层结构构成，s1为氧化物涂层，s2为聚合物涂层，s3为药物涂层；涂层中携带促进内皮化的药物和蛋白，能够实现支架快速内皮化，能够延长锌合金在体内的服役周期。
4、面对胆道支架存在的返流、易产生细菌生物膜、定位不便等问题，目前亟需一种定位功能且具有优异抗污杀菌功能的胆道覆膜支架的制备方法。
技术实现思路
1、为了解决以上问题，本专利技术提供了一种超声定位抗污覆膜胆道支架的制备方法，包括：裸支架以及超声定位抗污覆膜组成；其中超声定位抗污覆膜为三层结构，a层为多孔载药层，内含有载药微球，超声后的载药微球药物释放到病变处对狭窄部位进行治疗，且载药微球破裂时产生的能量可以使狭窄病变得到一定程度的扩张，b层为致密层，c层为超声定位层，利用多孔结构进行超声定位，极大的提高支架的植入效率，减轻病人的痛苦。多孔载药层和超声定位层表面的聚氧化乙烯可以使薄膜具有抗污功能，内部存在的聚氧化乙烯在表面材料受损后可以快速补充到表面，且纳米颗粒的加入使薄膜有良好的抗菌消炎效果。
2、为达成上述目的，本专利技术提供了以下技术方案：
3、s1制备致密层：将交联聚2-乙烯基吡啶、二碘丁烷按一定比例溶于硝基甲烷和四氢呋喃的混合物中，在低湿度为5-8%rh下旋涂，rh是相对湿度，将获得的膜在100°c下真空退火1小时，得到致密层；
4、s2制备多孔膜：将交联聚2-乙烯基吡啶、二碘丁烷溶于硝基甲烷和四氢呋喃的混合物中，加入质量分数为0.8-3%纳米颗粒，将溶液在60°c下加热2小时；过滤得到溶液，然后旋涂在si晶片的表面上；将获得的膜在100°c下真空退火处理，以完成交联聚2-乙烯基吡啶与残余官能团的交联反应，得到多孔膜；
5、s3制备多孔载药层：将氯端化的聚氧化乙烯溶液自旋涂敷在步骤s2中制备的多孔膜上，120°c的真空下热退火20-30h，在接枝步骤之后，用氯仿冲洗，以除去未反应的聚氧化乙烯，然后用氮气流干燥；将干燥后的薄膜通过浸渍、超声雾化喷涂等方式在薄膜微孔中注入可降解载药微球，形成多孔载药层；
6、s4制备超声定位层：将氯端化的聚氧化乙烯溶液自旋涂敷在步骤s2中制备的多孔膜上，在120°c的真空下热退火60-70h，在接枝步骤之后，用氯仿冲洗，以除去未反应的聚氧化乙烯，然后用氮气流干燥；
7、s5:多孔载药层、致密层、超声定位层三层粘合，覆在裸支架表面，获得超声定位抗污覆膜胆道支架。
8、进一步地，步骤s2中所述交联聚2-乙烯基吡啶质量体积分数为1.5-2.5w/v%，所述硝基甲烷和四氢呋喃的混合物的体积比为9:1，所述二碘丁烷的体积分数为1%-3%。
9、进一步地，步骤s2中所述旋涂湿度为50-60%rh。
10、进一步地，步骤s2中所述纳米颗粒为铜纳米颗粒、银纳米颗粒、聚合物纳米颗粒中的一种或几种组合。
11、进一步地，步骤s3中所述可降解载药微球为聚乳酸微球或聚丙交酯-乙交酯微球，所述载药微球中的药物为依维莫司及其衍生物、紫杉醇、他汀类药物中的一种或几种组合。
12、进一步地，裸支架为可降解支架、不可降解支架中的一种。
13、进一步地，所述多孔载药层平均孔径为200-350nm，所述超声定位层平均孔径为45-70nm。
14、本专利技术具有以下有益效果：1.由聚氧化乙烯和交联聚2-乙烯基吡啶制备的薄膜，在表面的聚氧化乙烯可以使薄膜具有抗污功能，纳米颗粒的加入使薄膜有良好的抗菌消炎效果，可有效抑制或杀灭金黄色葡萄球菌和大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、结核分枝杆菌、沙门氏菌和空肠弯曲菌，两者相结合可以很好的实现抗污杀菌的效果，极大的抑制细菌生物膜的形成。
15、2.聚集在薄膜内部的聚氧化乙烯可以在表面聚氧化乙烯链损失后，迅速补充到薄膜表面，减小因降解、意外刮擦等原因导致的材料损失，使其能够快速自愈，抗污效果得到长久的保持。
16、3．超声定位层，可以利用多孔结构进行超声定位，使支架植入更加简单便捷；超声定位层的孔径较小，在完成手术超声定位的功能后，植入体内一定时间后薄膜孔径部位发生一定溶胀，孔径逐步减小直至消失，使膜表面光滑，更大程度上减少细菌以及污物的沉积。
17、4. 致密层，在隔离a层和c层的同时，增加覆膜柔韧度一定程度提升支架的径向支撑力。
18、5.多孔载药层，当支架进入到病变位置时，通过超声的方式释放载药微球，破裂后的药物释放到病变处对狭窄部位进行治疗，且载药微球破裂时产生的能量可以使狭窄病变得到一定程度的扩张，另外超声波产生的热量也可以消融部分感染的组织。
19、6.整个支架制备工艺简单，条件温和，有利于规模化生产和未来转化。
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1.一种超声定位抗污覆膜胆道支架的制备方法，其特征在于，包括：裸支架以及超声定位抗污覆膜组成，其中超声定位抗污覆膜为三层结构，a层为多孔载药层，b层为致密层，c层为超声定位层，超声定位抗污覆膜胆道支架具体制备步骤如下：
2.如权利要求1所述超声定位抗污覆膜胆道支架的制备方法，其特征在于步骤S2中所述交联聚2-乙烯基吡啶质量体积分数为1.5-2.5w/v%，所述硝基甲烷和四氢呋喃的混合物的体积比为9:1，所述二碘丁烷的体积分数为1%-3%。
3.如权利要求1所述超声定位抗污覆膜胆道支架的制备方法，其特征在于步骤S2中所述旋涂湿度为50-60%RH。
4.如权利要求1所述超声定位抗污覆膜胆道支架的制备方法，其特征在于步骤S2中所述纳米颗粒为铜纳米颗粒、银纳米颗粒、聚合物纳米颗粒中的一种或几种组合。
5.如权利要求1所述超声定位抗污覆膜胆道支架的制备方法，其特征在于步骤S3中所述可降解载药微球为聚乳酸微球或聚丙交酯-乙交酯微球，所述载药微球中的药物为依维莫司及其衍生物、紫杉醇、他汀类药物中的一种或几种组合。
6.如权利要求1所
7.如权利要求1所述超声定位抗污覆膜胆道支架的制备方法，其特征在于所述多孔载药层平均孔径为200-350nm，所述超声定位层平均孔径为45-70nm。
...【技术特征摘要】
1.一种超声定位抗污覆膜胆道支架的制备方法，其特征在于，包括：裸支架以及超声定位抗污覆膜组成，其中超声定位抗污覆膜为三层结构，a层为多孔载药层，b层为致密层，c层为超声定位层，超声定位抗污覆膜胆道支架具体制备步骤如下：
2.如权利要求1所述超声定位抗污覆膜胆道支架的制备方法，其特征在于步骤s2中所述交联聚2-乙烯基吡啶质量体积分数为1.5-2.5w/v%，所述硝基甲烷和四氢呋喃的混合物的体积比为9:1，所述二碘丁烷的体积分数为1%-3%。
3.如权利要求1所述超声定位抗污覆膜胆道支架的制备方法，其特征在于步骤s2中所述旋涂湿度为50-60%rh。
4.如权利要求1所述超声定位抗污覆...
【专利技术属性】
技术研发人员：张海军，周广泰，周超，
申请(专利权)人：山东瑞安泰医疗技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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