RPS6KA2在制备卵巢癌诊断试剂和治疗药物中的应用制造技术

在发明专利技术RPS6KA2在制备卵巢癌诊断试剂和治疗药物中的应用中，发明专利技术人发现RPS6KA2在卵巢癌组织中呈显著低表达，卵巢癌患者RPS6KA2的低表达与预后不良存在相关性；过表达RPS6KA2在体外可抑制细胞增殖，在体内可明显抑制肿瘤生长；RPS6KA2通过MAPK信号通路抑制卵巢癌细胞增殖；本发明专利技术还首次揭示了circFAM169A在卵巢癌中作为RPS6KA2上游的生物学功能，并通过miR

【技术实现步骤摘要】
RPS6KA2在制备卵巢癌诊断试剂和治疗药物中的应用


[0001]本专利技术属于医学分子生物学领域，具体涉及妇科卵巢癌的诊断和治疗领域。

技术介绍

[0002]卵巢癌仍然是妇科癌症的第一大死亡原因，也是妇女的第五大死亡原因。由于卵巢癌早期症状隐匿，早期诊断困难，很多患者在诊断时已经处于晚期。化疗、放疗、手术、靶向治疗和免疫治疗是目前卵巢癌的主要治疗策略。尽管临床技术有了长足的进步，但仍有许多晚期患者出现了癌症复发。因此，识别新的生物标志物并阐明卵巢癌进展的机制是至关重要的。
[0003]核糖体蛋白S6激酶(RPS6K)家族参与多种途径，其中许多途径在致癌过程中发挥关键作用。RPS6KA2是RPS6K家族的成员。与其他RPS6Ks不同的是，RPS6KA2具有双催化结构域。第一个结构域与环AMP激酶家族同源，而第二个结构域与磷酸化酶激酶家族同源。这两个结构域都参与生长因子刺激的RPS6KA2自磷酸化。有研究表明RPS6KA2与前列腺癌的发生发展有关。然而，各亚型的确切功能尚不清楚，到目前为止，RPS6KA2在卵巢癌中的功能作用仍不清楚。
[0004]环状RNA(Circular RNAs,circRNAs)是非编码RNA的一种亚型，与传统的线性RNA包含5'端和3'端不同，环状RNA分子具有闭环的环状结构，不太可能被外切酶降解。circRNA与细胞的稳定性、迁移、分化、代谢和自噬有关。近期研究发现，环状RNA在乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌中异常表达，并影响预后。CircFAM169A是环状RNA家族的一员。Guo等人发现异常调控的circFAM169A通过靶向miR
‑
583和BTRC调控椎间盘退变。然而，circFAM169A在卵巢癌发生发展中的作用仍有待研究。

技术实现思路

[0005]本专利技术通过数据库生物信息学预测以及体外细胞学实验、临床样本的检测实验，提供如下技术方案：
[0006]本专利技术的第一个方面是提供RPS6KA2在制备肿瘤的预后诊断标志物中的应用，其特征在于RPS6KA2在肿瘤组织中低表达，所述肿瘤患者具有不良预后；优选的，所述的肿瘤为妇科肿瘤，更优选的，所述的肿瘤为卵巢癌。
[0007]本专利技术的第二个方面是提供RPS6KA2在制备肿瘤的预后诊断试剂盒中的应用，其特征在于RPS6KA2在肿瘤组织中低表达，优选的，所述的肿瘤为妇科肿瘤，更优选的，所述的肿瘤为卵巢癌。
[0008]本专利技术的第三个方面是提供RPS6KA2在制备治疗肿瘤的药物中的应用，其特征在于RPS6KA2在肿瘤组织中低表达；优选的，所述的肿瘤为妇科肿瘤，更优选的，所述的肿瘤为卵巢癌。在一个具体的实施中，所述的药物包括但不限于RPS6KA2蛋白、编码RPS6KA2蛋白的基因、包含所述基因的载体以及药学上可接受的载体。
[0009]本专利技术的第四个方面提供了circFAM169A在促进RPS6KA2表达的应用，所述的应用
为非治疗目的的应用。
[0010]本专利技术的第五个方面提供了circFAM169A在制备促进RPS6KA2表达的试剂中的应用。在一个具体的实施例中，其中circFAM169A通过海绵样吸附miR
‑
106a
‑
5p和miR
‑
519d
‑
3p，降低miR
‑
106a
‑
5p和miR
‑
519d
‑
3p对于RPS6KA2 mRNA的靶向降解，从而提高RPS6KA2在细胞内的表达实现。
[0011]本专利技术的第六个方面提供circFAM169A在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。在一个具体的实施例中，其中所述的药物包括但不限于circFAM169A序列、编码circFAM169A的基因、包含所述基因的载体以及药学上可接受的载体。在一个具体的实施例中，其中circFAM169A通过海绵样吸附miR
‑
106a
‑
5p和miR
‑
519d
‑
3p，降低miR
‑
106a
‑
5p和miR
‑
519d
‑
3p对于RPS6KA2 mRNA的靶向降解，从而提高RPS6KA2在细胞内的表达实现。
[0012]本专利技术的有益效果为：
[0013]1)RPS6KA2在卵巢癌组织中呈显著低表达，卵巢癌患者RPS6KA2的低表达与预后不良存在相关性；
[0014]2)过表达RPS6KA2在体外可抑制细胞增殖，在体内可明显抑制肿瘤生长，可以作为潜在的治疗卵巢的药物，其是通过MAPK信号通路抑制卵巢癌细胞增殖；
[0015]3)本研究首次揭示了circFAM169A在卵巢癌中作为RPS6KA2上游的生物学功能，并通过miR
‑
106a
‑
5p和miR
‑
519d
‑
3p调控RPS6KA2。
[0016]本专利技术的技术方案为卵巢癌的治疗提供新的线索。
附图说明
[0017]图1A
‑
图1G：RPS6KA2在卵巢癌中的表达模式以及与卵巢癌生存预后的关系；
[0018]图2A
‑
图2H：体外实验RPS6KA2抑制卵巢癌细胞的增殖；
[0019]图3A
‑
图3E：RPS6KA2通过MAKP通路抑制卵巢癌细胞的增殖；
[0020]图4A
‑
图4D：miR
‑
19a
‑
39、miR
‑
106a
‑
5p和miR
‑
519d
‑
3p靶向RPS6KA2；
[0021]图5A
‑
图5F：CircFAM169A海绵样吸附miR
‑
106a
‑
5p和miR
‑
519d
‑
3p。
具体实施方式：
[0022]以下结合附图和具体实施例，对本专利技术的具体实施方式和技术方案作进一步的详述，需明确：本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。
[0023]实施例1本专利技术使用的方法
[0024]1、生物信息学分析
[0025]Pearson相关分析用于提取每个数据集中的卵巢癌预后相关基因(|Pearson R|>0.5和p<0.05)。将从TCGA数据库中筛选出的预后相关基因与两个GEO数据集(GSE本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.RPS6KA2在制备肿瘤的预后诊断标志物中的应用，其特征在于RPS6KA2在肿瘤组织中低表达，所述肿瘤患者具有不良预后，所述的肿瘤为卵巢癌。2.RPS6KA2在制备肿瘤的预后诊断试剂盒中的应用，其特征在于RPS6KA2在肿瘤组织中低表达，所述肿瘤患者具有不良预后，所述的肿瘤为卵巢癌。3.RPS6KA2在制备治疗肿瘤的药物中的应用，其特征在于RPS6KA2在肿瘤组织中低表达，所述肿瘤患者具有不良预后，所述的肿瘤为卵巢癌。4.根据权利要求3所述的应用，其中所述的药物包括但不限于RPS6KA2蛋白、编码RPS6KA2蛋白的基因、包含所述基因的载体以及药学上可接受的载体。5.circFAM169A在促进RPS6KA2表达的应用，所述的应用为非治疗目的的应用。6.circFAM169A在制备促进RPS6KA2表达的试剂中的应用。7.根据权利要求5或6所述的应用，其中circFAM169A通过海绵样吸附miR
‑
106a
‑
5p和miR
‑
519d
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：‑，
申请(专利权)人：浙江省人民医院，
类型：发明
国别省市：