一种固相制备奈玛特韦的方法技术

本发明专利技术公开了一种固相制备奈玛特韦的方法，属于新冠药物的合成领域。本发明专利技术首次采用Fmoc

【技术实现步骤摘要】
一种固相制备奈玛特韦的方法


[0001]本专利技术涉及一种新冠药物的合成领域，特别涉及一种固相制备奈玛特韦的方法。
技术背景
[0002]Paxlovid，辉瑞公司新冠病毒治疗药物。本品为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID
‑
19)患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。2021年12月22日，美国食品和药物管理局批准Paxlovid上市。
[0003]奈玛特韦(Nirmatrelvir)，是用于治疗成人伴有进展为重症高风险因索的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID
‑
19)患者的特效药Paxlovid(奈玛特韦片/利托那韦片组合)活性成分之一，化学名称：(1R,2S,5S)
‑
N
‑
((1S)
‑1‑
氧基
‑2‑
((3S)
‑2‑
氧代毗咯烷
‑3‑
基]乙基)r/>‑3‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种固相制备奈玛特韦的方法，其特征在于，包括如下步骤：(a)采用酰胺树脂为固相载体，Fmoc
‑
T12
‑
OH为原料在缩合剂存在下偶联反应制备得到Fmoc
‑
T12
‑
酰胺树脂，再依次与Fmoc
‑
SM1
‑
OH、Tfa
‑
SM2
‑
OH偶联连接,得到奈玛特韦前体树脂；(b)奈玛特韦前体树脂经裂解得到奈玛特韦前体；(c)奈玛特韦前体经脱水剂处理，得到奈玛特韦粗品；粗品经重结晶，干燥得到精品奈玛特韦。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（a）中所述固相载体酰胺树脂为替代度为0.2
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0.9mmol/g的Rink amide树脂、Rink amide
‑
AM树脂、Sieber Amide树脂和Rink amide
‑
MBHA树脂。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（a）中所述的缩合剂为以下组合DIC/HOBT、DIC/HOAT、TBTU/HOBT/ DIPEA、HBTU/HOBT/DIPEA、HATU/HOAT/DIPEA的一种。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（b）中,裂解试剂为体积比1
‑
5%清除剂的TFA溶液，所述清除剂为苯甲醚、苯甲硫醚、苯酚、水和TIS中的一种或几种。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤（b）中裂解试剂配比为：TFA/水/TIS=95/2.5/2.5。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（c）中,脱水剂为Burgess Reagent、TFAA
‑
碱...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗维鹏，杨旭，
申请(专利权)人：山东柏佳薇生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：