4-官能团化异噁唑啉及其制备方法技术

【技术实现步骤摘要】
4
‑
官能团化异噁唑啉及其制备方法


[0001]涉及药物中间体及天然产物制备领域，尤其涉及在异噁唑啉环的4
‑
位引入官能团，制备4
‑
官能团化异噁唑啉类化合物。

技术介绍

[0002]五元杂环化合物在化学结构上，几乎没有内部张力，具有很好的化学稳定性及特殊的电子效应，展现出了优异的药理和生理活性。因此，在生物、医学、化学、材料学等众多领域，对于五元杂环化合物各种功能的深入挖掘，一直是科学家们最感兴趣的话题。异噁唑啉是许多药物分子、天然产物及高端精细化学品的核心结构片段。在药学领域，其具有广泛的药理活性，如杀菌、消炎、抗凝、抗肿瘤活性；在生物医学领域，异噁唑啉类化合物可以作为核苷酸、糖类、PNA和氨基酸的模拟物，在生物体内参与多种生物过程，作为抗肿瘤药物和小分子抗病毒药物用于多种疾病的治疗；在合成化学领域，其作为有机化学中重要的合成中间体，可以在稀有金属的催化下开环、重排转换为γ
‑
氨基醇、β
‑
氨基酸和β
‑
内酰胺，在新药的设计和合成过程中有着巨大的应用前景；此外，其独特的配位、诱导功能，使其在不对称催化领域也显示出不可替代的作用。对于异噁唑啉的衍生化反应，研究主要集中在异噁唑环的开环反应，而对于保留异噁唑环母核，在异噁唑环上引入新官能团的方法还缺少系统研究。

技术实现思路

[0003]本专利技术利用吡唑酰基良好的离去活性，以2,3
‑
二芳基
‑4‑
(3,5<br/>‑
二甲基)吡唑酰基异噁唑啉为原料，制备2,3
‑
二芳基
‑4‑
取代异噁唑啉的方法。
[0004]本专利技术制备的2,3
‑
二芳基
‑4‑
取代异噁唑啉分子结构为：
[0005][0006]其中，R1选自
‑
OH，
‑
OR，
‑
COOH，
‑
COR，
‑
CONHNH2，
‑
CONH2，
‑
CONHR,
‑
CONR1R2,
‑
CN，
‑
F，
‑
Cl，
‑
Br，
‑
COOR等；R2和R3分别选自
‑
R，
‑
Ar，
‑
OH，
‑
OR，
‑
COOH，
‑
COR，
‑
CONHNH2，
‑
CONH2，
‑
CONHR，
‑
CONR1R2，
‑
CN，
‑
F，
‑
Cl，
‑
Br，
‑
COOR。
[0007]进一步地，式I所示化合物中选自如下式II～V所示结构中的任一种，
[0008][0009]其中R2＝4
‑
CH3，3
‑
CH3，2
‑
CH3，4
‑
C2H5，3
‑
C2H5，2
‑
C2H5，4
‑
Cl，4
‑
Br，3
‑
Cl，3
‑
Br，2
‑
Cl，2
‑
Br，4
‑
F，3
‑
F，2
‑
F，4
‑
CN，3
‑
CN，2
‑
CN。
[0010]进一步地，R2＝4
‑
CH3，4
‑
C2H5，4
‑
Cl，4
‑
F，3
‑
CN。
[0011]进一步地，化合物I是以化合物VI即2，3
‑
二芳基
‑4‑
(3，5
‑
二甲基)吡唑酰基异噁唑啉为原料制备的
[0012][0013]进一步地，制备4
‑
官能团异噁唑啉所用的反应底物是2，3
‑
二芳基
‑4‑
(3，5
‑
二甲基)吡唑酰基异噁唑啉：
[0014][0015]其中R＝4
‑
CH3，3
‑
CH3，2
‑
CH3，4
‑
C2H5，3
‑
C2H5，2
‑
C2H5，4
‑
Cl，4
‑
Br，3
‑
Cl，3
‑
Br，2
‑
Cl，2
‑
Br，4
‑
F，3
‑
F，2
‑
F，4
‑
CN，3
‑
CN，2
‑
CN。
[0016]进一步地，2，3
‑
二芳基
‑4‑
羟甲基异噁唑啉II的制备方法是：0℃下，以四氢呋喃做溶剂，2，3
‑
二芳基
‑4‑
(3，5
‑
二甲基)吡唑酰基异噁唑啉与硼氢化钠反应5h后，加少量水淬灭反应，乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，浓缩有机相，得到2,3
‑
二芳基
‑4‑
羟甲基异噁唑啉，产率为91～94％。
[0017]进一步地，2,3
‑
二芳基
‑4‑
(1,1
‑
二甲基)羟甲基异噁唑啉III的制备方法是：氩气氛围下,2,3
‑
二芳基
‑4‑
(3,5
‑
二甲基)吡唑酰基异噁唑啉用无水THF溶解后，0℃条件下滴加
MeMgBr，体系逐渐恢复至室温2h后，加入少量水淬灭反应，乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，浓缩有机相，得到2,3
‑
二芳基
‑4‑
(1,1
‑
二甲基)羟甲基异噁唑啉，产率为70～75％。
[0018]进一步地，2,3
‑
二芳基
‑4‑
乙酰基异噁唑啉IV的制备方法是：0℃下,2,3
‑
二芳基
‑4‑
(3,5
‑
二甲基)吡唑酰基异噁唑啉溶解于无水CH2Cl2中，滴加二甲基铜锂的乙醚溶液，逐渐恢复到室温，反应2h后，加水淬灭，乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，浓缩有机相，得到2,3
‑
二芳基
‑4‑
乙酰基异噁唑啉，产率65～70％。
[0019]进一步地，2,3
‑
二芳基
‑4‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如式Ⅰ所示的4
‑
取代异噁唑啉类化合物，其特征在于具有如下所示的结构：其中，R1选自
‑
OH，
‑
OR，
‑
CH2OH，
‑
C(CH3)2OH，
‑
COOH，
‑
COCH3，
‑
CONHNH2，
‑
CONH2，
‑
CONHR,
‑
CONR1R2,
‑
CN，
‑
F，
‑
Cl，
‑
Br，
‑
COOR等；R2和R3分别选自
‑
R，
‑
Ar，
‑
OH，
‑
OR，
‑
COOH，
‑
COR，
‑
CONHNH2，
‑
CONH2，
‑
CONHR,
‑
CONR1R2,
‑
CN，
‑
F，
‑
Cl，
‑
Br，
‑
COOR。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，式Ⅰ所示化合物中选自如下式Ⅱ～
Ⅴ
所示结构中的任一种，其中R2＝4
‑
CH3,3
‑
CH3,2
‑
CH3,4
‑
C2H5,3
‑
C2H5,2
‑
C2H5,4
‑
Cl,4
‑
Br,3
‑
Cl,3
‑
Br,2
‑
Cl,2
‑
Br,4
‑
F,3
‑
F,2
‑
F,4
‑
CN,3
‑
CN,2
‑
CN。3.根据权利要求1和2所述的化合物，其特征在于R2＝4
‑
CH3,4
‑
C2H5,4
‑
Cl,4
‑
F,3
‑
CN。4.根据权利要求1、2和3所述，化合物I是以化合物VI即2,3
‑
二芳基
‑4‑
(3,5
‑
二甲基)吡唑酰基异噁唑啉为原料制备的5.根据权利要求1
‑
4所述的4
‑
官能团异噁唑啉，其特征在于制备4
‑
官能团异噁唑啉所用的反应底物是2,3
‑
二芳基
‑4‑
(3,5
‑
二甲基)吡唑酰基异噁唑啉：
其中R＝4
‑
CH3,3
‑
CH3,2
...

【专利技术属性】
技术研发人员：由君，王云泽，李昊东，朱悦，南善美，
申请(专利权)人：哈尔滨理工大学，
类型：发明
国别省市：