一种沙棘-二甲双胍的草药复合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种沙棘

【技术实现步骤摘要】
一种沙棘
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二甲双胍的草药复合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及材料制备领域，具体涉及一种沙棘
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二甲双胍的草药复合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]乳腺癌有多种类型，如A型、B型、HER2型和三阴性乳腺癌(TNBC)。TNBC是具有高度恶性的一种黑色素瘤，占所有报告的乳腺癌病例的 15
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20％，其患者总生存期较低，仅为17
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24个月。此外，40％的患者会出现复发和向肝脏、肺部和大脑的转移，四年内只有20％的患者存活。
[0003]由于TNBC没有受体(ER和PR)和蛋白(HER2)，再加上其异质性，缺乏有效的针对性治疗手段使其成为最复杂的疾病，这也导致TNBC的发病率和死亡率居高不下。然而，一些研究技术已被应用于治疗TNBC，如手术、化疗、免疫治疗、放射治疗和靶向治疗或基因治疗。但这些传统的肿瘤治疗方法由于其一系列的不良后果而未能治愈TNBC，如帕博利珠单抗(商品名为Keytruda)所引起的贫血、肺部综合症、肝脏和肠道毒性、激素和腺体综合症、脱发、诱发高血糖、低钠血症、低蛋白血症、恶心、发烧、血尿、代谢和模式障碍。奥拉帕尼(商品名为Lynparza)诱发的腹痛、疲劳、恶心、失声、耳毒性、代谢紊乱、心血管毒性、发烧、肌肉疼痛、血红蛋白下降和白细胞计数降低，而卡培他滨(商品名为Xeloda)所引起腹泻、手足综合征、指纹脱落、肌肉和骨骼疼痛、中性粒细胞减少、胆红素升高、视力模糊、便血、昏迷等症状。这些不良后果使得这些药物的使用得到了限制。此外，传统的治疗方法在治疗的过程中所引起的抗药性现象，大幅度降低了其治疗效果。因此，为了能使三阴性乳腺癌患者能够获得更多的临床益处，建立一种全新的治疗手段得到了迫切的需求。
[0004]流行病学研究结果表明，食用植物中的类黄酮、多酚和抗氧化剂与人类几种慢性疾病(包括心血管疾病、荷尔蒙失调和肿瘤发生)的风险降低有很大关系。与此同时，植物是丰富的抗氧化剂来源，能够清除含氧自由基，这些含氧自由基会破坏细胞成分，如DNA、蛋白质和磷脂双分子层。对氧化破坏的调节可能会影响致癌作用的发生。除了氧化应激，不受控的增殖和对细胞凋亡的抑制也是乳腺相关肿瘤发生和发展中的重要因素。对于任何最新的治疗手段，细胞凋亡和细胞增殖之间的平衡对于确定肿瘤的整体生长至关重要。细胞凋亡一词来源于古希腊语，是一种发生在真核细胞中的程序性细胞死亡。这样一种生化事件会导致细胞形态的改变，如收缩、核碎裂、DNA凝结和断裂、信使RNA衰变，最后导致细胞死亡。
[0005]沙棘(Hippophae rhamnoides L)属于开花植物科，蔷薇目，沙棘属，沙棘种。它是一种落叶的多刺灌木，具有多种生物活性成分，如维生素A、C、E、β
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谷甾醇、类胡萝卜素、多酚、原花青素、山柰酚、异鼠李素、儿茶素等。它在中国被普遍用作药材，在诱导细胞凋亡、抗肿瘤细胞增殖和刺激免疫系统方面起着关键的作用。沙棘的油、汁和各部分提取物可用于修复由化疗引起的肝脏毒性和肾脏毒性。此外，这种浆果能增强人类乳腺癌Bcap
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37系中caspase 3、CTNNB1、DNA损伤诱导基因34 (GADD34)和胰岛素样生长因子结合蛋白4(IGFBP4)(凋亡基因)的转录。同时，其活性化合物使细胞停滞在G2/M阶段，阻断PI3K/Akt
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mTOR途径，降低磷
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p70S6激酶、Akt(Ser 473)和磷
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4E
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BP1(t37/46)的磷酸化水平，同时合成CAT、GTP、谷胱甘肽S
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转移酶(GST)、谷胱甘肽还原酶(GSR)、SOD和抗致癌转录因子干扰素调节因子
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1(IRF
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1)的合成，导致癌细胞凋亡和抑制。
[0006]同样，二甲双胍来自山羊豆属(Galega Officinal)；山羊豆通常被称为法国丁香或山羊草或意大利菲奇或西班牙圣草或教授草。山羊豆是一种美国食品药品监督管理局 (FDA)批准的物质。它与绿豆或豆科植物有关，被称为豆科，豆科亚科，豆目，木兰科。它是一种草本植物，由于其强大的抗氧化、免疫调节、抗炎、促凋亡和抗肿瘤特性，被证明对II型糖尿病和各种类型的癌症，如结肠癌、直肠癌、胰腺癌和肝癌有预防和治疗潜力。此外，二甲双胍通过激活共济失调症突变体(ATM)和肝脏激酶 B1(LKB1)来抑制mTOR活性。ATM和LKB1激活单磷酸腺苷激活激酶(AMPK)，防止蛋白质合成和肿瘤细胞生长。同时，二甲双胍可以通过启动AMPK来调节p53蛋白，从而最终阻止肿瘤细胞周期。此外，有证据表明，mTOR的存在是一种叫做缺氧诱导因子(HIF
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1)的活性所必需的。HIF
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1是一个关键的转录调节器，它能使基因和细胞适应缺氧，并能在放疗期间引起癌细胞的抵抗。因此，AMPK可以间接地抑制 HIF
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1的活性，抑制肿瘤细胞在缺氧状态下的生长。另外二甲双胍在用于化疗时可以增强肿瘤细胞对治疗的反应，降低复发的可能性和发病率，减少肿瘤的转移和恶变率。
[0007]每种抗癌草药物质的药代动力学特征和理化性质不同，因此创造最佳的传递方式是具有挑战性的。精确的细胞内靶点和有效的抗癌物质组合浓度将加强抗癌调节和减少肿瘤细胞引起的系统细胞毒性。而携带药用特性的促凋亡新型抗癌草药物质的共囊化为从药材或植物中开发出具有生物相容性和无毒的抗癌药物提供了一种有希望的战略，以协同的方式有效抑制恶性肿瘤的发展。

技术实现思路

[0008]本研究的目的是从药材或植物中开发出具有生物相容性和无毒的抗癌药物，并通过最大限度的药物输送提高肿瘤细胞的靶向效率。为此，我们将分离出沙棘中的多酚 (CnHnOn)和黄酮类组分，并与二甲双胍(C4H
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N5)相结合。因为它们在治疗乳腺肿瘤细胞和保护正常组织免受化疗毒害方面具有安全、天然的抗肿瘤、抗炎和抗氧化的作用方式。这些物质具有成本效益，含量丰富，没有或较少副作用。
[0009]为了实现上述目标，本专利技术提供一种沙棘
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二甲双胍的草药复合物的制备方法，包括如下步骤：
[0010]1)通过物理研磨的方式处理沙棘以得到粉末；
[0011]2)对上述粉末加入甲醇，并在黑暗条件下搅拌处理；
[0012]3)将搅拌结束后的溶液超声处理；
[0013]4)对超声处理后的溶液进行离心；
[0014]5)对离心后得到的上清溶液加入蒸馏水进行旋蒸，蒸发出甲醇从而得到半固体状的粉末；
[0015]6)将得到的半固体状的粉末放置在
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40℃～
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80℃的环境下保存；
[0016]7)对保存后的粉末进行冻干处理；
[0017]8)取上述冻干处理的沙棘粉末和二甲双胍，先后加入到超纯水中，并在黑暗条件下于4℃～8℃进行磁力搅拌，将最本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种沙棘
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二甲双胍的草药复合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)通过物理研磨的方式处理沙棘以得到粉末；2)对上述粉末加入甲醇溶液，并在黑暗条件下搅拌处理；3)将搅拌结束后的溶液超声处理；4)对超声处理后的溶液进行离心；5)对离心后得到的上清溶液加入蒸馏水进行旋蒸，蒸发出溶剂从而得到半固体状的粉末；6)将得到的半固体状的粉末放置在
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40℃～
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80℃的环境下保存；7)对保存后的粉末进行冻干处理；8)取上述冻干处理的沙棘粉末和二甲双胍，先后加入到超纯水中，并在黑暗条件下于4℃～8℃进行磁力搅拌，将最后得到的产物标记为沙棘
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二甲双胍的草药复合物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中沙棘的粉末和甲醇的料液比为1:1～1:5g/ml，甲醇溶液的体积浓度为65％～75％，搅拌处理时间为4～10小时。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中的超声处理时间为30～60分钟，超声频率为20～40KHz，超声温度为25...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔祥东，法新，
申请(专利权)人：浙江理工大学，
类型：发明
国别省市：