一种Molnupiravir磷脂复合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种Molnupiravir磷脂复合物及其制备方法，该Molnupiravir磷脂复合物包括Molnupiravir和磷脂，其中Molnupiravir与磷脂的质量比为1∶1～25，磷脂选自大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、合成磷脂中的一种或两种的组合。其制备方法包括将一定比例的Molnupiravir与磷脂溶于有机溶剂中并在恒温水浴中搅拌，随后将混合液进行减压旋蒸、真空干燥，即得Molnupiravir磷脂复合物。本发明专利技术的Molnupiravir磷脂复合物相对于普通Molnupiravir，显著提高了Molnupiravir的吸收程度，稳定性好，制备方法操作简单，易于工业化生产。生产。

【技术实现步骤摘要】
Acting,Orally Available Antiviral Agent in a Pandemic:The Evolution of Molnupiravir as a Potential Treatment for COVID
‑
19.Curr Opin Virol(2021)50:17
–
22.)。上述研究表明，Molnupiravir具有致癌风险，这引起了人们对molnupiravir持续存在的副作用的担忧。
[0007]Molnupiravir主要由胃肠道吸收，但Molnupiravir的生物利用度很低，口服后难以透过细胞膜被吸收，在临床前动物试验中约为37％
‑
45％，这限制了Molnupiravir在临床上的应用。
[0008]目前尚未有Molnupiravir磷脂复合物的相关文献报道。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的是提供一种Molnupiravir磷脂复合物，该Molnupiravir磷脂复合物能够改善Molnupiravir在胃肠道内的吸收，提高Molnupiravir的生物利用度，降低Molnupiravir的刺激性和毒副作用。起到增效减毒作用，提高其临床应用，为Molnupiravir新型靶向给药制剂的研发奠定基础。
[0010]本专利技术的Molnupiravir磷脂复合物，其包含Molnupiravir和磷脂，其中Molnupiravir与磷脂的质量比为1∶1～25，优选为1∶3～20，更优选为1∶5～10。
[0011]优选地，Molnupiravir与磷脂的质量比为1:10。
[0012]所述的磷脂选自：大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、合成磷脂中的一种或几种的组合。
[0013]所述合成磷脂为二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱和二棕榈酰磷脂酰乙醇胺中的一种或两种以上的组合。
[0014]优选地，所述磷脂为蛋黄卵磷脂。
[0015]磷脂是细胞膜的主要成分，具有毒性低、生物相容性好等特点，可以通过细胞膜和细胞质而不会干扰细胞的正常生理活动。药物磷脂复合物是药物分子和磷脂分子通过电荷迁移作用而形成的更为稳定的复合物或络合物，可同时增加药物的脂溶性和水溶性,增加进入体循环的量，提高药物的生物利用度。由于磷脂分子的两亲性，其不仅是非常有效的乳化剂，更是细胞膜的重要组成部分。磷脂复合物具有能够穿透表皮屏障，产生强大而持久的药效作用；改善某些药物在胃肠道内的吸收，使药物的生物利用度显著提高；延缓释药，降低体内消除速度等众多优点。磷脂还能与具有刺激性和不良反应的相关基团作用，或磷脂中的长碳链将这些基团包围，使得药物的刺激性变小，毒副作用降低。
[0016]本专利技术的Molnupiravir磷脂复合物与Molnupiravir相比，其吸收程度提高了3倍。
[0017]本专利技术的另一个目的是提供一种Molnupiravir磷脂复合物的制备方法。
[0018]该方法包括以下步骤：按照质量比称取Molnupiravir和磷脂，加入无水乙醇作为复合溶剂至Molnupiravir的浓度为2mg/mL～30mg/mL，加热至30℃～60℃，复合反应1h～3h，复合结束后减压蒸发多余溶剂，即得Molnupiravir磷脂复合物。
[0019]优选地，称取的Molnupiravir和磷脂的质量比为1:10，加入无水乙醇至Molnupiravir的浓度为5mg/mL，再加热至40℃，复合反应为2h。
[0020]本专利技术的再一目的是提供一种Molnupiravir口服制剂，其特征在于，包含权利要求1～7任意一项所述的Molnupiravir磷脂复合物，所述制剂选自片剂、胶囊、颗粒剂、口服液和口服混悬液。
具体实施方式
[0021]下面参照具体的实施例对本专利技术做进一步说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用于解释本专利技术，并不用于限定本专利技术的范围。
[0022]所有试剂均为商售试剂，分析纯，所用的辅料均为商售辅料，符合药用、注射用标准或药典标准。下面实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。
[0023]本专利技术研究了影响药物复合率的各个因素，包括Molnupiravir与磷脂比例、磷脂的种类、反应温度和反应时间。
[0024]【实施例1】
[0025]药物复合率的测定方法
[0026]称取Molnupiravir磷脂复合物(相当于Molnupiravir 150mg)，加入20mL的氯仿，溶解，过滤后取0.25mL到50mL量瓶中，甲醇稀释至刻度，10μL进液相色谱仪液相色谱仪(ZORBAX SB
‑
C18色谱柱(250mm
×
4.6mm，5μm)；流动相：甲醇
‑
水(55：45，V/V)，等度洗脱；流速：1.0mL
·
min
‑1；检测波长：250nm；柱温：30℃；进样量：10μL。复合率＝W
结合
/W
总量
×
100％。
[0027]【实施例2】
[0028]称取Molnupiravir 150mg，大豆磷脂150mg，放入圆底烧瓶中。加入30mL的无水乙醇，水浴锅温度升高至40℃。系统在该条件下维持2小时，减压蒸发减压蒸发回收溶剂，干燥即得Molnupiravir磷脂复合物。按照实施例1的方法测定药物的复合率为61.5％。
[0029]【实施例3】
[0030]称取Molnupiravir 150mg，大豆磷脂300mg，按照实施例2的方法步骤制备Molnupiravir磷脂复合物。按照实施例1的方法测定药物的复合率为72.2％。
[0031]【实施例4】
[0032]称取Molnupiravir 150mg，大豆磷脂1500mg，按照实施例2的方法步骤制备Molnupiravir磷脂复合物。按照实施例1的方法测定药物的复合率为95.2％。
[0033]【实施例5】
[0034]称取Molnupiravir 150mg，大豆磷脂3000mg，按照实施例2的方法步骤制备Molnupiravir磷脂复合物。按照实施例1的方法测定药物的复合率为90.5％。
[0035]【实施例6】
[0036]称取Molnupiravir 150mg，蛋黄卵磷脂3750mg，按照实施例2的方法步骤制备Molnupiravir磷脂复合物。按照实施例1的方法测定药物的复合率为85.5％。
[0037]结论：由实施例2
‑
6可知，Molnupiravir与磷脂的比例为1:10的药物复合率最高。
[0038]【实施例7】
[0039]称取Molnupiravir 150mg，蛋黄卵磷脂1500mg，按照实施例2的方法步骤制备Molnupiravir磷脂复合物。按照实施例1的方法测定药物的复合率为97.2％。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Molnupiravir磷脂复合物，其特征在于，该磷脂复合物包含Molnupiravir和磷脂，其中，Molnupiravir与磷脂的质量比为1：1～25。2.根据权利要求1所述的Molnupiravir磷脂复合物，其特征在于，所述Molnupiravir与磷脂的质量比为1：3～20。3.根据权利要求2所述的Molnupiravir磷脂复合物，其特征在于，所述Molnupiravir与磷脂的质量比为1：5～10。4.根据权利要求1所述的Molnupiravir磷脂复合物，其特征在于，所述Molnupiravir与磷脂的质量比为1：10。5.根据权利要求1所述的Molnupiravir磷脂复合物，其特征在于，所述磷脂选自大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、合成磷脂中的一种或两种的组合。6.根据权利要求5所述的Molnupiravir磷脂复合物，其特征在于，所述合成磷脂选自二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱和二棕...

【专利技术属性】
技术研发人员：王兵，黄传贵，朱丹，冯贻东，崔婧，陈红，王丽丽，
申请(专利权)人：深圳海王医药科技研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：