一种具有协同增效效应的药物组合物及其其抗病毒用途制造技术

本发明专利技术提供一种由新型氘代氰基类化合物或其异构体或其前药或其溶剂化物或其药学上可接受的盐、以及氘代胞苷衍生物或其异构体或其前药或其溶剂化物或其药学上可接受的盐组成的药物组合物及其抗病毒用途。本发明专利技术所述组合物的抗病毒效果明显优于单独给药，具有显著的协同增效效应，且还具有安全性高、耐药性低、毒副作用小等优点。毒副作用小等优点。毒副作用小等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种具有协同增效效应的药物组合物及其其抗病毒用途


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及由新型氘代氰基类化合物或其异构体或其前药或其溶剂化物或其药学上可接受的盐、以及氘代胞苷衍生物或其异构体或其前药或其溶剂化物或其药学上可接受的盐组成的药物组合物及其抗病毒用途。

技术介绍

[0002][0003]SARS病毒属于套式病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属，为β属B亚群冠状病毒。病毒粒子多呈圆形，有囊膜，外周有冠状排列的纤突,分布于细胞浆中，呈圆形，病毒直径在80～120nm之间。SARS是一种起病急、传播快、病死率高的传染病，被传染的病人多数都与患者直接或间接接触，或生活在流行区内。
[0004]MERS病毒是一种β属C亚群冠状病毒，全名为中东呼吸综合征冠状病毒 (Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus，简称MERS
‑
CoV)，感染后引发中东呼吸综合征(Middle East Respiratory Syndrome，简称MERS)。MERS
‑
CoV 最早于2012年9月在沙特被发现，早期因与SARS临床症状相似得名“类SARS 病毒”，也成为第6种已知的人类冠状病毒，也是过去10年内被分离出来的第 3种。
[0005]新型冠状病毒SARS
‑
CoV
‑
2是以前从未在人体中发现的冠状病毒新毒株， 2019年首次被发现并报道，至今仍然在全球多个国家流行肆虐，并在很多国家区域并未得到很好的控制。
[0006]人感染冠状病毒后常见体征有呼吸道症状、发热、咳嗽、气促和呼吸困难等。在较严重病例中，感染可导致肺炎、严重急性呼吸综合征、肾衰竭，甚至死亡，而且目前对于新型冠状病毒所致疾病没有特异治疗方法。
[0007]新型氘代氰基类化合物是由上海谷森医药有限公司独自研发的一种小分子 3CL蛋白酶抑制剂，其结构为：体外实验证实其具有优良的抗SARS
‑
CoV
‑
2活性，能有效抑制病毒的复制，该化合物在病毒抑菌活性相当的基础上，实现了比其他口服抗新冠药更优的药动学性质，上海谷森医药有限公司针对上述新型氘代氰基类化合物是申请了专利技术专利(申请号 CN202111234708X)。
[0008]氘代胞苷衍生物也是由上海谷森医药有限公司独自研发的一种小分子新胞苷类抗病毒口服药物。该药物是一种SARS
‑
CoV
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2聚合酶抑制剂，体外实验证实，其具有很强的抗SARS
‑
CoV
‑
2活性，能有效抑制病毒的复制，化合物氘代胞苷衍生物的化学名为：((2R,3S,4R,5R)
‑
3,4
‑
二羟基
‑5‑
(4
‑
(羟胺基)
‑2‑
氧代嘧啶
‑
1(2H)
‑
基)四氢呋喃
‑2‑
基)氘甲基异丁酯，其
化学式为：并已申请了专利技术专利(申请号CN2021110245289)。
[0009]尽管新型氘代氰基类化合物和氘代胞苷衍生物在体外具有较好的抗病毒活性，但其安全性和耐药性有待提升。基于此，迫切需要开发切实有效的药物组合物，以改善药物的抗病毒活性、耐药性和安全性。而本专利技术公开的药物组合物恰好解决了上述问题。

技术实现思路

[0010]本专利技术的目的是提供一种包含新型氘代氰基类化合物或其异构体或其前药或其溶剂化物或其药学上可接受的盐、以及氘代胞苷衍生物或其异构体或其前药或其溶剂化物或其药学上可接受的盐组成的药物组合物及其抗病毒用途。
[0011]一方面，本专利技术提供了一种药物组合物，其特征在于：由新型氘代氰基类化合物或其异构体或其前药或其溶剂化物或其药学上可接受的盐、以及氘代胞苷衍生物或其异构体或其前药或其溶剂化物或其药学上可接受的盐组成。
[0012]本专利技术涉及的新型氘代氰基类化合物结构如下：
[0013][0014]氘代胞苷衍生物的结构如下：
[0015][0016]本专利技术药学上可接受的盐包括相应化合物的有机盐和无机盐，可以是本领域技术人员所熟知的所有盐，优选但非限制性实例是盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、乙酸盐、己二酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐等。
[0017]进一步地，化合物可以以前药的形式施用。前药可包含共价键合的载体，其施用于哺乳动物对象时释放活性母体药物。前药可以通过以这种方式修饰化合物中存在的功能基团使得修饰在例行操作中或在体内裂解为母体化合物。
[0018]本专利技术的溶剂化物是指一个或多个溶剂分子与本专利技术形成的缔合物，形成溶剂化物的溶剂包括但不限于水、异丙醇、乙醇、甲醇、二甲亚砜等。
[0019]本专利技术的异构体包括立体异构、互变异构体。
[0020]此外，本专利技术的化合物包括其晶体和非晶体形式，其中晶体包括单晶、多晶和共晶。
[0021]优选地，新型氘代氰基类化合物或其异构体或其前药或其溶剂化物或其药学上可接受的盐、与氘代胞苷衍生物或其异构体或其前药或其溶剂化物或其药学上可接受的盐的重量比为(100
‑
300):(200
‑
400)，优选地，它们的质量比为100：200、100：300、100：400、200：300、200：400、300：400。优选地，它们的质量比为200：300。
[0022]优选地，本文公开的药物组合物包含约100mg至约300mg新型氘代氰基类化合物和200mg
‑
400mg氘代胞苷衍生物。优选地，药物组合物包含约200mg 新型氘代氰基类化合物和200mg
‑
300mg氘代胞苷衍生物，优选地，药物组合物包含约200mg新型氘代氰基类化合物和300mg氘代胞苷衍生物。
[0023]应当理解，本专利技术药物组合物可以在相同或不同药物组合物中同时给药，或者可按顺序给药，也即新型氘代氰基类化合物与氘代胞苷衍生物可以混合在一起形成单一的给药单元，也可以分别独立形成给药单元。如果是独立给药，给第二种活性组分的间隔时间不应当使活性组分联合所能产生的协同疗效的益处失去。优选新型氘代氰基类化合物与氘代胞苷衍生物分别独立形成给药单元。
[0024]所述组合物还包括药学上可接受的载体，所述载体由被认为是安全且有效的材料组成，并且可以对个体施用而不会引起不良的生物学副作用或不期望的相互作用。载体是药物制剂中存在的除活性成分以外的所有成分。如本文通常所使用的，“载体”包括但不限于调节剂、黏合剂、润滑剂、崩解剂、填充剂、着色剂、增塑剂、膜衣材料、有机溶剂、增溶剂、调味剂、表面活性剂等。
[0025]稀释剂，也被称为“填充剂”，其通常是增加固体剂型的体积从而提供用于压制片剂或形成珠子和颗粒的实用大小所必需的。合适的稀释剂包括但不限于磷酸二钙二水合物、硫酸钙、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于：由新型氘代氰基类化合物或其异构体或其前药或其溶剂化物或其药学上可接受的盐、以及氘代胞苷衍生物或其异构体或其前药或其溶剂化物或其药学上可接受的盐组成；其中，新型氘代氰基类化合物的结构如下：氘代胞苷衍生物的结构如下：2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：新型氘代氰基类化合物或其异构体或其前药或其溶剂化物或其药学上可接受的盐、与氘代胞苷衍生物或其异构体或其前药或其溶剂化物或其药学上可接受的盐的重量比为(100
‑
300)mg:(200
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400)mg。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：新型氘代氰基类化合物或其异构体或其前药或其溶剂化物或其药学上可接受的盐、与氘代胞苷衍生物或其异构体或其前药或其溶剂化物或其药学上可接受的盐的重量比为200mg：300mg。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的药物组合物，其特征在于：还包括一种或多种药学上可接受的载体。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：药学上可接受的载体包括调节剂、黏合剂、润滑剂、崩解剂、填充剂、着色剂、增塑剂、膜衣材料、有机溶剂、增溶剂、调味剂。6.根据权利要求1
‑
5任一项所述的药物组合物，其特征在于：...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄才古，庄鸿达，孙辉，
申请(专利权)人：广州谷森制药有限公司，
类型：发明
国别省市：