阿糖胞苷化合物在制备治疗脊髓胶质瘤的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了阿糖胞苷在制备治疗脊髓胶质瘤的药物中的用途。本发明专利技术通过施用阿糖胞苷化合物，在细胞水平上能够有效的抑制阿糖胞苷的细胞增殖，呈明显的剂量依赖性；在动物模型水平上能够有效地抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长并延长荷瘤小鼠的生存周期。因此本发明专利技术通过施用阿糖胞苷化合物，为H3K27M突变型脊髓胶质瘤的治疗提供了一种新的解决方案。治疗提供了一种新的解决方案。治疗提供了一种新的解决方案。

【技术实现步骤摘要】
阿糖胞苷化合物在制备治疗脊髓胶质瘤的药物中的用途


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体地，涉及阿糖胞苷化合物在制备治疗脊髓胶质瘤的药物中的用途。

技术介绍

[0002]脊髓胶质瘤发病率较脑胶质瘤相对较低，受到的关注和研究严重不足，NCCN治疗指南涉及脊髓星形细胞瘤部分从2005年至今几乎没有更新，迄今为止缺乏专门的治疗方案，目前的研究中均是参照颅内胶质瘤的治疗方案，然而近期研究发现，脊髓胶质瘤在临床生物学及分子遗传背景方面均与脑胶质瘤存在较大差异。
[0003]在临床特征方面，脊髓星形细胞瘤好发于年轻的成人，儿童病例罕见（中位年龄30岁）（yw），而大脑半球胶质瘤好发于中老年；虽然脊髓是脑干的直接延续，但发生于脑干的胶质瘤（如弥漫性内生性桥脑胶质瘤，DIPG）好发于5
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10岁的儿童，成年病例罕见。H3K27M基因突变被认为是弥漫中线胶质瘤（丘脑、脑干及脊髓）的分子遗传特征，文献报道及前期研究均发现，更大程度的手术切除及术后放疗和脑胶质常用的化疗药替莫唑胺为基础的化疗均不能改善脊髓高级别星形细胞瘤的生存预后，因此亟需提供一种能够用于治疗脊髓胶质瘤的的化合物。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提高脊髓胶质瘤的治疗水平，提供一种治疗脊髓胶质瘤的新方案。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术第一方面提供了阿糖胞苷化合物（C9H
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N3O5）在制备治疗脊髓胶质瘤的药物中的用途。
[0006]根据本专利技术，其中，所述脊髓胶质瘤为H3K27M突变型脊髓胶质瘤。
[0007]根据本专利技术，其中，所述药物中，所述阿糖胞苷化合物的含量为90
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110mg/mL。
[0008]根据本专利技术，其中，所述药物的给药方式包括注射给药。
[0009]根据本专利技术，其中，所述注射给药包括静脉注射、皮下注射和鞘内注射中的至少一种。
[0010]根据本专利技术，其中，所述阿糖胞苷化合物的使用剂量为5
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75毫克/平方米。
[0011]根据本专利技术，其中，所述阿糖胞苷化合物的结构如式（1）所示，CAS号：147
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4；
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式（1）。
[0012]根据本专利技术，其中，所述药物中还含有辅助成分；所述辅助成分包括0.9重量%的氯化钠和/或5重量%的葡萄糖。
[0013]本专利技术还提供了一种用于治疗脊髓胶质瘤的药物，其中，该药物以阿糖胞苷化合物作为有效成分；所述药物中，所述阿糖胞苷化合物的含量为90
‑
110mg/mL。
[0014]根据本专利技术，其中，所述药物中还含有辅助成分，所述辅助成分包括0.9重量%的氯化钠和/或5重量%的葡萄糖。
[0015]通过上述技术方案，本专利技术通过使用阿糖胞苷化合物，在细胞水平上能够有效抑制脊髓胶质瘤的细胞增殖，呈明显的剂量依赖性；与此同时，在动物模型水平上能够有效抑制皮下种植脊髓胶质瘤小鼠的肿瘤生长。因此，本专利技术为脊髓胶质瘤的治疗提供了一种新方案。
[0016]本专利技术的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
[0017]生物材料保藏信息本专利技术涉及到的生物保藏信息包括：分类命名为：人源细胞；保藏单位为：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；邮政编码：100101；地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号；保藏日期为2021
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09
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17；保藏编号为：CGMCC No.23028。
附图说明
[0018]附图是用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本专利技术，但并不构成对本专利技术的限制。在附图中：图1是本专利技术培养的H3K27M突变型脊髓胶质瘤细胞的二代测序结果。
[0019]图2是体外实验测定脊髓胶质瘤对阿糖胞苷化合物的敏感程度。
[0020]图3是体外实验测定脊髓胶质瘤对甲氨蝶呤化合物的敏感程度。
[0021]图4是体外实验测定脊髓胶质瘤对替莫唑胺化合物的敏感程度。
[0022]图5是给药阿糖胞苷化合物后的相对肿瘤体积增长情况。
[0023]图6是给药阿糖胞苷化合物后肿瘤体积增长情况。
具体实施方式
[0024]以下结合附图对本专利技术的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限制本专利技术。
[0025]本专利技术提供了阿糖胞苷化合物在制备治疗脊髓胶质瘤的药物中的用途。
[0026]根据本专利技术，其中，所述脊髓胶质瘤为H3K27M突变型脊髓胶质瘤。
[0027]H3K27M突变是以星形细胞分化为主并伴有H3K27M突变的浸润中线的高级别胶质瘤，其中H3组蛋白中的27位的赖氨基酸突变为蛋氨基酸。
[0028]根据本专利技术，其中，所述药物中，所述阿糖胞苷化合物的含量为90
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110mg/mL。
[0029]根据本专利技术，其中，所述药物的给药方式包括注射给药。
[0030]根据本专利技术，其中，所述注射给药包括静脉注射、皮下注射和鞘内注射中的至少一种。
[0031]根据本专利技术，其中，所述阿糖胞苷化合物的使用剂量为5
‑
75毫克/平方米。
[0032]根据本专利技术，其中，所述阿糖胞苷化合物的结构如式（1）所示，CAS号：147
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94
‑
4；
ꢀꢀꢀ
式（1）。
[0033]根据本专利技术，其中，所述药物中还含有辅助成分，所述辅助成分包括0.9重量%的氯化钠和/或5重量%的葡萄糖。
[0034]本专利技术还提供了一种用于治疗脊髓胶质瘤的药物，其中，所述药物以阿糖胞苷作为有效成分，所述药物中，所述阿糖胞苷化合物的含量为90
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110mg/mL。
[0035]根据本专利技术，其中，所述药物中还含有辅助成分，所述辅助成分包括0.9重量%的氯化钠和/或5重量%的葡萄糖。
[0036]以下通过实施例进一步详细说明本专利技术。
[0037]实施例1鞘内注射是治疗脊髓胶质瘤的潜在方式，本专利技术选择鞘内注射的方式给药阿糖胞苷进行细胞学实验（CCK8实验）。测定上述化合物在不同计量的药物浓度下对病人来源的脊髓胶质瘤细胞的抑制增殖作用。
[0038]实验过程如下：（1）将阿糖胞苷化合物用DMSO配置为100mM的储备液，在
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20℃下保存，再用细胞培养基稀释至不同浓度在4℃下保存一周。
[0039]（2）脊髓星形细胞瘤细胞的培养过程如下：把脑胶质瘤组织块（在天坛医院按照符合医学伦理的操作流程手术摘取的脑胶质瘤组织）置于烧杯中，用Hanks液漂洗3次，去除血污；然后置于含有青链霉素的混合液中60分钟；用眼科剪把组织切成2
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3毫米大小的块，以便于消化；加入相当于组织块总量50本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.阿糖胞苷化合物在制备治疗脊髓胶质瘤的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述脊髓胶质瘤为H3K27M突变型脊髓胶质瘤。3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述药物中，所述阿糖胞苷化合物的含量为90
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110mg/mL。4.根据权利要求1所述的用途，其中，所述药物的给药方式包括注射给药。5.根据权利要求4所述的用途，其中，所述注射给药包括静脉注射、皮下注射和鞘内注射中的至少一种。6.根据权利要求1所述的用途，其中，所述阿糖胞苷化合物的使用剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：王永志，柴睿超，庞波，贾文清，闫浩，
申请(专利权)人：北京市神经外科研究所，
类型：发明
国别省市：