截短侧耳素类化合物的治疗用途制造技术

式(I)的化合物，其中n为0至4；m为0或1，前提是硫原子和R3位于相邻位置(如果m＝0，则R3位于2'位置，并且如果m＝1，则R3位于1'位置)；R是乙基或乙烯基；R1是氢或(C1‑6)烷基，R2是氢或(C3‑6)环烷基，或未取代的(C1‑6)烷基，或被以下一个或多个取代的(C1‑6)烷基：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】截短侧耳素类化合物的治疗用途
[0001]本专利技术涉及截短侧耳素类化合物(Pleuromutilins)的新治疗用途。
[0002]截短侧耳素(Pleuromutilin)是下式的化合物，
[0003][0004]它是一种天然存在的抗生素，例如由担子菌侧耳菌(Pleurotus mutilus)和P.passeckerianus产生，参见例如Merck Index，第12版，项目7694。
[0005]已经开发了许多具有截短侧耳素的主要环结构并在伯羟基基团处被取代的其它截短侧耳素类化合物，例如作为抗菌剂。由于其显著的抗菌活性，已发现如WO 2008/113089中所公开的一组截短侧耳素衍生物氨基
‑
羟基取代的环己基硫烷基乙酰基莫林(cyclohexylsulfanylacetylmutilin)是特别令人感兴趣的。如WO 2008/113089中所述，14
‑
O
‑
{[(4
‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基)
‑
硫烷基]‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I)的化合物其中n为0至4；m为0或1，前提是硫原子和R3位于相邻位置(如果m＝0，则R3位于2'位置，并且如果m＝1，则R3位于1'位置)；R是乙基或乙烯基；R1是氢或(C1‑6)烷基，R2是氢或
‑
(C3‑6)环烷基，或
‑
未取代的(C1‑6)烷基，或
‑
被以下一个或多个取代的(C1‑6)烷基：
‑
羟基；优选一个或两个，
‑
甲氧基，
‑
卤素，
‑
(C3‑6)环烷基，或R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成包含至少1个氮原子或1个氮和1个另外的杂原子的5至7元杂环，所述另外的杂原子例如选自N或O，或R1是羟基并且R2是甲酰基；R3是OH、OR4、卤素原子，或R3键合至2'，并且代表
–
O
‑
(CH2)
p
‑
O
–
，其中p为2或3；R4是未取代的(C1‑6)烷基或(C3‑6)环烷基，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药或代谢物，其用于在治疗或预防非细菌介导的炎症性疾病中特定使用。2.根据权利要求1使用的所述化合物，其特征在于所述化合物选自由式(II)、(III)、(IV)、(V)和(VI)的化合物组成的组：
其中在每种情况下，n、R1和R2如权利要求1中所定义。3.根据权利要求1或2使用的所述化合物，其特征在于所述化合物选自由以下各项组成的组：14
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O
‑
{[(1R,2R,4R)
‑4‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林14
‑
O
‑
{[(1S,2S,4S)
‑4‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林
14
‑
O
‑
{[(1R,2R,5S)
‑5‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林14
‑
O
‑
{[(1S,2S,5R)
‑5‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林14
‑
O
‑
{[(1R,2R,4S)
‑4‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,4R)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,5R)
‑5‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林14
‑
O
‑
{[(1S,2S,5S)
‑5‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林14
‑
O
‑
{[(1R,2R,3R)
‑3‑
氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,3S)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,4R)
‑4‑
二乙基氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,4S)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,4R)
‑4‑
乙基氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,4S)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,5S)
‑5‑
乙基氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,5R)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,5S)
‑5‑
二乙基氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,5R)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,4S)
‑4‑
二乙基氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,4R)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,5R)
‑5‑
二乙基氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,5S)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,3R)
‑3‑
乙基氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,3S)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,3R)
‑3‑
二乙基氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,3S)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,4S)
‑4‑
(甲酰基
‑
羟基
‑
氨基)
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,4R)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,5S)
‑5‑
(甲酰基
‑
羟基
‑
氨基)
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,5R)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,3R/S)
‑3‑
(甲酰基
‑
羟基
‑
氨基)
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,3R/S)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,5S)
‑2‑
羟基
‑5‑
甲基氨基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,5R)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,5S)
‑5‑
烯丙基氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,5R)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,5S)
‑2‑
羟基
‑5‑
(2
‑
甲氧基
‑
乙基氨基)
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,5R)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,4R*)
‑2‑
羟基
‑4‑
(2
‑
羟基
‑
乙基氨基)
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,4S*)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,4R*)
‑4‑
环己基氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,
2S,4S*)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,4R*)
‑4‑
环丙基氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,4S*)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,5S*)
‑4‑
环丙基氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,5R*)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,4S*)
‑4‑
环丙基氨基
‑2‑
羟基
‑
环己基硫烷基]
‑
乙酰基}
‑
莫林及其(1S,2S,4R*)非对映异构体14
‑
O
‑
{[(1R,2R,5R*)
‑2‑
羟基
‑5‑
吗啉
‑4‑
基
‑
环己基硫烷基]<...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔，
申请(专利权)人：纳布里瓦治疗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：