【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用PD
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1拮抗剂、CTLA4拮抗剂以及仑伐替尼或其药学上可接受的盐的组合治疗癌症的方法
[0001]相关专利
[0002]本申请要求2020年3月5日提交的美国临时申请第62/985,500号的优先权,其公开内容通过引用整体并入本文。
[0003]本专利技术提供了使用(a)程序性死亡受体1(PD
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1)拮抗剂、(b)细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)拮抗剂以及(c)式(I)表示的4
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]‑7‑
甲氧基
‑6‑
喹啉甲酰胺(仑伐替尼),或其药学上可接受的盐的组合治疗癌症(例如,肾细胞癌(RCC)、膀胱癌、乳腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌(CRC)、肝细胞癌(HCC)、黑色素瘤)的方法。
技术介绍
[0004]PD
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1被认为是免疫调节和维持外周耐受的重要参与者。针对PD
‑
1或其配体(例如,PD
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗癌症的方法,包括向有此需要的人类患者施用:(a)PD
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1拮抗剂;(b)CTLA
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4拮抗剂;以及(c)式(I)表示的仑伐替尼,或其药学上可接受的盐。2.权利要求1所述的方法,其中所述癌症选自膀胱癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌(RCC)、肝细胞癌和黑色素瘤。3.权利要求2所述的方法,其中所述癌症为RCC。4.权利要求3所述的方法,其中所述RCC为晚期RCC。5.权利要求3所述的方法,其中所述RCC为转移性RCC。6.权利要求2所述的方法,其中所述癌症为黑色素瘤。7.权利要求6所述的方法,其中所述黑色素瘤为晚期黑色素瘤。8.权利要求6所述的方法,其中所述黑色素瘤为转移性黑色素瘤。9.一种试剂盒,其包含:(a)PD
‑
1拮抗剂;(b)CTLA
‑
4拮抗剂;以及(c)式(I)表示的仑伐替尼,或其药学上可接受的盐。10.权利要求8所述的试剂盒,进一步包含向人类患者施用PD
‑
1拮抗剂,CTLA
‑
4拮抗剂以及式(I)表示的仑伐替尼或其药学上可接受的盐的说明书。11.一种治疗组合在人类患者中治疗癌症中的用途,其中所述治疗组合包含:
(a)PD
‑
1拮抗剂;(b)CTLA
‑
4拮抗剂;以及(c)式(I)表示的仑伐替尼,或其药学上可接受的盐。12.权利要求11所述的用途,其中所述癌症选自膀胱癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌(RCC)、肝细胞癌和黑色素瘤。13.权利要求12所述的用途,其中所述癌症为RCC。14.权利要求12所述的用途,其中所述癌症为黑色素瘤。15.权利要求14所述的用途,其中所述黑色素瘤为难治性黑色素瘤。16.权利要求14所述的用途,其中所述黑色素瘤为黑色素瘤脑转移瘤。17.权利要求1
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16中任一项所述的方法、试剂盒或用途,其中所述PD
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1拮抗剂是抗人PD
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1单克隆抗体或其抗原结合片段。18.权利要求1
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16中任一项所述的方法、试剂盒或用途,其中所述PD
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1拮抗剂是抗人PD
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L1单克隆抗体或其抗原结合片段,其中所述抗人PD
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L1单克隆抗体不是阿替利珠单抗。19.权利要求17所述的方法、试剂盒或用途,其中所述抗人PD
‑
1单克隆抗体是人源化抗体。20.权利要求17所述的方法、试剂盒或用途,其中所述抗人PD
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1单克隆抗体是人抗体。21.权利要求1
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16中任一项所述的方法、试剂盒或用途,其中所述CTLA
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4拮抗剂是抗人CTLA
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4单克隆抗体或其抗原结合片段。22.权利要求21所述的方法、试剂盒或用途,其中所述抗人CTLA
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4单克隆抗体是人源化抗体。23.权利要求21所述的方法、试剂盒或用途,其中所述抗人CTLA
‑
4单克隆抗体是人抗体。24.权利要求17所述的方法、试剂盒或用途,其中所述抗人PD
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1单克隆抗体是帕博利珠单抗。25.权利要求17所述的方法、试剂盒或用途,其中所述抗人PD
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1单克隆抗体是纳武利尤单抗。26.权利要求17所述的方法、试剂盒或用途,其中所述抗人PD
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1单克隆抗体是西普利单抗。27.权利要求21所述的方法、试剂盒或用途,其中所述抗人CTLA
‑
4单克隆抗体包含V
L CDR1、V
L CDR2和V
L CDR3,其分别包含SEQ ID NO:4、5和6所示的氨基酸序列;以及V
H CDR1、V
H
CDR2和V
H CDR3,其分别包含SEQ ID NO:1、2和3所示的氨基酸序列。28.权利要求21所述的方法、试剂盒或用途,其中所述抗人CTLA
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4单克隆抗体包含V
L
区,
其包含SEQ ID NO:14所示氨基酸序列,以及V
H
区,其包含SEQ ID NO:15所示氨基酸序列。29.权利要求21所述的方法、试剂盒或用途,其中所述抗人CTLA
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4单克隆抗体包含轻链和重链,所述轻链包含SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列或由SEQ ID NO:23所示的氨基酸序...
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