一种三苯基鏻单体化合物及其制备方法与在制备核酸递送纳米载体中的应用技术

本发明专利技术公开了一种式(I)所示三苯基鏻单体化合物及其制备方法与在制备核酸递送纳米载体中的应用，本发明专利技术结合线粒体的膜蛋白电位的特性，首次设计并合成了一类能够在活性细胞、组织内原位靶向线粒体的细胞穿透性聚二硫化物。细胞穿透性聚二硫化物由含有二硫键或二硒键、胍基以及三苯基鏻阳离子等功能结构的单体化合物聚合而成。合成过程简单，应用更高效、快捷。它们可以精确靶向线粒体并在其内部富集，能够有效的内体逃逸，将外源核酸递送进入线粒体。式(Ι)中，R为DL

【技术实现步骤摘要】
一种三苯基鏻单体化合物及其制备方法与在制备核酸递送纳米载体中的应用
(一)

[0001]本专利技术涉及一种三苯基鏻单体化合物及其制备方法与在制备核酸递送纳米载体中的应用。
(二)
技术介绍

[0002]线粒体是一种存在于大多数细胞中的由两层膜包被的半自主性细胞器，负责产生能量以确保细胞正常代谢功能，是细胞进行有氧呼吸的主要场所。线粒体负责许多重要功能如电子传递、ATP合成、活性氧(ROS)生成和凋亡途径的启动，同时参与多种代谢途径如脂肪酸氧化、柠檬酸循环、糖异生及类固醇激素合成等。在人类细胞中，线粒体基因组mtDNA是一个大小为16000bp双链分子，包含37个基因、2个rRNA和22个tRNAs，其中37个基因编码参与氧化磷酸化链的13个多肽。线粒体DNA突变导致的细胞能量代谢紊乱与多种疾病密切相关，如神经退行性疾病、癌症和心血管疾病等，因此，在疾病的治疗中通常将线粒体作为药物作用靶点。
[0003]随着对核酸类生物大分子的种类、功能和作用机制等研究的逐渐深入，相较于侧重缓解症状的治疗方法，基因治疗是目前治疗线粒体DNA疾病有效方法的手段本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示三苯基鏻单体化合物，式(Ι)中，R为DL
‑
硫辛酸、DL
‑
硫辛酸
‑
精氨酸或DL
‑
硒辛酸
‑
精氨酸。2.一种权利要求1所述三苯基鏻单体化合物的制备方法，其特征在于，当R为DL
‑
硫辛酸时，所述三苯基鏻单体化合物的制备方法如下：将式(1
‑
1)所示(4
‑
氨基丁基)三苯基鏻溶于N,N
‑
二甲基甲酰胺中，随后加入式(1
‑
2)所示DL
‑
硫辛酸和N,N
‑
二异丙基乙胺，室温搅拌反应过夜，以体积比20:1的二氯甲烷：甲醇为展开剂通过TLC监测反应完成后，反应液采用硅胶柱层析法分离纯化，以体积比50:1的二氯甲烷/甲醇为洗脱剂，洗脱速度为0.5mL/s，洗脱量为2
‑
10个柱体积，以体积比20:1的二氯甲烷/甲醇为展开剂进行薄层层析监测，收集Rf为0.2
‑
0.3的流出液，减压蒸馏去除洗脱剂后，经
‑
80℃冷冻干燥机冻干得到橙色固体，即式(I
‑
1)所示三苯基鏻单体化合物，记为TLA；3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述(4
‑
氨基丁基)三苯基鏻与DL
‑
硫辛酸投料物质的量之比为1:1
‑
2；所述N,N
‑
二甲基甲酰胺体积用量以(4
‑
氨基丁基)三苯基鏻(1
‑
1)物质的量计为100
‑
150mL/mmol；所述N,N
‑
二异丙基乙胺体积以(4
‑
氨基丁基)三苯基鏻(1
‑
1)物质的量计为100
‑
150mL/mmol。4.一种权利要求1所述三苯基鏻单体化合物的制备方法，其特征在于，当R为DL
‑
硫辛酸
‑
精氨酸时，所述三苯基鏻单体化合制备方法如下：(1)将N
‑
叔丁氧羰基
‑
N'
‑
(2,2,4,6,7
‑
五甲基二氢苯并呋喃
‑5‑
磺酰基)
‑
L
‑
精氨酸溶于无水N,N
‑
二甲基甲酰胺中，随后加入2
‑
(7
‑
氮杂苯并三氮唑)
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸酯和N,N
‑
二异丙基乙胺，最后加入式(1
‑
1)所示(4
‑
氨基丁基)三苯基鏻，室温搅拌反应过夜；以体积比30：1的二氯甲烷：甲醇为展开剂进行薄层层析监测反应结束，反应液用乙酸乙酯萃取后，有机层再用水、饱和食盐水洗涤，最后用无水硫酸钠干燥并过滤，然后滤液经过旋蒸除去有机溶剂得浓缩物，浓缩物进行硅胶柱层析法分离纯化，以体积比为30:1的二氯甲烷/甲醇为洗脱剂，洗脱速度为0.5mL/s，洗脱量为2
‑
10个柱体积，以体积比20:1的二氯甲烷/甲醇为展开剂进行薄层层析监测，收集Rf为0.2
‑
0.3的流出液，减压蒸馏去除洗脱剂后得到白色固体，即式(2
‑
1)所示化合物；(2)将步骤(1)制备的式(2
‑
1)所示化合物溶于无水二氯甲烷和三氟乙酸的混合溶剂中，室温搅拌2小时后，反应液减压浓缩将溶剂二氯甲烷旋干，浓缩物用半制备型高效液相色谱纯化，随后将产物冻干，得到透明的油性固体，即式(2
‑
2)所示化合物；(3)室温下，将步骤(2)制备的式(2
‑
2)所示化合物溶于无水N,N
‑
二甲基甲酰胺中，随后依次加入DL
‑
硫辛酸、2
‑
(7
‑
氮杂苯并三氮唑)
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸酯以及N,N
‑
二
异丙基乙胺，...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛璟燕，檀维，郎文杰，周必重，蒋林冶，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：